Adrenostimulanter og adrenomimetika

Alt iLive-indhold overvåges af medicinske eksperter for at sikre den bedst mulige nøjagtighed og konsistens med fakta..

Vi har strenge regler for valg af informationskilder, og vi henviser kun til velrenommerede websteder, akademiske forskningsinstitutter og om muligt bevist medicinsk forskning. Bemærk, at numrene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive links til sådanne undersøgelser..

Hvis du synes, at noget af vores materialer er unøjagtige, forældede eller på anden måde tvivlsomme, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Alle adrenostimulanter ligner strukturelt den naturlige adrenalin. Nogle af dem kan have udtalt positive inotrope egenskaber (kardiotonika), andre kan have en vasokonstriktor eller overvejende vasokonstriktoreffekt (fenylephrin, norepinephrin, methoxamin og efedrin) og kombineres under navnet vasopressorer.

Adrenostimulanter og adrenomimetika: et sted i terapi

I praksis med anæstesiologi og intensiv pleje er den dominerende indgivelsesmåde for cardiotonics og vasopressorer iv. Adrenergiske agonister kan endvidere administreres bolus og infusion. I klinisk anæstesiologi anvendes adrenomimetika med en overvejende positiv inotrop og kronotropisk virkning hovedsageligt til følgende syndromer:

  • lavt SV-syndrom på grund af utilstrækkelighed i venstre eller højre ventrikel (LV eller RV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, isoproterenol);
  • hypotensivt syndrom (fenylephrin, norepinephrin, methoxamin);
  • bradykardi, i tilfælde af ledningsforstyrrelser (isoproterenol, epinefrin, dobutamin);
  • bronchospastisk syndrom (epinefrin, efedrin, isoproterenol);
  • anafylaktoid reaktion ledsaget af hæmodynamiske lidelser (epinephrin);
  • tilstande ledsaget af et fald i diurese (dopamin, dopexamin, phenoldopam).

De kliniske situationer, hvor vasopressorer skal anvendes, er som følger:

  • fald i OPS forårsaget af en overdosis af vasodilatorer eller endotoksæmi (endotoksisk chok);
  • anvendelse af phosphodiesteraseinhibitorer til at opretholde det nødvendige perfusionstryk;
  • behandling af hjertepankreasinsufficiens på baggrund af arteriel hypotension;
  • anafylaktisk chok;
  • intracardial shunt fra højre til venstre;
  • nødhæmodynamisk korrektion mod hypovolæmi;
  • opretholdelse af det nødvendige perfusionstryk til behandling af patienter med myocardial dysfunktion, hvilket er ildfast mod inotrop og volumetrisk behandling.

Der er mange protokoller, der styrer brugen af ​​kardiotonika eller vasopressorer i en særlig klinisk situation..

De mest almindelige indikationer for brug af medikamenter i denne klasse er anført ovenfor, men det skal understreges, at hvert lægemiddel har sine egne individuelle indikationer. Så epinefrin er det valgte lægemiddel i tilfælde af akut hjertestop - lægemidler i dette tilfælde ud over intravenøs infusion administreres intracardialt. Epinefrin er uundværlig for anafylaktisk chok, allergisk laryngeal ødemer, lindring af akutte anfald af bronchial astma, allergiske reaktioner, der opstår ved brug af lægemidler. Men alligevel er den vigtigste indikation for dens anvendelse akut hjertesvigt. Adrenomimetik virker i en eller anden grad på alle adrenoreceptorer. Epinephrin bruges ofte efter hjertekirurgi med IR til at korrigere myocardial dysfunktion på grund af reperfusion og postischemisk syndrom. Adrenomimetika bør anvendes i tilfælde af lille SV-syndrom på baggrund af lav OPS. Epinephrin er det valgte stof i behandlingen af ​​svær LV-svigt. Det skal understreges, at det i disse tilfælde er nødvendigt at anvende doser, der nogle gange er flere gange højere end 100 ng / kg / min. I en sådan klinisk situation skal den for at reducere den overdreven vasopressoreffekt af epinephrin kombineres med vasodilatatorer (for eksempel nitroglycerin 25-100 ng / kg / min). Ved en dosis på 10-40 ng / kg / min tilvejebringer epinephrin den samme hæmodynamiske virkning som dopamin i en dosis på 2,5-5 μg / kg / min, men det medfører mindre takykardi. For at undgå arytmier, takykardi og myokardisk iskæmi - effekter, der udvikler sig, når store doser anvendes, kan epinefrin kombineres med betablokkere (for eksempel med esmolol i en dosis på 20-50 mg).

Dopamin er det valgte stof, når en kombination af inotropisk og vasokonstriktiv virkning er nødvendig. En af de markante negative bivirkninger af dopamin, når man bruger store doser af medikamenter, er takykardi, takyarytmi og øget myocardial iltbehov. Meget ofte bruges dopamin i kombination med vasodilatatorer (natriumnitroprussid eller nitroglycerin), især når man bruger medicin i store doser. Dopamin er det valgte stof med en kombination af LV-svigt og reduceret urinproduktion.

Dobutamin anvendes som monoterapi eller i kombination med nitroglycerin til pulmonal hypertension, da dobutamin reducerer pulmonal vaskulær resistens ved en dosis på op til 5 μg / kg / min. Denne egenskab ved dobutamin bruges til at reducere pancreas-efterbelastning i behandlingen af ​​højre ventrikulær svigt..

Isoproterenol er det valgte stof i behandlingen af ​​myocardial dysfunktion med bradykardi og høj vaskulær resistens. Derudover bør dette lægemiddel bruges til behandling af lavt SV-syndrom hos patienter med obstruktiv lungesygdom, især hos patienter med bronkialastma. Den negative kvalitet af isoproterenol er dens evne til at reducere koronar blodgennemstrømning, så brug af lægemidler bør begrænses hos patienter med koronararteriesygdom. Isoproterenol bruges til pulmonal hypertension, da det er et af de få midler, der forårsager vasodilatation af blodkar i det lille kredsløbssystem. I samme sammenhæng er det vidt brugt til behandling af bugspytkirtleninsufficiens på grund af pulmonal hypertension. Isoproterenol øger automatismen og ledningen af ​​hjertemuskulaturen, på grund af hvilken den bruges til bradyarytmier, sinusknudens svaghed og AV-blokade. Tilstedeværelsen af ​​de positive kronotropiske og batmotropiske virkninger af isoproterenol i kombination med evnen til at udvide karene i lungecirkulationen gjorde ham til det valgte lægemiddel til at gendanne rytme og skabe de mest gunstige betingelser for funktionen af ​​bugspytkirtlen efter hjertetransplantation.

Dopexamin i sammenligning med dopamin og dobutamine har mindre udtalt inotrope egenskaber. Tværtimod er diuretiske egenskaber ved dopexamin mere udtalt, så det bruges ofte til at stimulere diurese ved septisk chok. Derudover anvendes dopexamin i denne situation også til at reducere endotoksæmi..

Phenylephrin er den mest anvendte vasopressor. Det bruges til sammenbrud og hypotension forbundet med et fald i vaskulær tone. Derudover bruges det i kombination med kardiotonika til behandling af lavt SV-syndrom til at tilvejebringe det nødvendige perfusionstryk. Til det samme formål bruges det i tilfælde af anafylaktisk chok i kombination med epinefrin og volumetrisk belastning. Det er kendetegnet ved en hurtig indtræden af ​​virkningen (1-2 minutter), varigheden af ​​handlingen efter en bolusinjektion er 5 minutter, behandlingen begynder normalt med en dosis på 50-100 μg, og derefter skifter de til lægemiddelinfusion i en dosis på 0,1-0,5 μg / kg / min. Med anafylaktisk og septisk chok kan doser af fenylephrin til korrektion af vaskulær insufficiens nå 1,5-3 μg / kg / min.

Ud over situationer, der er forbundet med hypotension, ordineres norepinephrin til patienter med myocardial dysfunktion, som er ildfast mod inotrop og volumetrisk behandling, for at opretholde det nødvendige perfusionstryk. Norepinephrin er vidt brugt til at opretholde blodtryk med phosphodiesteraseinhibitorer for at korrigere myocardial dysfunktion på grund af bugspytkirtleninsufficiens. Derudover bruges adrenergiske agonister i anafylaktoide reaktioner, når der er et kraftigt fald i systemisk resistens. Af alle vasopressorer begynder norepinephrin at virke hurtigst - virkningen bemærkes efter 30 sekunder, virkningsvarigheden efter en bolusinjektion er 2 minutter, behandlingen begynder normalt med lægemiddelinfusion i en dosis på 0,05-0,15 μg / kg / min.

Efedrin kan bruges i kliniske situationer, når der er et fald i systemisk resistens hos patienter med obstruktiv lungesygdom, da ephedrin ved at stimulere beta2-receptorer forårsager bronchodilation. Derudover bruges efedrin i anæstetisk praksis til at øge blodtrykket, især med rygmarvsanæstesi. Efedrin er vidt brugt i myasthenia gravis, narkolepsi, medikamentforgiftning og sovepiller. Virkningen af ​​medikamenter observeres efter 1 minut og varer efter en bolusinjektion på 5 til 10 minutter. Terapi begynder normalt med en dosis på 2,5-5 mg.

Methoxamin bruges i situationer, hvor det er nødvendigt hurtigt at eliminere hypotension, da det er en ekstremt kraftig vasokonstriktor. Det er kendetegnet ved en hurtig indtræden af ​​handling (1-2 minutter), varigheden af ​​handlingen efter en bolusinjektion er 5-8 minutter, behandling begynder normalt med en dosis på 0,2-0,5 mg.

Hyperstimulering af vaskulære alfa-receptorer kan føre til svær hypertension, mod hvilken der kan udvikle sig hæmoragisk slagtilfælde. Specielt farlig er kombinationen af ​​takykardi og hypertension, som kan provokere anginaanfald hos patienter med koronar arteriesygdom, og hos patienter med nedsat funktionel myokardiale reserver, åndenød og lungeødem.

Spændende alfa-receptorer, adrenomimetika øger det intraokulære tryk, så de ikke kan bruges til glaukom.

Brug af høje doser af medikamenter med alfa-stimulerende virkning i lang tid såvel som små doser af disse lægemidler til patienter med perifere vaskulære sygdomme kan forårsage vasokonstriktion og nedsat perifer cirkulation. Den første manifestation af overdreven vasokonstriktion kan være en pilo-erektion ("gåsehud").

Ved anvendelse af adrenomimetika hæmmer stimulering af beta2-receptorer frigørelsen af ​​insulin fra pancreasceller, hvilket kan føre til hyperglykæmi. Stimulering af alfa-receptorer kan være ledsaget af øget tone i sphincteren i blæren og urinretention.

Ekstravaskulær indgivelse af adrenerge agonister kan føre til hudnekrose og desquamation.

Adrenomimetik: grupper og klassificering, lægemidler, virkningsmekanisme og behandling

© Forfatter: A. Olesya Valeryevna, MD, praktiker, lærer ved et medicinsk universitet, især for VesselInfo.ru (om forfatterne)

Adrenomimetika udgør en stor gruppe af farmakologiske lægemidler, der har en stimulerende virkning på adrenoreceptorer placeret i de indre organer og vægge i blodkar. Virkningen af ​​deres indflydelse bestemmes af excitationen af ​​de tilsvarende proteinmolekyler, hvilket medfører en ændring i metabolismen og funktionen af ​​organer og systemer.

Adrenergiske receptorer findes i alle væv i kroppen, de er specifikke proteinmolekyler på overfladen af ​​cellemembraner. Eksponering for adrenoreceptorer af adrenalin og noradrenalin (kroppens naturlige katekolaminer) forårsager en række terapeutiske og endda toksiske virkninger.

Med adrenerg stimulering kan både spasme og vasodilatation, lempelse af glatte muskler eller omvendt reduktion af striated forekomme. Adrenomimetika ændrer sekretion af slim fra kirtelceller, øger ledningsevnen og excitabiliteten af ​​muskelfibre osv..

Virkningerne medieret af virkningen af ​​adrenergiske agonister er meget forskellige og afhænger af den type receptor, der stimuleres i et bestemt tilfælde. Kroppen indeholder α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptorer. Indflydelsen og interaktionen af ​​adrenalin og noradrenalin med hver af disse molekyler er komplekse biokemiske mekanismer, som vi ikke vil dvæle ved, hvilket kun specificerer de vigtigste effekter af stimulering af specifikke adrenoreceptorer..

Al-receptorerne er hovedsageligt placeret på små kar af arterietypen (arterioler), og deres stimulering fører til vaskulær spasme, et fald i kapillærvæggenes permeabilitet. Resultatet af virkningen af ​​medikamenter, der stimulerer disse proteiner, er en stigning i blodtryk, et fald i ødemer og intensiteten af ​​den inflammatoriske reaktion.

α2-receptorer har en lidt anden betydning. De er følsomme over for både adrenalin og norepinephrin, men hvis man kombinerer dem med en mægler, får den modsatte effekt, dvs. ved at kontakte receptoren, forårsager adrenalin et fald i sin egen sekretion. Virkningen på α2-molekyler fører til et fald i blodtryk, vasodilatation og en stigning i deres permeabilitet.

Hjertet betragtes som den dominerende lokalisering af β1-adrenoreceptorer, derfor vil effekten af ​​deres stimulering bestå i at ændre dets arbejde - øge sammentrækninger, øge hjerterytmen, accelerere ledning langs nervesfibrene i myokardiet. Resultatet af β1-stimulering vil også være en stigning i blodtrykket. Foruden hjertet er β1-receptorer placeret i nyrerne.

β2-adrenerge receptorer er til stede i bronchierne, og deres aktivering medfører udvidelse af bronchialtræet og fjernelse af krampe. β3-receptorer er til stede i fedtvæv, bidrager til nedbrydning af fedt med frigivelse af energi og varme.

Forskellige grupper af adrenergiske agonister adskilles: alfa- og beta-adrenerge agonister, blandede-virkningsmedicin, selektive og ikke-selektive.

Adrenomimetika er i stand til at binde sig til receptorer i sig selv og gengiver virkningen af ​​endogene mediatorer (adrenalin, norepinephrin) - direkte virkende medikamenter. I andre tilfælde virker lægemidlet indirekte: det forbedrer produktionen af ​​naturlige mediatorer, forhindrer ødelæggelse og genoptagelse af dem, hvilket hjælper med at øge mæglerens koncentration på nerveenderne og forbedre dens virkninger (indirekte virkning).

Indikationer for udnævnelse af adrenergiske agonister kan være:

  • Akut hjertesvigt, chok, pludseligt blodtryk, hjertestop;
  • Bronkial astma og andre sygdomme i luftvejene, ledsaget af bronchospasme; akutte inflammatoriske processer i næseslimhinden og øjne, glaukom;
  • Hypoglykæmisk koma;
  • Lokal anæstesi.

Ikke-selektiv adrenomimetik

Ikke-selektiv virkningsadrenomimetik kan ophidse både alfa- og beta-receptorer og forårsage en lang række ændringer i mange organer og væv. Disse inkluderer adrenalin og noradrenalin..

Adrenalin aktiverer alle typer adrenoreceptorer, men betragtes primært som en beta-agonist. Dets vigtigste virkninger:

  1. Indsnævring af hudens kar, slimhinder, organer i mavehulen og en forøgelse af hullerne i karene i hjernen, hjerte og muskler;
  2. Forøget myocardial kontraktilitet og hjerterytme;
  3. Udvidelse af brumchienes lumen, fald i dannelsen af ​​slim ved bronchiale kirtler, fald i ødemer.

Adrenalin bruges hovedsageligt til at yde akut pleje og akut pleje ved akutte allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk chok, hjertestop (intracardiac) og hypoglykæmisk koma. Adrenalin tilsættes anæstetika for at øge deres varighed af virkning..

Virkningerne af noradrenalin ligner stort set adrenalin, men mindre udtalt. Begge lægemidler påvirker ligeledes de glatte muskler i indre organer og stofskiftet. Norepinephrin øger myocardial kontraktilitet, indsnævrer blodkar og øger blodtrykket, men hjerterytmen kan endda falde på grund af aktiveringen af ​​andre hjertecelleceptorer.

Den vigtigste anvendelse af noradrenalin er begrænset af behovet for at øge blodtrykket i tilfælde af chok, skade, forgiftning. Man skal dog være forsigtig på grund af risikoen for hypotension, nyresvigt med utilstrækkelig dosering, hudnekrose på injektionsstedet på grund af indsnævring af små kar i mikrovasculaturen.

Alfa-adrenomimetik

Alfa-adrenerge agonister er repræsenteret af medikamenter, der hovedsageligt virker på alfa-adrenerge receptorer, mens de er selektive (kun for en art) og ikke-selektive (påvirker både a1- og 2-molekyler). Norepinephrin, som også stimulerer beta-receptorer, betragtes som ikke-selektiv..

Selektive alfa-adrenerge agonister inkluderer mesaton, ethylephrin, midodrine. Præparater af denne gruppe har en god anti-shock virkning på grund af øget vaskulær tone, spasm i små arterier, derfor er ordineret til svær hypotension og chok. Lokal anvendelse af dem ledsages af en indsnævring af blodkar, de kan være effektive til behandling af allergisk rhinitis, glaukom.

Agenter, der forårsager alfa2-receptor excitation, er mere almindelige på grund af muligheden for overvejende topisk anvendelse. De mest berømte repræsentanter for denne klasse af adrenerge agonister er naphthyzin, galazolin, xylometazolin og vizin. Disse lægemidler er vidt brugt til behandling af akutte inflammatoriske processer i næse og øjne. Indikationer for deres anvendelse er allergisk og infektiøs rhinitis, bihulebetændelse, konjunktivitis.

På grund af den hurtigt voksende effekt og tilgængelighed af disse lægemidler er de meget populære som medikamenter, der hurtigt kan lindre et så ubehageligt symptom som næseoverbelastning. Du skal dog være forsigtig, når du bruger dem, for med overdreven og langvarig fascination af sådanne dråber udvikler ikke kun lægemiddelresistens, men også atrofiske ændringer i slimhinden, hvilket kan være irreversibelt.

Muligheden for lokale reaktioner i form af irritation og atrofi i slimhinden såvel som systemiske virkninger (øget pres, ændring i hjerterytme) tillader dem ikke at blive brugt i lang tid, og de er også kontraindiceret til spædbørn, mennesker med hypertension, glaukom, diabetes. Det er tydeligt, at både hypertensive patienter og diabetikere stadig bruger de samme næsedråber som alle andre, men de skal være meget forsigtige. For børn fremstilles specielle produkter, der indeholder en sikker dosis af en adrenerg agonist, og mødre skal sikre, at barnet ikke får overskydende.

Selektive centrale alfa2-adrenerge agonister har ikke kun en systemisk virkning på kroppen, de kan passere gennem blod-hjerne-barrieren og aktivere adrenoreceptorer direkte i hjernen. Deres hovedeffekter er som følger:

  • Lavere blodtryk og hjerterytme;
  • Normaliser puls;
  • De har en beroligende og udtalt smertestillende effekt;
  • Reducer udskillelsen af ​​spyt og tårevæske;
  • Reducer udskillelse af vand i tyndtarmen.

Methyldopa, clonidin, guanfacin, catapresan, dopegitis, der anvendes til behandling af hypertension, er udbredt. Deres evne til at reducere spyt, give anæstetisk virkning og berolige det giver dig mulighed for at bruge dem som ekstra medicin under anæstesi og i form af anæstetika med rygmarvsanæstesi.

Beta-adrenomimetik

Beta-adrenerge receptorer findes hovedsageligt i hjertet (β1) og glatte muskler i bronchier, livmoder, blære og karvægge (β2). ß-adrenerge agonister kan være selektive og påvirker kun en type receptor og ikke-selektive.

Beta-adrenerge agonists virkningsmekanisme er forbundet med aktiveringen af ​​beta-receptorer i vaskulære vægge og indre organer. De vigtigste virkninger af disse midler er at øge hyppigheden og styrken af ​​hjertekontraktioner, øge trykket og forbedre hjerteledningen. Beta-adrenerge agonister slapper effektivt af de glatte muskler i bronchier, livmoderen og bruges derfor med succes til behandling af bronkialastma, truslen om spontanabort og øget livmodervæv under graviditet.

Ikke-selektive beta-adrenerge agonister inkluderer isadrin og orciprenalin, som stimulerer β1 og β2-receptorer. Isadrine bruges i nødsituationskardiologi til at øge hjerterytmen med svær bradykardi eller atrioventrikulær blokering. Tidligere blev det også ordineret til bronkial astma, men nu på grund af sandsynligheden for bivirkninger fra hjertet foretrækkes selektive beta2-adrenerge agonister. Isadrine er kontraindiceret ved koronar hjertesygdom, og denne sygdom er ofte forbundet med bronkial astma hos ældre patienter..

Orciprenalin (alupent) ordineres til behandling af bronkial obstruktion i astma, i tilfælde af presserende kardiologiske tilstande - bradykardi, hjertestop, atrioventrikulær blokering.

Selektiv beta1-adrenerg agonist er dobutamin, der anvendes i nødsituationer i kardiologi. Det er indiceret til akut og kronisk dekompenseret hjertesvigt..

Selektive beta2-adrenostimulanter bruges i vid udstrækning. Medikamenterne til denne handling afslapper hovedsageligt de glatte muskler i bronchierne, derfor kaldes de også bronchodilatorer.

Bronchodilatorer kan have en hurtig effekt, derefter bruges de til at stoppe angreb på bronchial astma og kan hurtigt fjerne symptomerne på kvælning. Den mest almindelige salbutamol, terbutalin, fremstillet i inhalerede former. Disse lægemidler kan ikke bruges konstant og i høje doser, da bivirkninger såsom takykardi, kvalme er mulige.

Langtidsvirkende bronchodilatorer (salmeterol, volmax) har en betydelig fordel i forhold til de ovennævnte lægemidler: De kan ordineres i lang tid som en grundlæggende behandling af astma, give en varig virkning og forhindre indtræden af ​​åndenød og astmaanfald i sig selv.

Salmeterol har den længste handling og når 12 eller flere timer. Lægemidlet binder til receptoren og er i stand til at stimulere det mange gange, derfor er det ikke nødvendigt at udpege en høj dosis salmeterol.

For at reducere uterus tone med risikoen for for tidlig fødsel, overtrædelse af dens sammentrækninger under sammentrækninger med sandsynligheden for akut føtal hypoxi, er ginipral ordineret, hvilket stimulerer myometrium beta-adrenerge receptorer. Bivirkninger af ginipral kan være svimmelhed, rysten, forstyrrelse i hjerterytmen, nyrefunktion, hypotension.

Indirekte adrenomimetika

Ud over midler, der direkte binder til adrenergiske receptorer, er der andre, der har en indirekte virkning ved at blokere forfaldsprocesserne for naturlige mediatorer (adrenalin, norepinephrin), øge deres sekretion og reducere genoptagelsen af ​​"overskydende" antal adrenostimulanter.

Indirekte adrenerge agonister bruger efedrin, imipramin, lægemidler fra gruppen af ​​monoaminoxidaseinhibitorer. Sidstnævnte ordineres som antidepressiva.

Efedrin ligner meget sin adrenalin i sin virkning, og dens fordele er muligheden for oral indgivelse og en længere farmakologisk virkning. Forskellen ligger i den stimulerende effekt på hjernen, der manifesteres ved spænding, en stigning i tonen i respirationscentret. Efedrin er ordineret til at lindre astmaanfald med hypotension, chok, lokal behandling af rhinitis er mulig.

Nogle adrenergiske agonists evne til at trænge igennem blod-hjerne-barrieren og udøve en direkte indflydelse der tillader deres anvendelse i psykoterapeutisk praksis som antidepressiva. Meget foreskrevne monoaminoxidaseinhibitorer forhindrer ødelæggelse af serotonin, norepinephrin og andre endogene aminer, hvilket øger deres koncentration ved receptorerne.

Nialamid, tetrindol, moclobemid bruges til behandling af depression. Imipramin, der hører til gruppen af ​​tricykliske antidepressiva, reducerer genoptagelsen af ​​neurotransmittere, hvilket øger koncentrationen af ​​serotonin, norepinephrin, dopamin på stedet for transmission af nerveimpulser..

Adrenergiske agonister har ikke kun en god terapeutisk effekt under mange patologiske tilstande, men er også meget farlige med nogle bivirkninger, herunder arytmier, hypotension eller hypertensiv krise, psykomotorisk agitation osv., Derfor bør lægemidler fra disse grupper kun bruges som instrueret af en læge. Med ekstrem forsigtighed bør de bruges af personer, der lider af diabetes mellitus, svær aterosklerose i cerebrale kar, arteriel hypertension, skjoldbruskkirtlen patologi.

Adrenomimetikaene. Klassifikation. Generelle farmakologiske egenskaber for hver gruppe. Sammenlignende egenskaber ved adrenomimetik direkte og indirekte handlinger.

Adrenomimetika - midler, der direkte stimulerer adrenergiske receptorer.

Sympathomimetics (indirekte virkning adrenomimetics) - lægemidler, der øger frigørelsen af ​​en mægler.

Klassifikation:

a) a-, ß-adrenerge agonister:

- lige linier - epinephrin (adrenalin α1,2; β1,2), norepinephrin (norepinephrin α1,2; β1);

- indirekte (sympatomimetika) - efedrin (efedrinhydrochlorid);

b) a-adrenerge agonister:

- a1-adrenerge agonister - phenylephrin (mesaton, irifrin);

- a2-adrenerge agonister - naphazolin (naphthyzin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oxymethazolin (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

-2-centrale a2-adrenerge agonister: clonidin (clonidin), methyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

c) ß-adrenerge agonister:

- β1-, β2-adrenerge agonister –isoprenalinhydrochlorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- β1-adrenerge agonister - dobutamin (dobutrex);

kort handling - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), hexoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

langvarig handling - salmeterol (servent), clenbuterol (contraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis-turbuhaler);

g) kombinerede præparater:

berodual (berotek + atrovent), kombipek (salbutamol + theophylline), ditek (phenoterol + cromolin-natrium), mellem (Serevent + fluticason), symbicort (formoterol + budesonid), broncholithin (efedrin + glaucin).

Sympathomimetiske:

1. MAO-hæmmere: irreversibel virkning - nialamid; reversibel handling - pirlindol (pyrazidol), tetrindol.

2. Dopaminergiske lægemidler: dopamin (dopamin, dopmin).

3. Specifikke agonister af D2-receptorer - bromocriptin (parlodel), cabergolin (dostinex).

α1-adrenerge receptorer er lokaliseret i den postsynaptiske membran hos effektorceller, der modtager sympatisk innervation: vaskulære glatte muskelceller, radial irismuskel, sphincter i blæren, prostatisk urinrør, prostata.

Stimulering af a1-adrenerge receptorer forårsager sammentrækning på glat muskulatur. Sammentrækning af vaskulær glat muskel fører til vasokonstriktion, en stigning i total perifer modstand og en stigning i blodtryk. Sammentrækning af den radiale muskel i øjet - til ekspansion af eleverne og reduktion af lukkemuskler i blæren og urinrøret - for at forsinke vandladning. Den vasokonstriktorvirkning er den største farmakologiske virkning af denne gruppe..

Det bruges til at øge blodtrykket til hypotension. PE - overdreven stigning i blodtryk, hovedpine, svimmelhed, bradykardi, vævets iskæmi på grund af indsnævring af perifere kar, vandladningsforstyrrelser. Kontraindikationer for hypertension, vasospasme, vinkelluk glaukom.

α2-adrenerge receptorer er placeret i kar hovedsagelig uden for synapser såvel som på den presynaptiske membran for åreknuter. Stimulering af ekstrasynaptiske α2-adrenerge receptorer fører til sammentrækning af glatte muskler og indsnævring af blodkar. Stimulering af presynaptiske α2-adrenerge receptorer medfører et fald i frigørelsen af ​​noradrenalin fra åreknuter.

De anvendes lokalt til rhinitis i form af dråber og spray, naphazolin også i form af en emulsion (Sanorin). Ved intranasal indgivelse af medikamenter forekommer en indsnævring af karets i næseslimhinden, hvilket reducerer dens hævelse. Blodstrøm til de venøse bihuler falder, nasal vejrtrækning letter.

Clonidin reducerer produktionen af ​​intraokulær væske, hvilket resulterer i, at det reducerer det intraokulære tryk. Denne egenskab ved clonidin bruges til behandling af glaukom..

ß1-adrenerge receptorer er hovedsageligt lokaliseret i hjertet i membranen til cardiomyocytter. Stimulering af β1-adrenerge receptorer fører til en stigning i indtagelsen af ​​Ca2 + i cardiomyocytter gennem calciumkanaler - som et resultat stiger koncentrationen af ​​cytoplasmatisk calcium. En stigning i indtagelsen af ​​Ca2 + i kardiomyocytterne i den sinoatriale knude øger dens automatisme, og følgelig fører pulsen i den atrioventrikulære knude til en lettelse af atrioventrikulær ledning.

β2-adrenerge receptorer findes hovedsageligt i membranerne i glatte muskelceller i bronchier, livmoder og blodkar. Når disse receptorer stimuleres, slappe af de glatte muskler i bronchierne, tone og kontraktil aktivitet af myometrium falder, og blodkarene ekspanderer.

Sympathomimetics - Efedrin.

Ephedrine fremmer frigivelse af norepinephrin-mediator fra åreknoter af de sympatiske nervefibre og stimulerer også direkte adrenoreceptorer, men denne virkning er ikke signifikant, derfor omtales efedrin som indirekte virkning adrenerg agonist.

Under virkningen af ​​efedrin er de samme undertyper af a- og p-adrenerge receptorer ophidsede som under virkningen af ​​adrenalin (men i mindre grad), hvorfor primært ephedrin forårsager farmakologiske virkninger karakteristiske for adrenalin. Det øger styrken og hyppigheden af ​​sammentrækninger i hjertet og indsnævrer blodkar, hvilket resulterer i øget blodtryk. Efokrin-vasokonstriktoreffekten manifesteres også, når den påføres lokalt - når den påføres slimhinderne. Efedrin udvider bronchierne, reducerer tarmens bevægelighed, udvider pupillerne (påvirker ikke indkvartering), øger blodsukkeret og forbedrer skeletmuskeltonen.

Brugt som bronchodilator til at øge blodtrykket med allergiske sygdomme (høfeber), med en løbende næse, med narkolepsi (patologisk døsighed)

PE: nervøs agitation, søvnløshed, cirkulationsforstyrrelse, rysten i lemmer, tab af appetit, urinretention.

26. a-adrenerge agonister. Klassifikation. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved lægemidler i gruppen.

Klassifikation

- perifer:

- a1-adrenerge agonister - phenylephrin (mesaton, irifrin0;

- a2-adrenerge agonister - naphazolin (naphthyzin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oxymethazolin (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

- centrale a2-adrenerge agonister: clonidin (clonidin), methyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

K11-adrenerge agonister inkluderer: phenylephrinhydrochlorid (Mesatone), midodrine (Gutron).

Ved at stimulere vaskulære a1-adrenerge receptorer forårsager fenylephrin vasokonstriktion og som et resultat en stigning i blodtrykket. Med en stigning i blodtrykket forekommer stimulering af aorta arch-baro-receptorer, og refleks bradykardi opstår. Lægemidlet forårsager elevudvidelse (stimulerer a1-adrenoreceptorerne i iris radiale muskel og forårsager dens sammentrækning), uden at det påvirker indkvartering, varer den mydriatiske effekt flere timer. Sænker IOP i åbenvinklet glaukom. De vigtigste bivirkninger er en overdreven stigning i blodtryk, hovedpine, svimmelhed, bradykardi, vævsischemi på grund af indsnævring af perifere kar og vandladningsforstyrrelser.

Α2-adrenerge agonister inkluderer: naphazolinnitrat (Naphthyzin), oxymethazolin (Nazivin, Nazol), xylometazolin (Galazolin), clonidin (Klofelin, Gemiton), guanfacin (Estulik).

De anvendes lokalt til rhinitis i form af dråber og spray, naphazolin også i form af en emulsion (Sanorin). Ved intranasal indgivelse af medikamenter forekommer en indsnævring af karets i næseslimhinden, hvilket reducerer dens hævelse. Blodstrøm til de venøse bihuler falder, nasal vejrtrækning letter.

27. ß-adrenerge agonister. Klassifikation. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved lægemidler i gruppen.

Klassifikation ß-adrenerge agonister:

- β1-, β2-adrenerge agonister –isoprenalinhydrochlorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- β1-adrenerge agonister - dobutamin (dobutrex);

kort handling - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), hexoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

langvarig handling - salmeterol (servent), clenbuterol (contraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis turbuhaler)

Dobutamine (Dobutrex) er et lægemiddel, der hovedsageligt stimulerer β1-adrenerge receptorer i hjertet.

Dobutamin øger effekten af ​​hjertekontraktioner (har en positiv inotropisk effekt) og øger i mindre grad hjerterytmen. Dobutamine bruges som en cardiotonic ved akut hjertesvigt..

De lægemidler, der hovedsageligt stimulerer β2-adrenerge receptorer, inkluderer: salbutamol (Ventolin), terbutalin (Brikanil), phenoterol (Berotek), hexoprenalin (Ginipral, Ipradol), salmeterol (Serevent), formoterol (Foradil).

PE, når man bruger β2-adrenerge agonister, er hovedsageligt forbundet med stimulering af β2-adrenerge receptorer:

- udvidelse af perifere fartøjer

- takykardi, der opstår som reaktion på et fald i blodtrykket (refleks), og som også er forårsaget af direkte excitation (β2-adrenerge receptorer i hjertet;

- rysten (på grund af stimulering (adrenerge ß2-skeletmuskelmuskler)), angst, overdreven sveden, svimmelhed.

28. a-blokkere. Klassifikation. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved lægemidler i gruppen.

Adrenergiske blokkeere blokerer adrenoreceptorer og hæmmer virkningen af ​​mediator-norepinephrin og adrenalinet, der cirkulerer i blodet.

Klassifikation:

1) a1-, a2-blokkere: phentolamin, propoxan (pyroxan), ergotalkaloiderivater (dihydroergotamin, nicergolin (sermion);

2) a1-blokkere: prazosin (minipress, adverzuten), doxazosin (cardura, tonocardin), alfuzosin (dalfaz), terazosin (cornu, setegis), tamsulosin (omnik);

3) a2-blokkering: yohimbin (yohimbe);

Phentolamin virker på postsynaptiske a1-adrenerge receptorer og ekstrasynaptiske og presynaptiske a2-adrenerge receptorer. Da phentolamin blokerer a1- og α2-adrenoreceptorerne i blodkar, har det en udtalt vasodilaterende virkning, hvilket resulterer i et fald i arterie- og venetrykket. Reflex takykardi kan forekomme på grund af lavere blodtryk..

PE-phentolamin forbundet med virkninger på hjerte og blodkar: ortostatisk hypotension, takykardi, svimmelhed, rødme i huden, nasal overbelastning (på grund af vasodilatation og hævelse i næseslimhinden), arteriel hypotension, arytmier.

Pyroxan har en perifer og central a-blokerende virkning. Lægemidlet svækker mental stress, angst i sygdomme forbundet med en øget tone i det sympatiske system. Det ordineres også til vestibulære lidelser.

Dihydroergotamin, der blokerer for a-adrenerge receptorer, forårsager ekspansion af perifere kar og sænker blodtrykket. Som en agonist for serotonin 5-HT1-receptorer har det desuden en regulerende virkning på tonen i hjernens kar. Derfor bruges det hovedsageligt til lindring af akutte migræneanfald..

Prazosin, doxazosin, terazosin blokerer de al-adrenerge receptorer for vaskulære glatte muskelceller og eliminerer vasokonstriktoreffekten af ​​norepinephrin-mediatoren og adrenalin, der cirkulerer i blodet. Som et resultat udvides arterielle og venøse kar, den totale perifere resistens og venøs tilbagevenden af ​​blod til hjertet falder, og det arterielle og venøse tryk falder. På grund af et fald i blodtrykket er moderat reflex-takykardi mulig. Bruges til arteriel hypertension.

PE: ortostatisk hypotension, svimmelhed, hovedpine, søvnløshed, svaghed, kvalme, takykardi, hyppig vandladning

29. β-blokkere. Klassifikation. Sammenlignende farmakologiske egenskaber ved lægemidler i gruppen.

Blokade af ß-adrenerge receptorer i hjertet fører til:

- svækkelse af hjertets sammentrækningskraft;

- et fald i hyppigheden af ​​sammentrækninger i hjertet (på grund af et fald i sinusknutens automatisme);

- undertrykkelse af atrioventrikulær ledning;

- reducer automatiseringen af ​​den atrioventrikulære knude og Purkinje-fibrene.

På grund af et fald i styrke og hjertefrekvens er der et fald i hjertets output (minutvolumen), hjertefunktion og myocardial iltbehov.

Blokade af ß-adrenerge receptorer af juxtaglomerulære nyreceller fører til et fald i reninsekretion.

Blokering af β2-adrenerge receptorer forårsager følgende effekter:

- indsnævring af blodkar (inklusive koronarkar)

- øget tone i bronchier;

- forøget kontraktil aktivitet af myometrium;

- reduktion af den hyperglykæmiske virkning af adrenalin (ß-blokkere

hæmme glycogenolyse - mindsker nedbrydningen af ​​glycogen i leveren og falder

blodsukkerniveau).

På grund af blokade af ß-adrenerge receptorer har ß-adrenoblokkere antihypertensive, antianginal og antiarytmiske effekter. Derudover reducerer de det intraokulære tryk i den åbne vinkelform af glaukom, som er forbundet med blokade af ß-adrenerge receptorer i ciliærepitel..

Klassifikation:

1) β1-ß2-adrenerge blokke-rere: propranolol (anaprilin, obzidan), timolol (arutimol, optan timolol, timoptik);

2) β1-ß2-blokkeringermed intern sympatomimetisk aktivitet (ICA): oxprenolol (trasicor), pindolol (wisken);

3) β1-blokkere uden ICA (kardioselektiv): atenolol (tenormin), bisoprolol (concor, bisogamma), metoprolol (betalok, egilok), talinolol (cordanum), betaxolol (betoptik, lockren), nebivolol (nebilet (blebolib), esm );

4) ß1-blokkere med ICA: acebutolol (sektral);

Blokkere af β1- og β2-adrenerge receptorer (ikke-selektive):

Propranolol forårsager effekter forbundet med blokade af β1-adrenerge receptorer (nedsat styrke og hjerterytme, hæmning af atrioventrikulær ledning, nedsat automatisering af atrioventrikulær knude og Purkinje fibre) og β2-adrenerge receptorer (indsnævring af blodkar, øget bronchial tonus, øget kontraktilitet i myometrium). Propranolol har en hypotensiv, antianginal og antiarytmisk effekt. Bruges til hypertension, angina pectoris, hjertearytmier.

Propranolol PE forårsaget af blokade af β1-adrenerge receptorer: overdreven fald i hjertets output, svær bradykardi, inhibering af atrioventrikulær ledning op til atrioventrikulær blok. På grund af blokade af β2-adrenerge receptorer øger propranolol tonen i bronchierne (kan forårsage bronkospasme) og perifere kar (fornemmelse af kulde). Propranolol forlænger og forbedrer hypoglykæmi forårsaget af medikamenter. I forbindelse med CNS-depression: sløvhed, træthed, døsighed, søvnforstyrrelse, depression. Mulig kvalme, opkast, diarré.

ß-adrenerge blokkeere med intern sympatomimetisk aktivitet har en svag stimulerende virkning på ß1- og ß2-adrenerge receptorer, da de i det væsentlige ikke er blokerere, men delvise agonister af disse receptorer (dvs. de stimulerer dem i mindre grad end adrenalin og noradrenalin). Som partielle agonister eliminerer disse stoffer virkningen af ​​adrenalin og noradrenalin (fulde agonister). Derfor, på baggrund af den øgede indflydelse af sympatisk innervering, fungerer de som ægte β-blokkeringsmidler - de reducerer styrken og hjerterytmen, men i relativt mindre grad - som et resultat reduceres hjerteproduktionen i mindre grad.

Påfør med hypertension, angina pectoris. Forårsag ikke svær bradykardi. Sammenlignet med ikke-selektive ß-blokkere påvirker de mindre tonen i bronchierne, perifere kar og effekten af ​​hypoglykæmiske midler. Bopindolol adskiller sig fra oxprenolol og pindolol i en længere tids varighed (24 timer).

Β1 - adrenoreceptorblokkere (kardioselektiv): metoprolol (Betalok), talinolol (Cordanum), atenolol (Tenormin), betaxolol (Lokren), nebivolol (Nebilet).

hovedsageligt blokerer β1-adrenoreceptorer uden væsentligt at påvirke β2-adrenerge receptorer. Sammenlignet med ikke-selektive ß-blokkere, mindsker de tonen i bronchier og perifere kar og har ringe virkning på virkningen af ​​hypoglykæmiske midler.

Blokkere af α- og ß-adrenerge receptorer (a-, β-adrenerge blokkeere): labetalol (Trandate), carvedilol (Dilatrend), proxodolol.

Labetalol blokerer β1- og β2-adrenerge receptorer og i mindre grad al-adrenerge receptorer. Som et resultat af blokade af a1-adrenerge receptorer forekommer perifer vasodilation og et fald i total perifer modstand. Som et resultat af blokade af β1-adrenoreceptorer i hjertet falder hyppigheden og styrken af ​​hjertekontraktioner. Således sænker labetalol, i modsætning til α-blokkere, blodtrykket uden at forårsage takykardi. Den vigtigste indikation for brugen af ​​labetalol er hypertension.

Carvedilol blokerer β1- og β2-adrenerge receptorer i større grad end al-adrenerge receptorer. Sammenlignet med labetalol har det en længere antihypertensiv effekt.

adrenomimetikaene

Indhold

Alle adrenomimetiske medikamenter er forbudt (i listen over forbudte stoffer og metoder er de defineret som β2-agonister), inklusive deres D- og L-isomerer. Undtagelsen er clenbuterol, formoterol, salbutamol, salmeterol og terbutalin, når de påføres ved indånding; dog er det nødvendigt at få tilladelse til terapeutisk brug efter en forenklet procedure. Uanset om atleten har fået tilladelse til terapeutisk anvendelse af adrenomimetika, betragtes en koncentration af salbutamol (fri plus glucuronid) på over 1000 ng ml "1 som et ugunstigt resultat af analysen, medmindre atleten kan bevise, at dette resultat er en konsekvens terapeutisk anvendelse af salbutamolinhalation.

I betragtning af β1-adrenerge agonists farmakologi bør vi kort fortvæle over hele gruppen af ​​medikamenter, der påvirker adrenerg innervation. Sympatiske postganglioniske fibre er adrenergiske: deres ender udskiller norepinephrin og adrenalin (catecholamines) som formidler. Mæglere begejstrer receptorer for celler i organer og væv i enderne af adrenerge fibre. Disse receptorer kaldes adrenoreceptorer..

Norepinephrin dannes i de adrenerge nerveender fra aminosyren tyrosin (tyrosin -> dioxiphenylalanin (DOPA) -> dopamin -> norepinephrin) og deponeres i nerveenderne i specielle formationer - vesikler. Mediatorernes handling er kortsigtet, da de fleste af dem (ca. 80%) gennemgår genfangst ved nerveafslutninger (neuronal indfangning) og indfangning af vesikler. I cytoplasma (uden for vesiklerne) inaktiveres catecholaminer delvist af enzymet monoamine oxidase (MAO). I regionen af ​​den postsynaptiske membran forekommer inaktivering af catecholaminer under påvirkning af catechol-O-methyltransferase (COMT).

Adrenergiske receptorer har varierende følsomhed over for kemikalier, og skelner derfor mellem a- og ß-adrenoreceptorer. Disse receptorer er til stede i de samme organer, men adrenergiske receptorer af en af ​​disse arter dominerer i hvert organ..

a-adrenerge receptorer er opdelt i a1- og α2-adrenerge receptorer. Excitation af a1-adrenerge receptorer ledsages af sammentrækning af blodkar, milt, sædblære. A2-adrenergiske receptors hovedrolle er tilsyneladende deres deltagelse i reguleringen af ​​frigørelsen af ​​mediatorer i det sympatiske nervesystem fra afslutningen af ​​adrenergiske nerver..

Eksistensen af ​​to typer p-adrenerge receptorer, der er betegnet som P1 og P2-adrenerge receptorer, er også blevet fastslået. ß1-adrenerge receptorer findes i hjertets muskel, og β2-adrenerge receptorer er i blodkarene, bronchier og livmoder.

Anabolisk aktivitet Rediger

I 2014 blev en ny mekanisme for den anabolske virkning af clenbuterol og andre adrenomimetika opdaget. Under en stressende reaktion under intensiv træning initierer det sympatiske nervesystem den hurtige nedbrydning af energisubstrater gennem frigivelse af catecholamines (adrenalin, norepinephrin) og aktivering af proteinkinase A (PKA).

Paradoksalt nok fører den langvarige anvendelse af sympatomimetiske medikamenter (β-agonister, for eksempel clenbuterol) til lanceringen af ​​anabolske processer i skeletmuskler, som bekræfter det direkte involvering af det sympatiske nervesystem i ombygning af muskelvæv. En undersøgelse foretaget af Nelson E Bruno og Kimberly A Kelly viste, at β-agonister eller katekolaminer frigivet under intens træning inducerer CREB-medieret transkription ved at aktivere dets obligatoriske medaktivatorer CRTC2 og Crtc3.

I modsætning til den katabolske aktivitet, som normalt er forbundet med funktionen af ​​det sympatiske nervesystem, førte aktiveringen af ​​Crtc / Creb-proteiner i skeletmusklen hos transgene mus til øgede anabolske processer og øget proteinsyntese.

I mus med overdreven ekspression af CRTC2 steg således tværsnitsarealet af myofibriller, indholdet af intramuskulære triglycerider og glycogenindholdet steg. Derudover var der en markant stigning i effektindikatorer.

Sammen viser disse data, at det sympatiske nervesystem forårsager midlertidig katabolisme under træning med høj intensitet, hvorefter der omprogrammeres på genniveau, hvilket fører til anabolske ændringer og øget fysisk ydeevne.

Forskere rapporterer også, at denne Crtc / Creb-proteinaktiveringsmekanisme vil tillade udvikling af nye meget effektive nye generation af anabolske stoffer..

Adrenomimetiske medikamenter, der forbedrer ledningen af ​​impulser i adrenergiske synapser, er direktevirkende adrenomimetika (stimulerer adrenoreceptorer) og sympatomimetika eller indirekte adrenomimetika (øger udskillelsen, hæmmer inaktiveringen af ​​mediatorer og blokerer omvendt neuronal indfangning). Adrenerge innervationsstimulerende midler:

1. Adrenomimetiske medikamenter af direkte type handling.

1.1. a, ß-adrenerge agonister (epinephrinhydrochlorid, norepinephrinhydrotartrat).

1.2.a-adrenerge agonister (mesaton, naphthyzin, xylometazolin).

1.2.1. mere α1-adrenomimetisk virkning (mesaton).

1.2.2. mere α2-adrenomimetisk virkning (naphthyzin, xylometazolin).

1.3. R-adrenomimetiske medikamenter (isadrin, salbutamol, fenoterol).

1.3.1. β1, β2-adrenerge agonister (efedrin, isadrin, orciprenalinsulfat).

1.3.2. β1-adrenerge agonister (dobutamin).

1.3.3. β2-adrenerge agonister (fenoterol, salbutamol).

2. Sympathomimetics - indirekte virkning adrenomimetics (efedrinhydrochlorid).

Α- og ß-adrenerge agonister inkluderer som nævnt ovenfor epinephrinhydrochlorid og norepinephrinhydrotartrat.

Adrenalinhydrochlorid opnås syntetisk eller fra binyrerne i slagtekvæg. I kemisk struktur og virkning svarer det til naturligt adrenalin. Glæder alle typer adrenergiske receptorer. Når det administreres oralt, er det ikke effektivt. Det administreres parenteralt. I kroppen forårsager lægemidlet en række farmakologiske virkninger forbundet med adrenalins formidlende egenskaber.

Lokalt indsnævrer adrenalin karene, udvider pupillen (blokade af m. Spincter pupilae) og med åbenvinklet glaukom sænker det intraokulære tryk. Ved at stimulere ß-adrenoreceptorer i hjertet øger adrenalin styrken og hjerterytmen, minut- og slagvolumen, øger iltforbruget, og det systoliske blodtryk stiger. En præpositionsreaktion forårsager en kortvarig refleks brady cardia med hjertemekanoreceptorer. Ofte med introduktionen af ​​adrenalin falder den samlede perifere resistens, hvilket er forbundet med excitationen af ​​ß2-adrenoreceptorer i muskelskibe. Det gennemsnitlige arterielle tryk stiger på grund af øget systolisk tryk.

Under påvirkning af adrenalin ændres hjertets arbejde og karretstilstanden. I dyreforsøg beskrives en firfaseændring i blodtryk efter administration af adrenalin..

Den første fase er en stigning i blodtrykket, der opstår som et resultat af øgede og hyppigere sammentrækninger i hjertet (excitation af ß-adrenerge receptorer). Pressoreffekten er især udtalt med intravenøs adrenalin.

Den anden fase er et fald i blodtrykket som et resultat af en kortvarig refleks bradykardi (vagal fase).

Den tredje fase er en stigning i blodtryk forårsaget af indsnævring af hudens blodkar, slimhinder, indre organer (excitation af α-adrenergiske receptorer).

Den fjerde fase - et fald i blodtrykket som et resultat af udvidelsen af ​​blodkar i hjertet, knoglemuskler (excitation af β2-adrenerge receptorer).

Adrenalins pressorvirkning varer kun et par minutter, derefter falder trykket hurtigt og som regel under det oprindelige niveau.

Den vasokonstriktive virkning af adrenalin bruges, når dens opløsninger sættes til opløsninger af lokale anæstetika for at reducere deres absorption og forlænge virkningen. Adrenalin øger hjertemuskulaturens excitabilitet og automatisering og letter excitationen af ​​hjertets ledningssystem (excitation af p, adrenoreceptorer).

Adrenalin sænker tonen i de glatte muskler i bronchierne, reducerer den akutte hævelse i deres slimhinder (excitation af β2-adrenoreceptorer i bronchiernes muskler). Ved anfald af bronchial astma injiceres adrenalin under huden. Dette fører normalt til ophør af angrebet (adrenalinvirkningen ved subkutan administration varer ca. 1 time). Tonen og bevægeligheden i mave-tarmkanalen under påvirkning af adrenalinfald (excitation af a- og ß-adrenerge receptorer), sfinkter tones op, miltenes kapsel sammentrækkes, et tykt, viskos spyt udskilles.

Adrenalin forbedrer glykogenolyse (nedbrydning af glykogen) og øger blodsukkeret, er en antagonist for hormonet insulin. Af samme grund er adrenalin kontraindiceret i diabetes. Sammen med glukose bruges det undertiden som en nødsituation til overdosering af insulin..

Dannelsen af ​​adenosinmonophosphat i fedtvæv under påvirkning af adrenalin forklarer den anden specifikke virkning af adrenalin på stofskiftet - forbedret lipolyse og en stigning i niveauet af frie fedtsyrer i blodet. Da der frigives en stor mængde energi under lipolyse, stiger kropstemperaturen, og iltforbruget stiger med 29-30%. Udviklingen af ​​hypertermi letter ved indsnævring af hudkarrene..

Brug af adrenalin i sportsgrene er forbudt, men ifølge WADA-klassificeringen er det tildelt klasse S6 på listen over forbudte stoffer og metoder (stimulanter). Epinephrin indeholdt i præparater til lokalbedøvelse eller til lokal anvendelse, f.eks. Nasal og oftalmisk, er imidlertid ikke forbudt.

Norepinephrinhydrotartrat i sammenligning med adrenalin har en mere udtalt vasokonstriktoreffekt, forårsager ofte refleks bradykardi. En og en halv gang stærkere end adrenalin øger den vaskulære tone og blodtrykket. Virkningen af ​​noradrenalin på hjertemuskelen er mindre udtalt end adrenalin. Norepinephrin virker ikke på de glatte muskler i bronchierne; der er ingen β2-stimulerende effekt. Næsten ingen virkning på stofskifte og tarme. Lægemidlet administreres kun intravenøst ​​på grund af risikoen for vævsnekrose.

Varigheden af ​​adrenalin og norepinephrin er kort og ved intravenøs indgivelse af medikamenter overstiger ikke flere minutter.

Α-adrenerge agonister inkluderer mesaton, naphthyzin, xylometazolin. Hovedeffekten af ​​disse lægemidler er en vasokonstriktoreffekt..

Mesatone er et stimulerende middel af a-adrenerge receptorer. Varigheden af ​​dens virkning er 1,5-2 h. Ved påføring af mesatonopløsninger på den betændte slimhinde forekommer vasokonstriktion, ekssudation og ødem mindskes. Med en resorptiv virkning indsnævrer stoffet blodkarene og øger blodtrykket. Sammenlignet med noradrenalin og epinefrin øger mesaton blodtrykket mindre skarpt, men længere, da KOM T ikke metaboliseres. Lægemidlet nedbrydes ikke, når det indgives oralt.

Naphthyzin og xylometazolin forårsager, når de er lokaliseret, en langvarig indsnævring af de perifere kar. Bruges til rhinitis, bihulebetændelse, allergisk konjunktivitis. Det anbefales ikke at ordinere for kronisk rennende næse (slimhindekrose).

Β1- og ß2-adrenerge agonister inkluderer ephedrinhydrochlorid, isadrin og orciprenalinsulfat.

Isadrine ophidser β1- og β2-adrenerge receptorer. På grund af den stimulerende virkning på de α2-adrenerge receptorer i bronchierne har lægemidlet en udtalt bronchodilatoreffekt, slapper også tarmmusklerne af. Ved spændende p, adrenerge receptorer, fremmer isadrin ledningen af ​​impulser langs hjerteledningssystemet. Isadrine bruges til bronkial astma såvel som til krænkelser af atrioventrikulær ledning. Lægemidlet kan forårsage takykardi, arytmi, et fald i blodtrykket, en stigning i blodsukker og frie fedtsyrer.

Orciprenalinsulfat (alupent) stimulerer også β1- og β2-adrenerge receptorer, men sidstnævnte er mere udtalt, derfor lindrer det musklerne i bronchierne.

Ephedrine hydrochlorid er et alkaloid indeholdt i forskellige typer ephedra (Ephedra L.), fam. ephedra (Ephedraceae), inklusive eskedre ephedra (Ephedra equisetina Bge.). Er en levorotatorisk isomer. Et syntetisk præparat er et racemat og underordnet med hensyn til L-efedrin. I kemisk struktur og farmakologiske virkninger ligner det adrenalin, men med hensyn til dets virkningsmekanisme adskiller det sig markant fra det. Efedrin forbedrer frigørelsen af ​​mediatorer (norepinephrin) ved enderne af adrenerge nervefibre og påvirker kun lidt de adrenerge receptorer: det øger hovedsageligt receptorenes følsomhed over for mægleren. Derfor omtales efedrin som sympatomimetik - indirekte virkning adrenomimetik. Aktiviteten af ​​efedrin afhænger således af udbuddet af mægler i enderne af adrenergiske fibre. Efedrin kan hæmme den neuronale optagelse af noradrenalin. Ved nedbrydning af mæglerreserver i tilfælde af hyppige injektioner af efedrin eller udnævnelse af sympatolytika er effekten af ​​efedrin svækket (tachyphylaxis). Efedrin hæmmer aktiviteten af ​​monoamine oxidase, som hæmmer den enzymatiske inaktivering af mediatorer. Handlingsstyrken er signifikant dårligere end adrenalin, men overgår den i varighed (op til 1-1,5 timer). I modsætning til adrenalin er efedrin en mere stabil forbindelse, når den tages oralt, den ikke ødelægges af mavesaft, den forbliver aktiv efter administration af os.

Efedrin indsnævrer de fleste arteriekar, stimulerer hjertekontraktion, slapper af bronkier, hæmmer tarmmotilitet, forårsager mydriasis, hjælper med at reducere knoglemuskler og øger blodsukkeret. Efedrin trænger godt igennem blod-hjerne-barrieren, stimulerer centralnervesystemet, især de vitale centre - åndedrætsorganer og vasomotorisk. I store doser forårsager det mental og motorisk agitation, eufori. Det er uønsket at anvende om eftermiddagen (forstyrrende søvn). Med hyppig indgivelse af efedrin er tachyphylaxis (hurtig afhængighed) mulig, forbundet med en midlertidig udtømning af medierreserver ved enderne af adrenergiske fibre. I modsætning til epinefrin bruges efedrin til myasthenia gravis, forgiftning med sovepiller og narkotika, med depression i centralnervesystemet og med enuresis (gør søvnfølsom). Ved brug af efedrin er nervøs agitation, tremor (rysten) i hænderne, søvnløshed, hjertebanken, urinretention, tab af appetit og forhøjet blodtryk. Brugen af ​​lægemidlet er begrænset, da efedrin forårsager udviklingen af ​​medikamentafhængighed.

Brug af efedrin i sport er forbudt, men i henhold til WADA-klassificeringen er det tildelt klasse S6 på listen over forbudte stoffer og metoder (stimulanter). Imidlertid betragtes testen kun som positiv, hvis efedrinindholdet i urinen overstiger 10 μg per 1 ml.

Endelig inkluderer ß2-adrenerge agonister salbutamol, fenoterol, terbutalin, clenbuterol m.fl. Salbutamol ophidser selektivt ß-adrenoreceptorer. Det er overlegen i forhold til isadrin i sin evne til at slappe af bronchiale muskler, det fungerer længere. Salbutamol bruges til at stoppe eller forhindre astmaanfald. Phenoterolum (berotek), terbutalin (brichanilum) hører også til præparater, der hovedsageligt ophidser P2-adrenerge receptorer og bruges til bronkial astma..

Clenbuterol fås i form af sirup og tabletter, er en selektiv ß2-adrenerg agonist og har en bronchodilator og en secretolytisk virkning. Det ophidser β2-adrenoreceptorer, stimulerer adenylatcyklase, øger koncentrationen i cellerne i cAMP, som påvirker proteinkinasesystemet fratager myosin evnen til at binde til actin og fremmer afslapning af bronkierne. Det hæmmer frigørelsen af ​​mæglere fra mastceller, der bidrager til bronchospasme og betændelse i bronchierne. Reducerer ødemer eller overbelastning i bronchierne, forbedrer slimhindeklarering. I store doser forårsager det takykardi, rysten i fingrene. Begyndelsen på bronchodilatoreffekten efter inhalation er efter 10 minutter, den maksimale efter 2-3 timer, virkningens varighed er 12 timer. Indikationer for den kliniske anvendelse af lægemidlet er kronisk obstruktiv lungesygdom, bronchialt obstruktiv syndrom, bronchial astma osv..

Med brugen af ​​clenbuterol er udvikling af resistens og rebound syndrom mulig. Du skal stoppe med at tage medicinen kort før fødsel, da clenbuterol har en tocolytisk virkning. Lad ikke stoffet komme ind i øjnene, især med glaukom.

Ikke kun clenbuterol, men også alle andre β2-adrenerge agonister svækker reduktionen af ​​myometrium og bruges derfor i fødselshjælpning til at stoppe for tidligt arbejde. Fenoterol som et tocolytisk lægemiddel er tilgængeligt til brug i obstetrisk praksis under navnet Partusisten.

Brug af clenbuterol og cilpaterol til sport er forbudt, men ifølge WADA-klassificeringen er det tildelt underklasse S1.2 i listen over forbudte stoffer og metoder (andre anabolske stoffer).

Indikationer for brug af adrenergiske lægemidler i klinisk praksis:

  • Hypotension af forskellig oprindelse (kollaps, chok, overdosis af ganglionblokkere, forgiftning med hæmning af vasomotorisk center, beruselse). Den mest pålidelige effekt opnås med intravenøs dryppinfusion af opløsninger af noradrenalin, mesaton. Hvis der ikke er nogen betingelser for intravenøs infusion (førstehjælp på stedet), anbefales det at indgive mesatonen intramuskulært i intervaller på 40-60 minutter. Ved ordinering af adrenomimetika overvåges niveauet af blodtryk periodisk (efter 5-15 minutter). Adrenergiske medikamenter bruges ikke til traumatisk chok forårsaget af blodtab, langvarig sammenbrud, da der under disse forhold allerede er en vasospasme på en kompenserende (refleks) måde. Sidstnævnte, under påvirkning af disse lægemidler, kan intensiveres og forårsage iskæmi (nekrose) i organerne.
  • Hjertefejl. I dette tilfælde injiceres 0,5-0,7 ml af en ampulleopløsning af adrenalin (det er bedre at fortynde i 8-10 ml af en isotonisk natriumchloridopløsning) i hulrummet i den venstre ventrikel med en lang nål. Brugen af ​​pacemakeringseffekt er begrænset på grund af risikoen for arytmier.
  • Med hypoglykæmisk koma (adrenalinhydrochlorid).
  • Bronkial astma. I perioder med forværring kan systematisk behandling udføres med salbutamol, alupent. Elimination af angrebet opnås ved inhalering af opløsninger af fenoterol, salbutamol, orciprenalinsulfat, subkutan administration af opløsninger af adrenalin eller udnævnelse af fenoterol.
  • Betændelsessygdomme i slimhinderne i næse og øjne.
  • For at forlænge arbejdsvarigheden og reducere toksiciteten af ​​lokale anæstetika ved ledning og terminalbedøvelse (adrenalin).
  • Adrenergiske lægemidler bruges også til anafylaktisk chok, allergisk ødemer og andre allergiske reaktioner..

Bivirkninger af adrenerge agonister er forbundet med deres stærke vasokonstriktoreffekt og en farlig stigning i blodtrykket. Dette kan forårsage overbelastning og udmattelse af hjertet, akut hjertesvigt med udviklingen af ​​lungeødem. Hos patienter med åreforkalkning kan en kraftig stigning i blodtrykket føre til et slagtilfælde.

Anvendelse af beta2-adrenerge agonister i træning af sport. beta2-adrenerge agonister bruges som anabolske stoffer, såvel som midler, der forbedrer luftvejspatency og følgelig øger iltlevering til væv.

Selvom beta2-adrenerge agonister er mindre kendt som anabolske stoffer end anabolske steroider, er de for nylig blevet ret udbredt blandt atleter, der bruger disse stoffer til at forbedre deres muskelstruktur under træning. I 1993, beta2-adrenerge agonister (amiterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, bufenin, carbuterol, kimaterol, clenbuterol chlorprenaline, Colterol, denopamin, dioxetedrine, dioxifedrine, dobutamin, dopexamin doxaminoloterolenerol, phenolololenerol ethanol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol, phenolololenerol, ethanol. imoxiterol, isoetarin, isoxuprin, levisolrenalin, mabuterol, mesuprin, metaterol, methoxyphenamin, nardeterol, orciprenalin, picumeterol, pirbuterol, prenalterol, procerol, protocilol terololtololtololtermoltolololololinolol cilpaterol og andre, men som oftest brugt af atleter, clenbuterol, salbutamol, terbutalin, salmeterol, fenoterol, repotrol, tolbuterol) blev først erklæret som dopingstoffer.

Salbutamol, fenoterol, terbutalin og salmeterol anvendes som inhalerede præparater såvel som deres kombinationer: berodual, combivative, intal-plus, ditek, serethide osv.; brugen af ​​disse tre medikamenter i en inhalationsform til behandling af astmatiske tilstande hos atleter er ikke forbudt, men brugen af ​​dem skal være berettiget fra et medicinsk synspunkt og tidligere bebudet i sportsforbundet. Disse stoffer forbedres! muskel evne til at trække sig sammen og har en stærk antikatabolisk effekt. Meget lidt vides om mekanismerne til anabolske virkninger af disse lægemidler. Kendte hormoner produceret af kroppen, såsom androgener, væksthormon og insulin, synes ikke at have noget at gøre med den anabolske virkning af beta2-adrenerge agonister. Det antages, at skjoldbruskkirtler er involveret i mekanismen til virkning af disse midler..

Medicin i denne klasse har en stærk effekt på fedtvævet i kroppen, hvilket sandsynligvis er resultatet af intensiv mobilisering af fedtreserver, et fald i syntese i fedtvæv og lever, og måske er dette resultatet af begge. Det er også velkendt, at adrenergiske agonister øger termogenesen, hvilket tillader kroppen at bruge overskydende kalorier til at producere varme i stedet for at akkumulere dem i form af fedtvæv.

Der vides lidt om bivirkningerne af disse lægemidler. Som de vigtigste bivirkninger bemærkes takykardi, angina af angina pectoris, arytmier, dvs. manifestationer af kardiotoksicitet observeres. Andre bivirkninger, herunder hovedpine, nervøs ophidselse, søvnløshed og kuldegysninger, er doseringsafhængige og forsvinder helt efter seponering af disse lægemidler. På grund af det faktum, at den samtidige brug af flere lægemidler på én gang er udbredt blandt bodybuilders, er måske nogle kontraindikationer og bivirkninger af disse lægemidler endnu ikke blevet fastlagt.

Af alle lægemidler i gruppen (beta-2-adrenerge agonister) fandt clenbuterol den største anvendelse i sportsudøvelse, især i bodybuilding. Lægemidlet er kendetegnet ved høj aktivitet samt hurtig og fuldstændig absorption ved indtagelse. Som nævnt ovenfor har dyreforsøg vist at clenbuterolpræparater stimulerer væksten af ​​fedtfri muskelmasse.De anabolske egenskaber ved dette stof blev først opmærksom på britiske atleter efter dets vellykkede anvendelse til at opbygge fedtfri "kød" -masse hos kvæg. Engelske bodybuilders begyndte straks at eksperimentere med det, og information spredte sig rundt om i verden om et nyt lægemiddel, der kan konkurrere med anabole steroider. På trods af dette er alle videnskabelige rapporter om brugen af ​​clenbuterol inden for opdræt af kvægkvæg. methyltestosteron, Clenbuterol er blandt de "top fem" lægemidler, som alle antidopinglaboratorier bør teste med størst nøjagtighed.

På Internettet fandt vi følgende meddelelse om Clenbuterol: "Clenbuterol er et meget interessant lægemiddel, som du skal være opmærksom på. Det er ikke et steroidhormon, men en 2-ß-adrenerg agonist. Ikke desto mindre kan det sammenlignes i handling med steroider. Som en kombination af langtidsvirkende Winstrol og oxandrolon, det bidrager til solid muskelvækst i høj kvalitet, som suppleres med en betydelig styrkeudvikling. For det første har Clenbuterol en stærk antikatabolisk virkning, det vil sige det reducerer procentdelen af ​​protein, der nedbrydes i muskelceller og hjælper med at øge muskelceller. atleter bruger Clenbuterol, især ved afslutningen af ​​steroidforløbet, for at bremse den kataboliske fase og opretholde maksimal styrke og muskelmasse. En anden kvalitet af Clenbuterol er, at det forbrænder fedt uden en diæt med en svag stigning i kropstemperatur, hvilket tvinger kroppen til at bruge fedt som brændstof til denne form for opvarmning. Forbløffende blandt fagfolk ol er meget populær som forberedelse til konkurrencen. Særligt intens forbrænding af fedt forekommer, når det kombineres med forberedelsen af ​​skjoldbruskkirtlen bremsecytomel. Med den samtidige indgivelse af anabole (androgene) steroider øger Clenbuterol på grund af den stigning i kropstemperatur, der er forårsaget af den, effekten af ​​disse steroider, da det fremskynder proteinmetabolismen. Doseringen afhænger af kropsvægt og optimeres afhængigt af den målte kropstemperatur. Atleter tager som regel 5-7 tabletter, dvs. 100-140 mcg pr. Dag; kvinder - 80-100 mcg per dag. Det er vigtigt, at atleten begynder at tage medicinen med en tablet på den første dag og derefter øge antallet af tabletter taget med én, indtil det når den ønskede maksimale dosis. Der er forskellige ordninger til indtagelse af medikamentet, hvor hovedmålet er fedtforbrænding, forholdet mellem styrkeforøgelse og muskelmasse. Lægemidlets varighed er normalt ca. 8-10 uger. Da Clenbuterol ikke er et hormonelt lægemiddel, har det ikke bivirkninger, der er typiske for anabole steroider. Derfor foretrækker kvinder det. Mulige bivirkninger af Clenbuterol er angst, hjertebanken, let rysten i fingrene, hovedpine, overdreven sveden, døsighed, undertiden muskelkramper, højt blodtryk og kvalme. Det er interessant, at alle disse fænomener er midlertidige og ofte forsvinder efter 8-10 dage på trods af fortsat administration af lægemidlet. Det aktive kemiske stof Clenbuterol Hydrochloride i hele Europa fås kun på recept. Desværre er der forfalskninger af stoffet. ".

Alle rapporter om effektiviteten af ​​clenbuterol er mundtlige, dvs. baseret på atleternes personlige indtryk. Desuden brugte næsten ingen af ​​dem clenbuterol isoleret - det blev kombineret med væksthormon, insulin, anabole steroider, androgener, skjoldbruskkirtelhormoner og endda IGF-I. Det er klart, at det er praktisk og endda teoretisk umuligt at isolere effekten af ​​et bestemt lægemiddel i sådanne kombinationer. Foruden den anabolske, skelnes den lipolytiske ("fedtforbrændende") virkning af clenbuterol også, hvilket sandsynligvis manifesteres på grund af stimuleringen af ​​termogenese. Som alle adrenomimetiske stoffer, dissocierer dette stof delvist respiration og fosforylering, hvilket skaber en relativ mangel på ATP i kroppen og spreder en del af oxidationsenergien i fedtsyrer i form af varme, hvilket gør det nødvendigt at forbedre oxidative processer i kroppen.

Lægemidlets varighed er 12 timer, så det tages 2 gange om dagen. Den mest almindelige behandling: to tabletter 2 gange om dagen, to dage efter to.

Forskere, der har undersøgt den anabole effektivitet af Clenbuterol, forbinder det med ophobningen af ​​visse polyaminer i muskelvævet. Imidlertid kan en overdreven koncentration af polyaminer i væv stimulere kræftfremkaldelse og har også en direkte toksisk virkning på kroppen. Det viste sig, at anabolske effektive doser af clenbuterol er dødeligt giftige for mennesker. Derudover fører en overdreven koncentration af polyaminer til en stigning i det fysiske volumen af ​​indre organer. Måske er dette en af ​​årsagerne til "falder ud" af den forreste abdominalvæg i nogle bodybuildere af høj rang. Den samme mekanisme kan forårsage patologisk hypertrofi af hjertemuskelen, efterfulgt af udviklingen af ​​kardiomyopati og hjertesvigt. Men de langsigtede virkninger af clenbuterol er aldrig blevet undersøgt nogen steder..

Bivirkninger af dette lægemiddel inkluderer takykardi, ekstrasystol, fingerbevægelser, angst, hovedpine, allergiske reaktioner, tør mund, kvalme, hypotension. Nogle forfattere angiver muligheden for at udvikle astmatisk status med en betydelig overdosis i lang tid, især når man bruger inhalerede former. Undersøgelser og observationer viste en signifikant variation i atleternes individuelle respons på brugen af ​​clenbuterol. De markante bivirkninger manifesterede sig tilfældigvis, selv når de tog en tablet om dagen, mens andre atleter ikke havde nogen bivirkninger, selv når de tog seks tabletter.

Clenbuterol er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed, thyrotoksikose, takykardi, takyarytmi, subaortisk aortastenose, i den akutte periode med hjerteinfarkt såvel som i første og sidste trimester af graviditeten.

Baseret på det foregående er effektiviteten af ​​(beta-2-adrenerge agonister som anabolske, antikataboliske og fedtforbrændende medikamenter) et stort spørgsmål. I betragtning af den store sandsynlighed for bivirkninger, bør indikationer for brug af disse stoffer i sportsudøvelse være meget begrænset.

Som for anabole steroider kan det ikke klart siges, at når disse stoffer bruges i rimelige doser under intens fysisk anstrengelse, gør disse stoffer mere godt eller skader? Der er behov for seriøs videnskabelig forskning, som ikke gennemføres og som usandsynligt vil blive udført, før selv formuleringen af ​​dette spørgsmål forbliver et tabuemne..