Alfa-adrenerge blokkeere i urologi

Kalfa-adrenerge blokeringsmidler (alpha-AB) inkluderer stoffer, som konkurrerende inhiberer alfa-adrenerge receptorer (alfa-AR) phentolamin, tropodifen, hydrogenerede derivater af ergotalkaloider og andre stoffer.

Alfa-adrenerge blokeringsmidler (alpha-AB) inkluderer stoffer, som konkurrerende inhiberer alfa-adrenerge receptorer (alfa-AR), phentolamin, tropodifen, hydrogenerede derivater af ergotalkaloider og andre stoffer. Virkningen af ​​alpha-AB falder ikke helt sammen med blokaden af ​​nerveimpulser, der kommer gennem de postganglioniske sympatiske fibre, da disse stoffer hovedsageligt blokerer for de stimulerende virkninger, der er forbundet med excitation af alpha-AR (vasokonstriktion, sammentrækning af irismuskeln, etc.). De hæmmende virkninger (for eksempel afslapning af de glatte muskler i bronchier og tarme) vedvarer. Alpha-adrenerge receptorer er jævnt fordelt i den menneskelige krop. Der er to hovedundertyper af alpha-AR. Disse er alpha1 og alpha2-AP. Alpha-subtypen er lokaliseret presynaptisk og forårsager et fald i produktion af noradrenalin gennem den negative feedbackmekanisme. Alfabet-subtypen er placeret postsynaptisk og er målet for konservativ behandling af urinvejssygdomme, for det meste godartet prostatahyperplasi (BPH). Brugen af ​​ikke-selektive alpha-AB'er (der påvirker alpha1 og alpha2-AR) er begrænset på grund af det faktum, at disse lægemidler blokerer både pre- og postsynaptisk alpha-AR. Det skal huskes, at den presynaptiske alfa-AR-blok krænker den fysiologiske autoregulering af frigørelsen af ​​noradrenalinmægleren. Som et resultat af krænkelse af negativ feedback, forekommer en overdreven frigivelse af noradrenalin, hvilket bidrager til gendannelse af adrenerg transmission. Sidstnævnte forklarer den utilstrækkelige resistens af den postsynaptiske receptorblok alpha1-AR ved anvendelse af ikke-selektiv alpha-AB. Forøget takykardi er resultatet af øget frigivelse af noradrenalin. Takket være den fungerende alpha2-AR opretholdes den negative feedbackmekanisme, og derfor forekommer øget frigivelse af noradrenalin ikke. I dette tilfælde bliver den postsynaptiske alpha1-AP-blok mere stabil. Derudover er der ingen udtalt takykardi. I betragtning af disse egenskaber er der udviklet medikamenter, der har en selektiv blokerende virkning på postsynaptisk (perifert) alfa-AR, for eksempel prazosin.

Baseret på de molekylære egenskaber ved den forskellige bindingsevne og kloning af en specifik DNA-sekvens blev tre grupper af alfa-AP identificeret: alfa1A, alfa1B og alfa1D [2]. Alpha1A-AR er dominerende i de glatte muskelceller i bugspytkirtlen og halsen af ​​blæren, og alpha1D-AR er hovedsageligt placeret i væggen i blæren og dens kuppel (fig. 1). I denne forbindelse forårsager blokering af alpha1A-subtypen et fald i bugspytkirtlen og forbedrer derved den dynamiske komponent i infravesikal obstruktion. Detrusor-ustabilitet manifesteres gennem stimulering af alpha1D-AR-receptorer, og deres blokade i et forsøg på dyr viste et fald i irriterende symptomer. Til gengæld findes alpha1D-AR også i rygmarven, hvor de spiller en formodende rolle i den sympatiske modulation af parasympatisk aktivitet. AlphaB-AR er hovedsageligt lokaliseret i myocytter af arterier og vener, herunder i mikrovaskulaturen i prostatakirtlen. Deres blokade forårsager symptomer som svimmelhed og hypotension, da det fører til et fald i perifer modstand gennem vener og arteriel dilatation. Som det allerede er bekræftet af adskillige undersøgelser, påvises alfa1A- og alpha1D-AR også i væggen i det distale ureter, hvilket også gør det rimeligt at bruge alpha1-AB i litokinetisk behandling af ureterberegninger. I fig. 2 viser fordelingen af ​​alfa-AR i henhold til deres forekomst i kønsorganet, hjerte-kar-og centralnervesystemet.

Alpha1-AB-terapi tolereres generelt godt, bivirkninger er relativt sjældne. Ifølge førende forskere er ortostatisk hypotension, svimmelhed, generel svaghed og ejakulationsforstyrrelser mest almindelige. Inden for den farmakologiske gruppe adskiller alfa-AB sig i sværhedsgraden og varigheden af ​​alfa1A-, alfa1B- og alfa1D-receptorblokerende virkninger (tabel 1). Anvendelse af alpha-AB er forbundet med normalisering af urodynamik, et fald i sværhedsgraden af ​​irriterende symptomer, en forbedring af livskvaliteten samt forebyggelse af progression af sygdommen (især akut urinretention og behovet for kirurgisk behandling). I bordet. 2 og fane. 3 opsummerer data fra forskellige forskere om effektiviteten af ​​det mest almindeligt anvendte alpha1-AB, doxazosin og tamsulosin.

Ved behandling af BPH er alpha1-AB førstelinjemediciner. De bruges både i monoterapi og i kombination med 5-alfa-reduktaseinhibitorer (5ARI). I en af ​​de grundlæggende undersøgelser i det sidste årti viste MTOPS den største fordel ved den kombinerede anvendelse af finasterid og doxazosin til behandling af symptomer på den nedre urinvej og en stigning i den maksimale urineringshastighed end disse lægemidler hver for sig. Det blev demonstreret, at brugen af ​​et kombineret behandlingsregime med lægemidler fra alfa-AB- og 5ARI-grupperne ikke fører til en stigning i antallet af bivirkninger. Ifølge vores egne data fører den kombinerede anvendelse af doxazosin og finasterid i 6 måneders terapi til et statistisk signifikant fald i både obstruktive og irriterende symptomer i den nedre urinvej (LUTS), beskrevet af I-PSS skalaen. Den maksimale vandladningshastighed og livskvaliteten for patienter forbedres markant. Det gennemsnitlige volumen af ​​bugspytkirtlen ved udgangen af ​​denne periode faldt med 18%.

Alpha-AB spiller en vigtig rolle i behandlingen af ​​akut urinretention, der er opstået for første gang. Den største effekt af terapi observeres med en kombination af alfa-AB og dræning af blæren med et urinrørskateter i flere dage. Erfaringen med brugen af ​​doxazosin og tamsulosin hos 273 patienter i alderen 52 til 74 år i præoperativ forberedelse indikerer, at inkludering af alpha-AB i det præoperative præparatskema kan forhindre udvikling af postoperativ akut urinretention.

Lige vigtigt er brugen af ​​alpha-AB til behandling af kronisk prostatitis (CP) og kronisk bækkensmertsyndrom (HSTB). Ifølge forskellige forfattere registreres tegn på CP hos hver 10. mand. De fleste af dem gennem hele livet har adskillige tilfælde af forværring af CP såvel som manifestationer af HSTB. Den farmakologiske strategi inkluderer empirisk antibiotikabehandling til trods for, at op til 90% af alle tilfælde er abakteriel. Selv når man overvejer, at de fleste urologer behandler abakteriel prostatitis, er ikke desto mindre over 50% af disse patienter antibiotikabehandling. Nedsat tonus i prostata og bløde muskler i blæren kan forbedre vandladningshastigheden og lindre LUTS, hvilket indikerer anvendelsesstedet for alpha-AB i behandlingen af ​​CP og prostatodynia. Nylige undersøgelser viser, at tilføjelse af alpha-AB til antibiotikabehandling kan reducere risikoen for tilbagefald af kronisk bakteriel prostatitis (CKD). Den optimale varighed af alpha-AB-terapi er imidlertid endnu ikke bestemt. Phenoxybenzaminhydrochlorid, der ikke-selektiv alpha-AB, viste en forbedring i symptomer på CP på trods af betydelige bivirkninger. Andre undersøgelser viser, at et 6-måneders forløb med alpha-AB signifikant reducerer smerter forbundet med CP sammenlignet med placebo og konventionel terapi, men forbedrer ikke vandladningshastighed og livskvalitet ifølge I-PSS-spørgeskemaet. En lignende undersøgelse, der sammenlignede forskellige alfa-AB'er med hinanden, viste, at doxazosin er mere effektivt end placebo og medfører en betydelig forbedring i form af et fald i sværhedsgraden i denne gruppe af patienter. Yderligere undersøgelser viser, at alpha-AB lindrer smerter og forbedrer livskvaliteten hos patienter med kronisk prostatitis. Når man taler om funktionerne i forskellige selektive alfa-AB'er, skal det bemærkes, at tamsulosin, der har effektivitet og sikkerhed, der kan sammenlignes med doxazosin, er et mere praktisk lægemiddel for patienter på grund af manglen på behov for dosis titrering. Brug af alpha1-AB kan reducere specifikke symptomer hos patienter med CKD og CFS, i tilfælde af antibiotikabehandling og uden det. Næsten alle forskere er enige om, at kombinationen af ​​alfa-AB med antibakterielle lægemidler ikke kun kan øge effekten af ​​terapi ved at reducere smerter og andre symptomer forbundet med CP, men også kan reducere risikoen for gentagelse af CP.

Et andet, lige så vigtigt anvendelsesområde af AB kan være behandlingen af ​​overaktiv blære (OAB). I dag i verden er der op til 100 millioner mennesker, der lider af forskellige manifestationer af OAB. V.G. Gomberg et al., Der observerede 30 patienter, der tog doxazosin som monoterapi til OAB, bemærkede, at hyppigheden af ​​presserende vandladning efter 2 måneder efter indtagelse af lægemidlet faldt med 49%, og hyppigheden af ​​episoder med uopsættelig inkontinens - med 70%. Forfatterne bemærkede også en stigning i blæreevnen med 35%.

Ligesom den aktive anvendelse af alpha1-AB i behandlingen af ​​CP, blev starten af ​​det 21. århundrede præget af introduktionen af ​​alpha1-AB i den litokinetiske terapi af ureterale sten, som først mødes med naturlig kritik. Hidtil er brugen af ​​alpha1-AB ret berettiget hos patienter med små beregninger af urinlederen, men indtil nu sætter nogle eksperter spørgsmålstegn ved det eller simpelthen siger, at fordelen ved en sådan terapi ikke er så høj, som det kan forestilles. Losek R. L. et al., Efter at have analyseret søgemaskinerne PubMed og MEDLINE, fandt fem prospektive undersøgelser angående brugen af ​​tamsulosin i litokinetisk terapi efter en enkelt session med fjernchokbølge-lithotripsy (ESWL). I en af ​​dem blev patienter observeret i 12 uger efter en ESWL-session. Det viste sig, at passagen af ​​calculusfragmenter forekom i 60% i kontrolgruppen sammenlignet med 78,5% af tamsulosin-gruppen. Blandt de undersøgelser, der evaluerede den fuldstændige udskrivning af beregninger, var andelen af ​​deres udflod i kontrolgruppen 33,3-79,3% sammenlignet med 66,6-96,6% i tamsulosin-gruppen. I tilfælde af tamsulosin var doserne af smertestillende midler også lavere sammenlignet med kontrolgruppen. Desværre indikerede de fleste undersøgelser ikke i hvilket antal tilfælde derpå blev udført yderligere sessioner med ESWL og ureteroskopi. Forfatterne konkluderer, at indgivelse af tamsulosin efter en ESWL-session er et sikkert og effektivt værktøj, der forbedrer udledningen af ​​nyresten fra 10 til 24 mm. Andre forskere, der observerede 56 patienter, der gennemgik ESWL, bemærkede, at brugen af ​​tamsulosin reducerer antallet af ordinerede ikke-steroide analgetika til behandling af patienter efter ESWL. Forfatterne antyder, at den kombinerede anvendelse af tamsulosin i elektroforese med Novocaine i denne kategori af patienter forbedrer den litokinetiske virkning. I en anden undersøgelse, der vurderede effektiviteten af ​​tamsulosin i en dosis på 0,4 mg ved litokinetisk behandling af små sten i urinlederen med eller uden brug af ESWL, viste B. Kupeli, at i tilfælde af udnævnelse af alpha1-AB hos patienter med små sten i ureteret mm) passagen af ​​beregninger forekom oftere og udgjorde 53,3% af tilfældene sammenlignet med kontrolgruppen - 20%. I tilfælde af en ESWL-session for patienter med ureterisk beregning mere end 5 mm (6-15 mm) i tamsulosin-gruppen i 70,8% af tilfældene, skete der en fuldstændig beregning af decharge sammenlignet med kontrolgruppen - 33,3%. E. Yilmaz har vist sammenlignelig virkning af terazosin, doxazosin og tamsulosin ved litokinetisk behandling af distale ureterberegninger. På trods af den store mængde data, der viser fordelene ved litokinetisk terapi i kombination med alpha1-AB, er der behov for undersøgelser med evaluering af de forskellige doser af alpha-AB og deres evne til at reducere sandsynligheden for yderligere ESL-sessioner og invasive procedurer, såsom ureteroskopi..

Konklusion

Sammenfattende med det ovenstående kan det konkluderes, at anvendelsen af ​​alpha-AB er berettiget under mange urologiske tilstande, og blokade af alpha1A-AR og alpha1D-AR er at foretrække i BPH og i den litokinetiske behandling af ureteral beregninger. Takket være adskillige internationale undersøgelser såvel som nye indenlandske publikationer, der har vist sikkerheden og den høje effektivitet af alpha1-AB i betragtning af de lave omkostninger til lægemidler i denne gruppe og deres allestedsnærværende tilgængelighed, har et vigtigt, meget effektivt redskab vist sig til rådighed for urologen til at forbedre livskvaliteten for patienter med BPH og HSTB, mindske antallet af tilbagefald af kronisk prostatitis samt reducere den brugte tid på hospitalet til patienter med små urinvejsberegninger.

For spørgsmål om litteratur, kontakt venligst udgiveren.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, kandidat til medicinske videnskaber, lektor E. I. Veliev, doktor i medicinske videnskaber, professor * Klinisk hospital opkaldt efter S. Botkin, RMAPO, Moskva.

2.1.2.2. Lægemidler, der påvirker adrenergiske synapser

Overførslen af ​​excitation fra de postganglioniske nerveender i det sympatiske nervesystem til cellerne i effektororganerne udføres hovedsageligt af noradrenalin. Det oprindelige produkt fra biosyntesen af ​​norepinephrin er den essentielle aminosyrephenylalanin, der hydroxyleres i leveren og omdannes til tyrosin (tyrosin kan også komme fra mad). Tyrosin i cytoplasmaet i nerveafslutningen oxideres til dioxiphenylalanin (DOPA) og dekarboxyleres. Den resulterende dopamin i nogle hjernestrukturer, for eksempel i det ekstrapyramidale system, er en mægler. Ved hjælp af et specielt transportsystem overføres dopamin til vesiklen, hvor dopamin hydroxylase omdanner den til noradrenalin.

Der er tre fraktioner af noradrenalin i nerveafslutningen: labil fundus, der sprøjtes ud fra vesiklen ind i cytoplasmaet og derefter ind i den synaptiske spalte, når en nerveimpuls ankommer; en stabil (reserve) fond, der forbliver, indtil den labile fond af vesiklerne er udtømt, og en cytoplasmatisk fri fraktion, der består af noradrenalin, ikke deponeret i vesiklerne (når de er mættede). Sidstnævnte genopfyldes også af mediatormolekyler, der reabsorberes fra det synaptiske spalte ("genoptagelse").

I nerveenderne ender biosyntesen med norepinephrin. Adrenal chromaffin celler methylate norepinephrin til adrenalin.

Adrenalin, norepinephrin, dopamin og andre lignende aminer, der indeholder en oxygruppe i position 3, 4 i benzenringen kaldes catecholamines ("catechol" betyder orthodioxibenzen).

Synapses normale funktion afhænger i vid udstrækning af transportsystemer, der transporterer dopamin og noradrenalin fra cytoplasmaet til vesiklen og genoptagelse (eller neuronal) indfangning af norepinefrin (ca. 70%) med adrenerge ender fra det synaptiske spalte.

I cytoplasmaet i nerveafslutningen ødelægges (deamineres) norepinephrin af monoamine oxidase (MAO), bortset fra den fraktion, der er afsat i vesiklerne, i den synaptiske spalte, ved hjælp af catecholomethyl transferase (COMT). Sidstnævnte ødelægger også katekolaminerne, der cirkulerer i blodet.

Lokalisering, typer og funktioner af adrenergiske receptorer. Adrenoreceptorer er placeret delvist i cellerne i effektororganerne, der er nervøst af de postganglioniske fibre i det sympatiske nervesystem, og delvis uden for synapser. Skil (a- og b-adrenerge receptorer, som hver har 2 typer - a 1, -en 2 og b 1, b 2:

-en 1-adrenoreceptorer er lokaliseret i postsynaptiske membraner;

-en 2-adrenoreceptorer - lokaliseret presynaptisk i centralnervesystemet og i adrenergiske ender samt ekstrasynaptisk i karvæggen.

-en 1-adrenergiske receptorer er bredt repræsenteret:

1) i fartøjer; deres excitation indsnævrer hudens kar, slimhinder, mavehulen og øger blodtrykket;

2) i irisens radiale muskel; når aktiveret, musklerne sammentrækkes, og pupillen udvides, men det intraokulære tryk stiger ikke;

3) i mave-tarmkanalen - excitation af disse receptorer reducerer tonen og bevægeligheden i tarmen, men forbedrer reduktionen af ​​sfinktere;

4) i de glatte muskler i de distale dele af bronchierne; stimulering a 1-receptorer i dette område fører til et fald i lumen i de distale luftveje.

-en 2-Adrenoreceptorer ved hjælp af mekanismen for negativ feedback regulerer frigørelsen af ​​noradrenalin; ved excitation af det centrale presynaptiske a 2-adrenoreceptorer, vasomotorisk centrum hæmmes, og blodtrykket falder; aktivering af perifert presynaptisk a 2-adrenoreceptorer hæmmer frigørelsen af ​​noradrenalin i det synaptiske spalte, hvilket fører til et fald i blodtrykket. Ekstrasynaptisk a 2- adrenoreceptorer lokaliseres i det indre lag af blodkar og exciteres af adrenalin, der cirkulerer i blodet; blodkarene indsnævres, og blodtrykket stiger.

Postsynaptisk b 1-adrenergiske receptorer er lokaliseret i hjertets muskel. Deres ophidselse øger alle hjertefunktioner: automatisme, ledning, excitabilitet, kontraktilitet. Frekvensen (takykardi) og styrken af ​​hjerterytmen øges, iltforbruget af myokardiet stiger. Med hæmning b 1-modsatte effekter udvikles hos adrenoreceptorer: bradykardi, kontraktilitet falder. hjerteproduktion og hjerteoxygenterspørgsel. Postsynaptisk b 2-adrenerge receptorer er karakteristiske for musklerne i bronchier, blodkar i skelettemusklerne, myometrium. Ophidselse b 2-adrenerge receptorer i bronchierne fører til deres ekspansion. Mekanismen for denne virkning er som følger: stimulering b 2-adrenoreceptorer aktiverer adenylat cyclase, cAMP akkumuleres, der binder frit calcium, et fald i calciumniveauer fører til lempelse af bronchiale muskler. Noget lignende sker i mastcellen (cAMP-calciumbinding og membranblok), hvilket resulterer i, at frigørelsen af ​​allergimæglere (histamin, serotonin, et langsomt reagerende stof af anafylaksi - LD) hæmmes4 osv.). Ophidselse b 2-adrenerge receptorer ligger til grund for udvidelsen af ​​blodkar (afslapning af det glatte muskellag) i knoglemuskler, hjerte, hjerne, lever. Den positive feedbackmekanisme implementeres af presynaptic b 2-adrenoreceptorer: deres excitation øger frigivelsen af ​​noradrenalin.

Adrenerge medikamenter, analogt med cholinergiske stoffer, er opdelt i mimetika og blokkeringsmidler.

Alpha 1 adrenerge receptorer

farmakodynamik:

1. Udvid blodkar, hvilket forårsager et fald i blodtrykket (primært diastolisk blodtryk falder - blokade af vaskulære alfa-1,2-adrenergiske receptorer);

2. Reflex takykardi er forårsaget (vasodilatation fører til et fald i blodtrykket, som svar på dette stimuleres aktiviteten af ​​det sympatiske nervesystem gennem aorta-baroreceptorer, og gennem stimulering af beta-1-adrenerge receptorer placeret i hjertet øges hjerterytmen; takykardi forklares også ved at blokere presynaptisk alfa-2-adrenerge receptorer, som fører til en stigning i frigivelsen af ​​noradrenalin);

3. Forøg tarmens motilitet

4. Øg sekretionen af ​​maves kirtler;

5. Forøg insulinudskillelsen.

Indikationer til brug:

1. Hypertensiv krise (hurtig og betydelig stigning i blodtrykket);

2. Raynauds syndrom (krampe i arteriebedets perifere kar, hvilket resulterer i nedsat blodforsyning til fingre og tæer);

3. Trofiske mavesår i ekstremiteterne

4. Tryksår, frostskader;

5. Hæmorragisk og kardiogen chok (med disse patologier findes ofte spasmer af arterioler, hvilket fører til dårlig blodforsyning til organer og væv i kroppen);

6. Pheochromocytoma (en hormonal tumor i binyremedulla, der producerer adrenalin);

7. Krænkelse af cerebral cirkulation - spasmer fra cerebrale kar (nicergolin);

8. Migræne - hovedpine ved en bestemt lokalisering (redergin);

9. sygdom i bevægelse stof- og alkoholindtagelse (pyrroxan).

1. Hypertension (prazosin, doxazosin);

2. Hjertesvigt (kroniske former - alfuzosin);

3. Prostatadenom, vandladningsforstyrrelser (tamsulosin, handelsnavn Omnic).

Alpha 1 adrenerge receptorer

De biologiske virkninger af adrenalin og norepinephrin realiseres gennem ni forskellige adrenoreceptorer (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, ß3). I øjeblikket er kun klassificering i α1, α2, β1 og β2 receptorer af klinisk betydning. Adrenoreceptoragonister brugt til forskellige indikationer.

a) Effekt på glatte muskler. Den modsatte virkning af ikke-muskuløse muskler under aktiveringen af ​​a- og ß-adrenerge receptorer skyldes forskellen i signaloverførsel. Stimulering af al-receptorer fører til aktivering af phospholipase C via G-proteinerq / 11, efterfulgt af produktion af en intracellulær mægler af inositoltrifosfat (IP3) og øget intracellulær frigivelse af Ca2-ioner+.

Sammen med protein calmodulin aktiverer Ca 2+ myosin let kædekinase, hvilket fører til en stigning i glat muskel tone på grund af fosforylering af myosin kontraktilt protein (vasokonstriktion). α2-adrenerge receptorer kan også forårsage sammentrækning af glat muskelcelle ved at aktivere phospholipase C via βγ-underenheder af G-proteinerjeg.

cAMP inhiberer aktiveringen af ​​myosin let kædekinase. Ved hjælp af stimulerende proteiner G (Gsβ2-receptorer forårsager en stigning i produktionen af ​​cAMP (vasodilatation).

Yderligere inhibering af myosin-letkædekinase slapper af celler med glat muskel.

b) Vasokonstriktion og vasodilatation. Vasokonstriktion med topisk indgivelse af α-sympatomimetika kan anvendes til infiltrationsanæstesi eller til at lindre nasal trængsel (naphazolin, tetrahydrozolin, xylometazolin).

Systemisk administration af adrenalin er vigtig for at øge blodtrykket under lindring af anafylaktisk chok og hjertestop. Α1-adrenergiske antagonister bruges til behandling af hypertension og godartet prostatahyperplasi.

c) Bronchodilation. Bronchodilation som et resultat af stimulering af β2-adrenerge receptorer indtager en vigtig plads i behandlingen af ​​bronchial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. Til dette formål administreres β2-agonister normalt inflatorisk; foretrukket er lægemidler med lav oral biotilgængelighed og lav risiko for systemiske bivirkninger (fenoterol, salbutamol, terbutalin).

d) Tokolitisk handling. Den afslappende virkning af ß2-adrenerge receptoragonister, såsom fænoterol, på myometrium kan bruges til at forhindre for tidligt fødsel. Moders β2-vasodilatation med et uundgåeligt fald i systemisk blodtryk forårsager refleks takykardi, som også delvist er forbundet med den ß1-stimulerende virkning af disse lægemidler. Længere stimulering af β2-receptorer med tocolytiske midler fører til et fald i deres effektivitet, og der er behov for at øge dosis (receptor-desensibilisering).

e) Stimulering af hjerteaktivitet. Under stimulering af ß-receptorer og følgelig dannelse af cAMP forstærker katekolaminer alle hjertefunktioner, inklusive slagvolumen (positiv inotrop effekt), kardiomyocytkontraktion, frekvens af impulser genereret af sinoatrial knude (positiv kronotropisk effekt), konduktionshastighed (dromotropisk) effekt) og excitabilitet (batmotropisk effekt).

I pacemakerfibrene aktiveres cAMP-afhængige kanaler (pacemaker-kanaler), hvilket fører til en acceleration af diastolisk depolarisering og en hurtigere opnåelse af excitationstærsklen for handlingspotentialet. cAMP aktiverer proteinkinase A, der phosphorylerer forskellige Ca 2-transporterproteiner+.

Ved hjælp af denne mekanisme accelereres cardiomyocytkontraktion på grund af indførelsen af ​​mere Ca 2+ i cellen fra det ekstracellulære rum gennem L-type Ca 2+ -kanaler, og frigørelsen af ​​Ca 2+ fra den sarkoplasmatiske retikulum (via ryanodinreceptorer, RyR) forbedres. Accelereret lempelse af kardiomyocytter forekommer som et resultat af phosphorylering af troponin og phospholamban (et fald i den inhiberende virkning af Ca 2+ ATPase).

Ved akut hjertesvigt eller hjertestop anvendes β-sympatomimetika som en kortvarig akutbehandling. De er ikke indikeret for kronisk hjertesvigt..

e) Metaboliske virkninger. ß1-receptorer via cAMP og α1-receptorer via signalering af metaboliske veje Gq / 11 fremskynde omdannelsen af ​​glycogen til glukose (glycogenolyse) (A) både i leveren og i skeletmuskeln. Fra leveren frigøres glukose i blodet. I fedtvæv hydrolyseres triglycerider til fedtsyrer [lipolyse medieret af β2- og ß3-receptorer), der derefter kommer ind i blodbanen.

g) Fald i følsomheden af ​​receptorer. Langvarig stimulering med en agonist aktiverer cellulære processer, der fører til et fald i signalet fra receptorer (desensibilisering). Få sekunder efter aktiveringen af ​​receptoren stimuleres kinaser (proteinkinase A, protein G-koblede receptorkinaser GPCR). De phosphorylerer de intracellulære receptorsteder, hvilket fører til adskillelse af receptoren og protein G.

Phosforylerede receptorer genkendes af adapterproteinarrestin, som igen aktiverer intracellulær signalering metaboliske veje og initierer receptorendocytose inden for et par minutter. Receptorer på celleoverfladen fjernes ved endocytose og indfanges af endosomer. Herfra transporteres receptorerne videre til lysosomerne indtil ødelæggelse eller returneres til plasmamembranen (recirkulation), hvor de er klar til at transmittere det næste signal.

Forlænget aktivering af receptorer (ure) reducerer også syntesen af ​​nye receptorproteiner på grund af virkningen på transkription, RNA-stabilitet og translation. Generelt beskytter disse processer cellen mod overdreven stimulering, men de reducerer også virkningen af ​​agonistlægemidler. Ved langvarig eller gentagen administration af agonisten reduceres de opnåede virkninger (tachyphylaxis). Med introduktionen af ​​β2-sympatomimetika i form af infusion for at forhindre for tidlig fødsel reduceres den tocolytiske virkning støt.

Mod denne proces øges doserne af medikamentet normalt kun i en kort periode, indtil den stigende takykardi på grund af aktivering af hjerte ß-receptorer begrænser den yderligere stigning i dosis.

Adrenergiske blokkeere (alfa- og betablokkere) - liste over lægemidler og klassificering, virkningsmekanisme (selektive, ikke-selektive osv.), Indikationer til brug, bivirkninger og kontraindikationer

Webstedet giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under opsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Specialkonsultation kræves!

generelle karakteristika

Adrenergiske blokkere virker på adrenoreceptorer, som er placeret i væggene i blodkar og i hjertet. Faktisk fik denne gruppe af lægemidler sit navn netop af det faktum, at de blokerer for adrenergiske receptors virkning.

Normalt, når de adrenergiske receptorer er frie, kan de blive påvirket af adrenalin eller noradrenalin, der vises i blodomløbet. Adrenalin, når binding til adrenoreceptorer provoserer følgende virkninger:

  • Vasokonstriktor (blodkarens lumen indsnævres kraftigt);
  • Hypertensiv (blodtryk stiger);
  • antiallergisk;
  • Bronchodilator (udvider bronkiernes lumen);
  • Hyperglykæmisk (øger blodsukkeret).

Adrenoblockergruppens lægemidler slukker for de adrenerge receptorer og har følgelig en effekt modsat adrenalin, det vil sige, de udvider blodkar, sænker blodtrykket, indsnæver lumen i bronchierne og reducerer glukoseniveauet i blodet. Dette er naturligvis de mest almindelige virkninger af adrenerge blokeringsmidler, der er iboende i alle lægemidler i denne farmakologiske gruppe, uden undtagelse.

Klassifikation

Der er fire typer adrenergiske receptorer i væggene i blodkar - disse er alpha-1, alpha-2, beta-1 og beta-2, som normalt kaldes henholdsvis: alpha-1-adrenergic receptors, alpha-2-adrenergic receptors, beta-1-adrenergic receptors og beta -2-adrenerge receptorer. Medikamenter fra den adrenergiske blokerende gruppe kan slukke for forskellige typer receptorer, for eksempel kun beta-1-adrenerge receptorer eller alfa-1,2-adrenergiske receptorer osv. Adrenergiske blokkeere er opdelt i flere grupper afhængigt af hvilke typer adrenoreceptorer de slukker.

Så adrenergiske blokkeere klassificeres i følgende grupper:

1. Alfablokkere:

  • Alpha-1-blokkere (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
  • Alpha-2-blokkere (yohimbin);
  • Alpha-1,2-blokkere (nicergolin, phentolamin, propoxan, dihydroergotamin, dihydroergocristin, alfa dihydroergocriptin, dihydroergotoxin).

2. Betablokkere:
  • Beta-1,2-adrenerge blokke (også kaldet ikke-selektiv) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blokkere (også kaldet cardioselective eller simpelthen selektiv) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-betablokkere (sluk for både alfa- og betablokkere) - butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol (proxodolol), carvedilol, labetalol.

I denne klassificering er de internationale navne på de aktive stoffer inkluderet i sammensætningen af ​​medikamenterne, der tilhører hver gruppe adrenerge blokkeere..

Hver gruppe betablokkere er også opdelt i to typer - med intern sympatomimetisk aktivitet (ICA) eller uden ICA. Imidlertid er denne klassificering hjælpestilling og er kun nødvendig for læger at vælge det optimale lægemiddel.

Blokkere - Liste

Alfa-adrenerge blokerende medikamenter

Her er lister over alfablokkere fra forskellige undergrupper i forskellige lister for den mest lette og strukturerede søgning efter den nødvendige information.

Medicinerne fra alfa-1-blokkeringsgruppen inkluderer følgende:

1. Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfuzosin;
  • Alfuzosin-hydrochlorid;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • Doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Doxazosin-mesylat;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • prazosin.

4.Silodosin (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper enkel;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosin;
  • Tamsulosin-retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Tamsulosin-hydrochlorid;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Medikamenterne fra den alfa-2-adrenerge blokerende gruppe inkluderer Yohimbine og Yohimbina hydrochlorid.

Medikamenterne fra den alfa-1,2-adrenerge blokeringsgruppe inkluderer følgende:

Betablokkere - liste

Da hver gruppe af beta-adrenerge blokkeringer inkluderer et ret stort antal medikamenter, opregner vi dem separat for lettere opfattelse og søgning efter den nødvendige information.

Selektive betablokkere (beta-1-blokkere, selektive blokkeringsmidler, kardioselektive blokkeere). I parentes er de almindelige navne på denne farmakologiske gruppe af adrenerge blokkeere.

Følgende medicin hører således til selektive betablokkere:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-Akos;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol NyCOM;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • Betaxolol;
  • Betalmic EU;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • Bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Bisoprolol Eng;
  • Bisoprolol prana;
  • Bisoprolol-ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprololfumarat;
  • ConCor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • koronale;
  • Forhøjet blodtryk;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 og Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • Metoprolol;
  • Metoprolol akry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Metoprololsuccinat;
  • Metoprolol tartrat;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol-hydrochlorid;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Ikke-billet;
  • Nebilong
  • Od himlen.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2-blokkere). Følgende medicin hører til denne gruppe:

Alfa-betablokkere (lægemidler, der slukker for både alfa- og beta-adrenerge receptorer)

Medicinen i denne gruppe inkluderer følgende:

1. Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilol-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Recardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2-blokkere

Lægemidler, der kun isolerer beta-2-adrenerge receptorer isoleret, findes i øjeblikket ikke. Lægemidlet Butoxamine, som er en beta-2-blokkering, blev tidligere produceret, men i dag bruges det ikke i medicinsk praksis og er udelukkende af interesse for eksperimentelle forskere med speciale i farmakologi, organisk syntese osv..

Der er kun ikke-selektive betablokkere, der samtidig slukker for både beta-1 og beta-2 adrenerge receptorer. Da der imidlertid også er selektive adrenerge blokkeere, der udelukkende slukker for beta-1-adrenerge receptorer, kaldes ikke-selektive dem ofte beta-2-adrenerge blokke. Et lignende navn er forkert, men ganske udbredt i hverdagen. Derfor, når de siger "beta-2-blokkere", skal du vide, hvad der menes med en gruppe ikke-selektive beta-1,2-blokkere.

Handling

Virkningen af ​​alfablokkere

Alpha-1-blokkere og alpha-1,2-blokkere har den samme farmakologiske virkning. Og præparaterne fra disse grupper adskiller sig fra hinanden ved bivirkninger, som normalt er større i alfa-1,2-adrenerge blokke, og de forekommer oftere i sammenligning med alfa-1-adrenerge blokke.

Så præparater af disse grupper udvider karene i alle organer, og især huden, slimhinderne, tarmen og nyrerne. På grund af dette falder den samlede perifere vaskulære modstand, blodgennemstrømningen og blodforsyningen til det perifere væv forbedres, og blodtrykket falder også. Ved at reducere perifer vaskulær resistens og reducere mængden af ​​blod, der vender tilbage til atria fra venerne (venøs tilbagevenden), reduceres præ- og efterbelastningen på hjertet markant, hvilket i høj grad letter dets arbejde og påvirker tilstanden af ​​dette organ positivt. Sammenfattende med ovenstående kan vi konkludere, at alpha-1-blockers og alpha-1,2-blockers har følgende virkning:

  • Reducer blodtrykket, reducer den totale perifere vaskulære modstand og efterbelastning på hjertet;
  • Udvid små årer, og reducer forudindlæsning på hjertet;
  • Forbedre blodcirkulationen både i kroppen og i hjertemuskulaturen;
  • Forbedre tilstanden hos mennesker, der lider af kronisk hjertesvigt, reducere sværhedsgraden af ​​symptomer (åndenød, trykstød osv.);
  • Reducer trykket i lungecirklen i blodcirkulationen;
  • Reducer niveauet af totalcholesterol og lipoproteiner med lav densitet (LDL), men øg indholdet af lipoproteiner med høj densitet (HDL);
  • De øger cellernes følsomhed over for insulin, på grund af hvilken glukose bruges hurtigere og mere effektivt, og dens koncentration i blodet falder.

På grund af de angivne farmakologiske virkninger sænker alfa-adrenerge blokke blodtrykket uden udvikling af reflekshjerteslag, og reducerer også sværhedsgraden af ​​hypertrofi i hjertets venstre ventrikel. Lægemidlerne sænker effektivt isoleret systolisk blodtryk (den første figur), inklusive dem kombineret med fedme, hyperlipidæmi og nedsat glukosetolerance..

Derudover reducerer alfablokkere sværhedsgraden af ​​symptomerne på inflammatoriske og hindrende processer i kønsorganerne forårsaget af prostatahyperplasi. Det vil sige, at lægemidlerne eliminerer eller reducerer sværhedsgraden af ​​ufuldstændig tømning af blæren, natlig vandladning, hyppig vandladning og brændende fornemmelse, når man tisser..

Alpha-2-blokkere påvirker lidt blodkarene i de indre organer, inklusive hjertet, de påvirker hovedsageligt det vaskulære system i kønsorganerne. Derfor har alfa-2-blokkere et meget snævert omfang - behandlingen af ​​impotens hos mænd.

Virkningen af ​​ikke-selektive beta-1,2-blokkere

Hos kvinder øger ikke-selektive betablokkere uterus kontraktilitet og reducerer blodtab under fødsel eller efter operation.

På grund af påvirkningen på perifere organers kar, reducerer ikke-selektive betablokkere det intraokulære tryk og reducerer fugtproduktionen i det forreste kammer i øjet. Denne virkning af medikamenter bruges til behandling af glaukom og andre øjensygdomme..

Handlingen af ​​selektive (kardioselektive) beta-1-blokkerere

Lægemidler i denne gruppe har følgende farmakologiske virkninger:

  • Reducer hjerterytmen (HR);
  • Reducer sinusknutens automatisering (pacemaker);
  • At holde pulsen langs den atrioventrikulære knude bremses;
  • Reducer sammentrækning og opstemthed i hjertemuskelen;
  • Reducer hjertets behov for ilt;
  • Undertrykke virkningerne af adrenalin og noradrenalin på hjertet under fysiske, mentale eller følelsesmæssige stress;
  • Lavere blodtryk;
  • Normalisere hjerterytmen ved arytmier;
  • Begræns og modvirk spredningen af ​​skadeszonen ved hjerteinfarkt.

På grund af disse farmakologiske virkninger reducerer selektive betablokkere mængden af ​​blod, der udsættes af hjertet til aorta i en reduktion, sænker blodtrykket og forhindrer ortostatisk takykardi (hjertebanken som reaktion på en skarp overgang fra at sidde eller lyve til stående). Medikamenter bremser også hjerterytmen og reducerer deres styrke ved at reducere hjertets iltbehov. Generelt reducerer selektive beta-1-blokkere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hjerteanfaldsanfald, forbedrer motionstolerance (fysisk, mental og følelsesmæssig) og reducerer dødeligheden markant hos mennesker med hjertesvigt. Disse virkninger af lægemidlerne fører til en betydelig forbedring i livskvaliteten for mennesker, der lider af koronar hjertesygdom, udvidet kardiomyopati, såvel som dem, der har lidt hjerteinfarkt og slagtilfælde..

Derudover eliminerer beta-1-blokkere arytmier og indsnævring af lumen fra små kar. Hos mennesker med bronkial astma reducerer de risikoen for bronkospasme, og ved diabetes mellitus er sandsynligheden for at udvikle hypoglykæmi (lavt blodsukker) niveau.

Alfa-beta-blokkere

Lægemidler i denne gruppe har følgende farmakologiske virkninger:

  • Reducer blodtrykket og reducer den samlede perifere vaskulære modstand;
  • Reducer det intraokulære tryk med åbenvinklet glaukom;
  • Normaliser lipidprofil (lavere total kolesterol, triglycerider og lipoproteiner med lav densitet, men øg koncentrationen af ​​lipoproteiner med høj densitet).

På grund af disse farmakologiske virkninger har alfa-betablokkere en kraftig antihypertensiv effekt (lavere blodtryk), udvider blodkar og reducerer efterbelastningen på hjertet. I modsætning til betablokkere reducerer medikamenter i denne gruppe blodtrykket uden at ændre den renale blodstrøm og uden at øge den totale perifere vaskulære resistens.

Derudover forbedrer alfa-betablokkere myocardial kontraktilitet, på grund af hvilken blodet ikke forbliver i venstre ventrikel efter sammentrækning, men sprøjtes helt ud i aorta. Dette hjælper med at reducere hjertets størrelse og reducerer graden af ​​dets deformation. På grund af forbedringen i hjertefunktion øger medikamenter fra denne gruppe med kongestiv hjertesvigt sværhedsgraden og volumen af ​​de overførte fysiske, mentale og følelsesmæssige belastninger, reducerer hjerterytmen og hjerteanfald og normaliserer også hjerteindekset.

Anvendelse af alpha-beta-blokkere reducerer dødeligheden og risikoen for re-infarkt hos personer, der lider af iskæmisk hjertesygdom eller udvidet kardiomyopati.

Ansøgning

Indikationer for brug af alfablokkere

Da præparater af undergrupper af alfa-adrenerge blokkeere (alpha-1, alpha-2 og alpha-1,2) har forskellige virkningsmekanismer og er noget forskellige fra hinanden i nuancerne af virkningen på karene, er anvendelsesomfanget og følgelig indikationerne også forskellige.

Alpha-1-blokkere er indiceret til brug under følgende tilstande og sygdomme:

  • Hypertension (for at sænke blodtrykket);
  • Kronisk hjertesvigt (som en del af kombinationsterapi);
  • Godartet prostatahyperplasi.

Alpha-1,2-blokkere er indiceret til anvendelse i nærvær af følgende tilstande eller sygdomme hos mennesker:
  • Cerebrovaskulær ulykke;
  • Migræne;
  • Perifere cirkulationsforstyrrelser (f.eks. Raynauds sygdom, endarteritis osv.);
  • Demens (demens) på grund af en vaskulær komponent;
  • Svimmelhed og forstyrrelser i det vestibulære apparats funktion på grund af en vaskulær faktor;
  • Diabetisk angiopati;
  • Dystrofiske sygdomme i hornhinden i øjet;
  • Optisk neuropati på grund af dens iskæmi (iltesult);
  • Hypertrofi af prostatakirtlen;
  • Forstyrrelser i vandladning på baggrund af en neurogen blære.

Alpha-2-blokkere bruges udelukkende til behandling af impotens hos mænd.

Brug af betablokkere (indikationer)

Selektive og ikke-selektive betablokkere har lidt forskellige indikationer og anvendelser på grund af forskelle i visse nuancer af deres virkning på hjerte og blodkar.

Indikationer for anvendelse af ikke-selektive beta-1,2-blokkerere er som følger:

  • Arteriel hypertension;
  • Hjertekrampe;
  • Sinus takykardi;
  • Forebyggelse af ventrikulære og supraventrikulære arytmier såvel som bigeminia, trigeminia;
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Myokardieinfarkt;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • Rysten;
  • Migræneprofylakse;
  • Forøget intraokulært tryk.

Indikationer for anvendelse af selektive beta-1-blokkeere. Denne gruppe af adrenergiske blokkeringer kaldes også hjerte-selektiv, fordi de hovedsageligt påvirker hjertet og i langt mindre grad på blodkarene og blodtrykket.

Cardioselective beta-1-blokkere er indiceret til brug i nærvær af følgende sygdomme eller tilstande hos mennesker:

  • Arteriel hypertension med moderat eller mindre sværhedsgrad;
  • Hjerteriskæmi;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • Forskellige typer arytmier (sinus, paroxysmal, supraventrikulær takykardi, ekstrasystol, flagre eller atrieflimmer, atrial takykardi);
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Myokardieinfarkt (behandling af et allerede forekommet hjerteanfald og profylakse af gentagen);
  • Migræneprofylakse;
  • Hypertensiv neurocirculatorisk dystoni;
  • I den komplekse terapi af pheochromocytoma, thyrotoxicosis og tremor;
  • Akathisia provokeret af brugen af ​​antipsykotika.

Indikationer for brug af alfa-betablokkere

Bivirkninger

Overvej bivirkningerne af adrenerge blokkeere fra forskellige grupper hver for sig, fordi der på trods af lighederne er der en række forskelle mellem dem.

Alle alfablokkere er i stand til at fremkalde de samme eller forskellige bivirkninger på grund af det særlige ved deres virkning på visse typer adrenergiske receptorer.

Bivirkninger af alfablokkere

Betablokkere - bivirkninger

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeere har begge de samme bivirkninger og forskellige, på grund af det særlige ved deres virkning på forskellige typer receptorer.

Så de følgende bivirkninger er de samme for selektive og ikke-selektive betablokkere:

  • Svimmelhed;
  • Hovedpine;
  • døsighed;
  • Søvnløshed;
  • mareridt;
  • Træthed
  • Svaghed;
  • Depression;
  • Angst;
  • Forvirring;
  • Kortvarige episoder med hukommelsestab;
  • Hallucinationer;
  • Forsinkelse af reaktionen;
  • Støj i ørerne;
  • Kramper
  • Parestesi (følelse af at køre "gåsehud", følelsesløshed i lemmer);
  • Nedsat syn og smag;
  • Tør mund og øjne;
  • konjunktivitis;
  • Bradykardi
  • hjertebanken
  • Atrioventrikulær blok;
  • Krænkelse af ledning i hjertemuskelen;
  • arytmi;
  • Forværringen af ​​myocardial kontraktilitet;
  • Hypotension (sænker blodtrykket);
  • Hjertefejl;
  • Raynauds fænomen;
  • vaskulitis;
  • Smerter i brystet, muskler og led;
  • Trombocytopeni (et fald i det samlede antal blodplader i blodet under det normale);
  • Agranulocytose (mangel på neutrofiler, eosinophiler og basofiler i blodet);
  • Kvalme og opkast;
  • Mavesmerter;
  • Diarré eller forstoppelse;
  • flatulens;
  • Halsbrand;
  • Forstyrrelser i leveren;
  • dyspnø;
  • Krampe i bronkier eller strubehoved;
  • Allergiske reaktioner (kløe, hududslæt, rødme);
  • skaldethed;
  • Svedende
  • Koldhed i lemmer;
  • Muskelsvaghed;
  • Nedsat libido;
  • Peyronies sygdom;
  • Forøg eller reducer enzymaktiviteten, bilirubin og blodsukkerniveauet.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2) kan ud over ovenstående også provosere følgende bivirkninger:
  • Øjenirritation;
  • Diplopia (dobbeltvision);
  • ptose;
  • Nasal overbelastning;
  • Hoste;
  • Kvælning;
  • Åndedrætssvigt;
  • Hjertefejl;
  • Falde sammen;
  • Forværring af intermitterende claudication;
  • Midlertidig cerebrovaskulær ulykke;
  • Cerebral iskæmi;
  • Besvimelse;
  • Nedsat blodhæmoglobin og hæmatokrit;
  • Anoreksi;
  • Quinckes ødem;
  • Ændring i kropsvægt;
  • Lupus erythematosus syndrom;
  • Impotens;
  • Peyronies sygdom;
  • Trombose i den mesenteriske tarmsarterie;
  • Colitis;
  • Forhøjede niveauer af kalium, urinsyre og triglycerider i blodet;
  • Sløret og nedsat synsskarphed, forbrænding, kløe og følelse af fremmedlegeme i øjnene, lacrimation, fotofobi, hornhindeødem, betændelse i øjenlågets kanter, keratitis, blefaritis og keratopati (kun for øjendråber).

Bivirkninger af alfa-betablokkere

Kontraindikationer

Kontraindikationer til brugen af ​​forskellige grupper af alfablokkere

Kontraindikationer til brugen af ​​forskellige grupper af alfablokkere er angivet i tabellen.

Kontraindikationer til brugen af ​​alpha-1-blockersKontraindikationer for brugen af ​​alfa-1,2-blokkeringsmidlerKontraindikationer til brugen af ​​alpha-2-blockers
Stenose (indsnævring) af aorta- eller mitralventilerAlvorlig perifer vaskulær ateroskleroseOverfølsomhed over for medikamentkomponenter
Ortostatisk hypotensionArteriel hypotensionBlodtryk
Alvorlig leverdysfunktionOverfølsomhed over for medikamentkomponenterUkontrolleret hypotension eller hypertension
GraviditetHjertekrampeAlvorlig nedsat lever- eller nyrefunktion
AmningBradykardi
Overfølsomhed over for medikamentkomponenterOrganisk hjertesygdom
Hjertesvigt udviklet på baggrund af indsnævring af perikarditis eller hjertetamponadeMyokardieinfarkt, led for mindre end 3 måneder siden
Hjertefejl, der opstår på baggrund af lavt tryk, der fylder venstre ventrikelAkut blødning
Alvorlig nyresvigtGraviditet
Amning

Betablokkere - kontraindikationer

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeere har næsten identiske kontraindikationer til brug. Spektret af kontraindikationer til anvendelse af selektive betablokkere er imidlertid noget bredere end for ikke-selektive. Alle kontraindikationer til brug for beta-1- og beta-1,2-blokkere er vist i tabellen.

Kontraindikationer for brugen af ​​ikke-selektive (beta-1,2) adrenergiske blokkeKontraindikationer for brugen af ​​selektive (beta-1) blokkeere
Individuel overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter
Atrioventrikulær blok II eller III grad
Sinoatrial blok
Alvorlig bradykardi (puls mindre end 55 slag pr. Minut)
Sinus knude svaghed syndrom
Kardiogent chok
Hypotension (systolisk tryk under 100 mmHg)
Akut hjertesvigt
Kronisk hjertesvigt i dekompensationsfasen
Udslettede vaskulær sygdomPerifere cirkulationsforstyrrelser
Prinzmetals angina pectorisGraviditet
Bronkial astmaAmning

Kontraindikationer til brugen af ​​alpha-beta-blokkere

Antihypertensive betablokkere

Antihypertensive lægemidler har medicin fra forskellige grupper af adrenergiske blokke. Den mest markante antihypertensive virkning udøves af alfa-1-adrenerge blokeringsmidler, der som aktive komponenter indeholder stoffer såsom doxazosin, prazosin, urapidil eller terazosin. Derfor er det lægemidlerne fra denne gruppe, der bruges til langtidsbehandling af hypertension for at reducere trykket og derefter opretholde et gennemsnitligt acceptabelt niveau. Lægemidlerne fra den alfa-1-adrenerge blokerende gruppe er optimale til brug hos mennesker, der kun lider af hypertension, uden samtidig hjertepatologi..

Derudover er alle betablokkere, både selektive og ikke-selektive, hypotensive. Antihypertensiv ikke-selektiv beta-1,2-blokkering indeholdende bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol som aktive stoffer. Disse lægemidler påvirker ud over den hypotensive effekt også hjertet, så de bruges ikke kun til behandling af hypertension, men også hjertesygdomme. Den mest "svage" hypotensive ikke-selektive betablokker er sotalol, som har en fremherskende effekt på hjertet. Imidlertid bruges dette lægemiddel til behandling af hypertension, som er kombineret med hjertesygdom. Alle ikke-selektive betablokkere er optimale til brug i hypertension kombineret med koronar hjertesygdom, anstrengelsesangina og hjerteinfarkt.

Antihypertensive selektive beta-1-blokkere er lægemidler, der indeholder følgende aktive ingredienser: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. I betragtning af handlingens egenskaber er disse lægemidler bedst egnede til behandling af hypertension kombineret med obstruktiv lungepatologi, perifere arterielle sygdomme, diabetes mellitus, atherogen dyslipidæmi såvel som for tunge rygere.

Alpha-beta-blokkere, der indeholder carvedilol eller butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol som aktive stoffer, er også hypotensive. Men på grund af en bred vifte af bivirkninger og udtalt effekt på små kar, anvendes lægemidler fra denne gruppe sjældnere i sammenligning med alfa-1-blokkere og betablokkere.

I øjeblikket er betablokkere og alfa-1-blokkere de valgte lægemidler til behandling af hypertension..

Alpha-1,2-adrenerge blokerende midler bruges hovedsageligt til behandling af perifere og cerebrale cirkulationsforstyrrelser, da de har en mere markant virkning på små blodkar. Teoretisk kan medicin fra denne gruppe bruges til at sænke blodtrykket, men dette er ineffektivt på grund af det store antal bivirkninger, der vil forekomme i dette.

Adrenergiske blokkeere mod prostatitis

Ved prostatitis anvendes alfa-1-adrenerge blokkeere, der indeholder alfuzosin, silodosin, tamsulosin eller terazosin som aktive stoffer for at forbedre og lette processen med vandladning. Indikationer for udnævnelse af adrenergiske blokkeere til prostatitis er lavt tryk inde i urinrøret, svag tone i selve blæren eller dens nakke samt musklerne i prostatakirtlen. Medicinen normaliserer udstrømningen af ​​urin, hvilket fremskynder udskillelsen af ​​henfaldsprodukter såvel som døde patogene bakterier og øger følgelig effektiviteten af ​​den antimikrobielle og antiinflammatoriske behandling. Den positive effekt udvikler sig normalt fuldstændigt efter 2 ugers brug. Desværre observeres normalisering af urinudstrømning under påvirkning af adrenerge blokkeere kun hos 60 - 70% af mænd, der lider af prostatitis.

De mest populære og effektive adrenoblokkere til prostatitis er medikamenter, der indeholder tamsulosin (f.eks. Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin osv.).
Mere om prostatitis

Forfatter: Nasedkina A.K. Biomedicinsk forskningsspecialist.