Antikoagulantia: typer, gennemgang af medikamenter og virkningsmekanisme

Antikoagulantia er en separat klinisk og farmakologisk gruppe af medikamenter, der er nødvendige til behandling af patologiske tilstande ledsaget af intravaskulær thrombusdannelse på grund af et fald i blodviskositet. Forebyggelse af trombose med antikoagulantia gør det muligt at undgå alvorlig kardiovaskulær katastrofe. Antikoagulerende stoffer er opdelt i flere typer, som har forskellige egenskaber og virkningsmekanisme..

De vigtigste typer handlingsmekanisme

Adskillelsen af ​​medikamenter i den kliniske og farmakologiske gruppe af antikoagulantia er baseret på deres virkning, derfor skelnes to hovedtyper af lægemidler:

  • Direkte antikoagulantia er forbindelser, der inhiberer (inhiberer) de vigtigste enzymer, nemlig thrombin, der direkte katalyserer processerne med blodkoagulation og dannelse af blodprop. På grund af dette reducerer de blodviskositeten direkte i kroppen og in vitro.
  • Indirekte antikoagulantia - har en indirekte virkning på det hemostatiske system (blodkoagulationssystem) på grund af indflydelsen på den funktionelle aktivitet af sideenzymer, der katalyserer dannelsen af ​​en blodprop. Lægemidler reducerer kun blodviskositeten hos mennesker (in vivo). De påvirker ikke tilstanden af ​​blod opsamlet fra en blodåre i et reagensglas.

Ved hjælp af den kemiske struktur er de fleste moderne antikoagulantpræparater kemisk syntetiserede forbindelser, inklusive dem, der er baseret på naturlige analoger. Den eneste naturlige direktevirkende antikoagulant er heparin..

Handlingsmekanisme

Antikoagulantiens hovedopgave er at reducere blodviskositeten og forhindre den intravaskulære dannelse af blodpropper, ikke provokeret af deres skade og blødning. Lægemidler påvirker hæmostase. Direkte antikoagulantia inhiberer den funktionelle aktivitet af det vigtigste thrombinenzym, der katalyserer omdannelsen af ​​opløseligt fibrinogen til fibrin. Det udfældes i form af tråde..

Mekanismen for virkning af indirekte antikoagulantia er at undertrykke den funktionelle aktivitet af andre enzymer, der indirekte påvirker processen med dannelse af tromber.

Indikationer til brug

Den vigtigste medicinske indikation for anvendelse af antikoagulantia med indirekte og direkte virkning er at reducere sandsynligheden inden for den vaskulære dannelse af blodpropper under forskellige patologiske tilstande:

  • Tromboembolisme efter fødselen (en patologisk tilstand kendetegnet ved dannelse af blodpropper med deres efterfølgende vandring i blodomløbet).
  • Langvarig immobilisering (immobilisering af en person), provokeret af et alvorligt traume eller volumetrisk kirurgisk indgreb.
  • Trombophlebitis (betændelse i de venøse kar, ledsaget af intravaskulær thrombusdannelse).
  • Volumetrisk blodtab på over 500 ml.
  • Forebyggelse af komplikationer efter operation på karene (angioplastik).
  • Myokardieinfarkt (død af en del af hjertemuskelen på grund af en kraftig forringelse af ernæring).
  • Hjertekirurgi udført med mekaniske ventiler.
  • Arteriel tromboembolisme.
  • Parietal dannelse af blodpropper i hulrummet i hjertet.
  • Udviklingen af ​​kongestiv hjertesvigt.
  • Alvorlig menneskelig udtømning (cachexi), provokeret af somatisk, infektiøs patologi eller underernæring.

Da brug af antikoagulantia indebærer interferens med det hæmostatiske system, ordineres lægemidler kun af en læge efter passende undersøgelser.

Kontraindikationer

Da præparaterne af den klinisk-farmakologiske gruppe af antikoagulantia påvirker blodkoagulationen og reducerer den, adskilles en række patologiske og fysiologiske tilstande i patientens krop, hvor deres anvendelse er kontraindiceret:

  • Mavesår i tolvfingertarmen eller maven, som er ledsaget af dannelsen af ​​en slimhindefejl og den periodiske udvikling af blødning fra det.
  • Anneurisme (poseformet fremspring af væggen) på et af hjernens kar, hvor sandsynligheden for at udvikle blødning i stoffet øges markant.
  • Portalhypertension er en stigning i blodtrykket i de venøse kar i portvenesystemet, der passerer i leveren. Den patologiske tilstand ledsager oftest cirrose i leveren (processen med at erstatte bindevæv).
  • Et utilstrækkeligt niveau af vitamin K i kroppen (mulig hypovitaminose er meget vigtig for at overveje indirekte antikoagulantia, inden du ordinerer en gruppe medikamenter).
  • Trombocytopeni - et fald i antallet af blodplader pr. Enheds blodvolumen (blodplader, der er direkte involveret i dannelsen af ​​en trombe).
  • Leukæmi er en tumorpatologi, hvor hovedsageligt lymfoide eller myeloide hæmatopoietiske celler i den røde knoglemarv påvirkes..
  • Onkologisk proces med forskellige lokaliseringer i den menneskelige krop med dannelse af en godartet eller ondartet tumor.
  • Betydelig stigning i systemisk blodtryk.
  • Mangel på funktionel aktivitet i leveren eller nyrerne.
  • Crohns sygdom er en ikke-specifik betændelse lokaliseret i væggene i tyktarmen og kendetegnet ved dannelse af defekter i form af mavesår.
  • Kronisk alkoholisme.

Inden ordinering af direkte eller indirekte antikoagulantia skal lægen sørge for, at der ikke er kontraindikationer hos patienten.

Direktevirkende antikoagulantia

Listen over direktevirkende antikoagulantipræparater efter kemisk struktur inkluderer 3 grupper:

  • Hepariner er medikamenter baseret på en forbindelse af naturlig oprindelse. Lægemidler findes i flere doseringsformer, nemlig en salve eller en creme til udvendig brug, samt en opløsning til subkutan injektion.
  • Hepariner med lav molekylvægt er en kemisk modifikation af naturligt heparin, som har visse positive egenskaber. Lægemidler er også tilgængelige i doseringsform salve, fløde eller opløsning til parenteral subkutan administration. Repræsentant er Fraxiparin..
  • Hirudin - en naturlig forbindelse, der har en lignende kemisk struktur som heparin, findes i iglespyt.
  • Natriumhydrocytrat - en kemisk syntetiseret forbindelse i form af et salt, bruges til at fremstille en opløsning, der administreres parenteralt (subkutant eller intramuskulært).
  • Lepirudin er en kemisk syntetiseret heparinanalog, hvis træk er muligheden for at anvende i oral doseringsform i form af tabletter eller kapsler.

I dag er lægemidler baseret på heparin og dens analoger med lav molekylvægt mest brugt. Fraxiparin bruges hovedsageligt som en injektion, heparin ordineres til lokal ekstern brug (Lyoton, Heparin salve, Hepatrombin).

Indirekte antikoagulantia

Den kemiske struktur af indirekte antikoagulantia inkluderer 2 hovedrepræsentanter for lægemidlerne:

  • Monocoumarins er kemiske forbindelser, der hæmmer syntesen af ​​vitamin K, hvilket er nødvendigt for dannelsen af ​​en blodprop. De produceres primært i form af tabletter eller kapsler. Blodfortyndende medikamenter inkluderer sådanne repræsentanter - Warfarin, Markumar, Sinkumar. De bruges hovedsageligt som antikoagulantia under den komplekse behandling af patologi i det kardiovaskulære system..
  • Dicumarin - en kemisk syntetiseret analog af monocoumarin, fås i form af tabletter, der også kaldes dicumarin. De bruges hovedsageligt til kompleks behandling og forebyggelse af forskellige vaskulære sygdomme ledsaget af en høj risiko for dannelse af intravaskulær trombe.

Fra gruppen af ​​indirekte antikoagulantia skiller indandionsforbindelsen sig separat, hvilket har en ret høj toksicitet såvel som den hyppige udvikling af bivirkninger..

Bivirkninger

På baggrund af brugen af ​​medikamenter i den klinisk-farmakologiske gruppe, antikoagulantia, er udvikling af negative reaktioner, som normalt manifesteres ved øget blødning, mulig. Risikoen for at udvikle voldsom intensiv blødning øges, især i tilfælde af ordinering af medikamenter af direkte eller indirekte antikoagulantia uden at tage hensyn til den mulige tilstedeværelse af kontraindikationer. Oftest efter begyndelsen af ​​brugen af ​​antikoagulantia kan sådanne bivirkninger udvikle sig:

  • Blødning fra arterielle eller venøse kar med forskellig lokalisering og intensitet.
  • Inflammatorisk reaktion i området med injektion af injicerbare former for direkte eller indirekte antikoagulantia.
  • Trombocytopeni - et fald i blodpladetallet pr. Enheds blodvolumen.
  • Krænkelse af leverens funktionelle tilstand med udviklingen af ​​den inflammatoriske proces i organets væv.
  • Ændring i nyrefunktion, som kan manifesteres ved mangel på funktionel aktivitet.
  • Udseendet af et hududslæt, som ofte er resultatet af en allergisk reaktion på ufraktioneret heparin (UFH), derfor anbefales brugen af ​​moderne direkte antikoagulantia baseret på hepariner med lav molekylvægt. Alvorlig allergisk reaktion kan være ledsaget af angioødem Quincke ødem eller urticaria.

Rikelig blødning, der er udviklet ved brug af direkte eller indirekte antikoagulantia, kræver lægehjælp, da det er livstruende forhold for patienten.

Antiplatelet agenter

Evnen til at reducere blodviskositeten har lægemidler af de kliniske og farmakologiske antiplateletmidler. Virkemekanismen for lægemidler er baseret på en direkte virkning på blodplader, hvilket fører til forstyrrelse af deres aggregering med dannelsen af ​​små blodpropper. Klinisk-farmakologiske lægemidler mod blodplader bruges normalt til den komplekse behandling af kardiovaskulær patologi for at forhindre komplikationer i form af tromboembolisme. De kan bruges i kombination med indirekte antikoagulantia. Antiplateletmidler inkluderer Acetylsalicylsyre, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Anvendelsen af ​​antikoagulantia i moderne medicin gjorde det muligt at undgå et stort antal forskellige komplikationer forbundet med udviklingen af ​​tromboembolisme. De kan ikke bruges uden medicinske recept, da dette kan forårsage alvorlige bivirkninger..

farmakologi - Antikoagulantia (en kort oversigt) Grundlæggende farmakologi af antikoagulantia Antiplateletmidler. Antikoagulanter. fibrinolytika.

Hvad er antikoagulantia. Liste, lægemiddelnavne, bivirkninger, klassificering

Problemer med hjerteaktivitet og det vaskulære system forekommer ofte hos mennesker. Til forebyggelse og behandling af disse patologier produceres antikoagulantia. Hvad det er, hvordan og hvor meget der skal bruges, er beskrevet nedenfor..

Hvad er antikoagulantia, driftsprincippet

Antikoagulantia kaldes medicin, der udfører funktionen ved at udtynde plasma. De hjælper med at forhindre dannelse af trombotiske knuder, minimerer forekomsten af ​​et hjerteanfald, slagtilfælde samt dannelse af venøs og arteriel blokering.

Det er værd at bemærke, at tidligere dannede blodpropper ikke gennemgår resorption ved hjælp af sådanne lægemidler.

Medicinen tolereres godt, understøtter sundheden for mennesker, der har kunstige hjerteklapper eller har en ujævn hjerteslag. Hvis patienten har haft et hjerteanfald eller har andre hjertesygdomme (kardiomyopati), ordineres også antikoagulantia..

Handlingen med sådanne midler er rettet mod at reducere blodets evne til at koagulere (koagulerbarhed), nemlig under deres indflydelse reduceres sandsynligheden for blodpropper, der kan blokere passagen af ​​vaskulære led. Som et resultat af behandlingen minimeres risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde..

Antikoagulantia (hvad det er, det særlige ved deres anvendelse er beskrevet nedenfor) er opdelt i grupper:

  • fysiologisk - konstant produceret af kroppen og ind i blodomløbet;
  • patologisk - når de detekteres i plasmaet, kan de vise tilstedeværelsen af ​​enhver patologi.

Den første gruppe er opdelt i:

  • primær (deres syntese sker konstant);
  • sekundær (produceret efter opdeling af blodstrømningsfaktorer ved at opløse fibrin i det).

Primære naturlige præparater

Denne gruppe af lægemidler er opdelt i:

  • hæmmere som følge af selvreproduktion af fibrin;
  • antithrombin - hovedfaktoren for plasmaprotein;
  • antithromboplastiner - en faktor i plasma-antikoagulationssystemet.

Hvis patienten har en disponering for at reducere disse stoffer, er det sandsynligt, at han kan udvikle trombose.

Gruppe af naturlige primære lægemidler:

NavnFunktioner ved oprindelse
heparinHar en klasse af polysaccharider, dens syntese forekommer i mastceller. Dets store volumen falder på leveren og lungerne. En stigning i koncentrationen af ​​dette stof hæmmer blodpladefunktionen, som forhindrer udviklingen af ​​venøs obstruktion.
Protein CDet produceres af levercellerne, har en inaktiv tilstand i blodet. For at aktivere det kræves thrombin.
Antithrombin IIIDet produceres i leveren og hører til glycoproteins-alpha2. Reducerer blodkoagulationsaktiviteten uden at påvirke inaktive antikoagulantia.
Protein SDannet af leveren.

Sekundære fysiologiske lægemidler

Præparaterne i gruppen inkluderer følgende aktive stoffer i formlen:

  1. Antithrombin I.
  2. Antithrombin IX.
  3. Metafaktorer XIa og Va.
  4. Febrinopeptides.
  5. Auto-2 antikoagulant.
  6. Antithromboplastins.
  7. PDF (stoffer, der stammer fra opløsning af fibrin).

Patologiske præparater

Med udviklingen af ​​alvorlige sygdomme i blodbanen dannes immunhæmmere, der fungerer som specifikke antistoffer. Sådanne organer er beregnet til at forhindre koagulation..

Disse inkluderer hæmmere af faktor VII, IX. I løbet af autoimmune sygdomme forekommer en patologisk type protein i blodbanen. De har antimikrobielle egenskaber og en hæmmende effekt på koagulationsfaktorer (II, V, Xa).

Antiplatelet agenter

Medicin reducerer syntesen af ​​thromboxan og er beregnet til at forhindre slagtilfælde og hjerteanfald, som kan forekomme ved dannelse af limede blodpropper.

Aspirin er det mest almindelige og overkommelige antiplatelet middel. Ofte får patienter, der har overlevet et angreb, ordineret aspirin. Det blokerer for dannelse af fortykkede blodstrukturer i koronararterierne. Efter konsultation med en medicinsk specialist er det muligt at bruge dette lægemiddel i små doser (til forebyggelse).

Patienter, der har haft slagtilfælde og hjerteventiludskiftning, får ordineret ADP (adenosindiphosphatreceptorinhibitorer). Dette stof injiceres i en vene og forhindrer dannelse af blodpropper, der kan tilstoppe kar.

Trombosemedicin:

Som enhver anden medicin har antiplatelet midler en række bivirkninger:

  • permanent træthed;
  • hyppig manifestation af halsbrand;
  • hovedpine;
  • kvalme;
  • smerter i maven;
  • pludselig ændring i afføring
  • blodstrøm fra næsen.

Med sådanne manifestationer skal patienten konsultere en medicinsk specialist for at tildele lægemidler igen.

Der er også bivirkninger, hvor det er nødvendigt at stoppe med at tage medicin fuldstændigt:

  1. Allergiske reaktioner (hævelse i ansigtet, strubehoved, tunge, lemmer, læber, udslæt).
  2. Opkast især med tilstedeværelse af blodpropper.
  3. Mørkfarvet eller blodig afføring.
  4. Tilstedeværelsen af ​​blod i urinen.
  5. Svær indånding og udånding.
  6. Uafhængig tale.
  7. Tegn på arytmi.
  8. Gulhed, der virker på huden og på øjenproteiner.
  9. Ledsmerter.
  10. Hallucinationer.

For nogle patienter ordineres antiplateletemidler af en læge for livet, så de systematisk er nødt til at tage blod for at kontrollere dets koagulation.

Næste generation af orale lægemidler

Antikoagulantia (hvad det er og princippet om virkningen af ​​midler på kroppen er beskrevet i artiklen) er uundværlige for mange sygdomme. Ifølge statistiske indikatorer har de fleste af dem et antal begrænsninger og bivirkninger. Men producenterne eliminerer alle de negative aspekter, takket være dette frigiver de alle nye og forbedrede midler til en ny generation.

Eventuelle antikoagulantia har både positive og negative sider. Forskere foretager yderligere laboratorieundersøgelser af medikamenter for yderligere at producere universelle lægemidler mod trombose og beslægtede sygdomme. Udviklingen af ​​sådanne lægemidler til unge patienter (børn) og for dem, der har kontraindikationer for deres anvendelse.

Fordele ved moderne stoffer:

  • minimeret risikoen for spontan blodgennemstrømning;
  • medicin fungerer efter 1,5 time;
  • de fleste mennesker, der har begrænsede indikationer for warfine, er allerede i stand til at tage nye produkter;
  • Spise fødevarer og andre lægemidler påvirker ikke effektiviteten af ​​EOR.

Ulemper ved PNP:

  • kontinuerlig test af midler;
  • sådanne midler skal drikkes konstant uden huller, da de har en kort tidsperiode af handling;
  • sjældent, men der er uønskede effekter forbundet med intolerance over for komponenterne.

Listen over PUP indeholder en lille mængde midler, da de fleste af dem er i testfasen. Et af de nye produkter er Dabigatran, som er et lægemiddel med lav molekylvægt (thrombininhibitor). Medicinske specialister ordinerer det ofte til venøs blokering (til forebyggende formål).

Yderligere 2 PNP'er, der let tolereres af patienter, er Apixaban, Rivaroxaban. Deres fordel er, at der ikke er behov for at tage blod med risiko for koagulationsforstyrrelser under behandlingsterapi. De reagerer ikke på andre anvendte lægemidler, hvilket er deres plus. Strejke og arytmi angreb medicin forhindrer også godt.

Klassificering af antikoagulantia: direkte, indirekte handling

Antikoagulantia (hvad er det og princippet for deres handling overvejes i artiklen til uddannelsesmæssigt formål, derfor er det forbudt at selvmedicinere) det er sædvanligt at opdele i 2 hovedundergrupper.

De er:

  • direkte handling (de har evnen til at handle direkte på thrombin, minimere dens aktivitet og derved fortynde blodgennemstrømningen);
  • indirekte effekter (påvirker syntesen af ​​enzymer (biprodukter), der regulerer blodkoagulation).
Direkte og indirekte antikoagulantia: liste

Medicin absorberes godt af maven i væggen og udskilles med tiden i urinen..

Direkte
  • Hepariner (lav molekylvægt).
  • hirudin.
  • Natriumhydrocytrat.
  • Danaparodid.
  • lepirudin.
  • heparin.
Indirekte
  • Indandions.
  • Monocoumarins.
  • Dicumarines.

Therapin Group

Den vigtigste og mest almindelige repræsentant for direkte virkende medikamenter er Heparin. Dens sammensætning inkluderer sulfaterede glycosaminoglycanter, forskellige i størrelse. Det har lav biotilgængelighed..

Lægemidlet interagerer med et stort antal andre komponenter, der er produceret af kroppen:

Behandling med dette lægemiddel beskytter ikke fuldstændigt mod trombose. Hvis en blodpropp allerede er vist og er placeret på en aterosklerotisk plak, er heparin ikke i stand til at handle på det.

Heparingruppepræparater (orale tabletter og salver til udvendig brug:

  1. Venolife.
  2. Heparin (injektion).
  3. "Clevarine".
  4. "Heparinsalve".
  5. Lyoton Gel.
  6. Trombless.
  7. Dolabene.
  8. Xarelto.

oligopeptider

Antikoagulantia (hvad det er, og hvordan de påvirker kroppen kan findes nedenfor) fra gruppen af ​​oligopeptider påvirker aktiviteten af ​​thrombin. Disse er potente blodpropshæmmere. De aktive bestanddele i medicin genforenes med koagulationsfaktorer, hvilket ændrer placeringen af ​​deres atomer.

Nogle lægemidler i gruppen:

Disse midler bruges til at forhindre:

  • hjerteanfald;
  • åreknuder;
  • tromboemboli;
  • genindtagelse efter plastik af vaskulære vægge.

Hepariner med lav molekylvægt

Hepariner med lav molekylvægt har en forhøjet biotilgængelig tærskel og antithrombotisk effekt. Under brugen af ​​processen er der risiko for hæmorroida komplikationer. Komponenterne i medikamenterne tendens til at blive hurtigt absorberet og længe udskilles.

Medikamenterne i denne undergruppe eliminerer de faktorer, der bidrager til unormal koagulation af blodstrømmen, fuldstændigt..

De øger syntesen af ​​thrombin og har ikke nogen alvorlig effekt på gennemstrømningen af ​​de vaskulære vægge. Medikamenterne hjælper med at forbedre de rheologiske egenskaber ved blodgennemstrømningen og påvirker også positivt blodforsyningen til alle organer, hvilket fører til en stabil tilstand af deres funktion..

Navne på lægemidler med hepariner med lav molekylvægt:

NavnEgenskab
FragminFås som en klar eller let gullig opløsning. Lægemidlet kan ikke administreres intramuskulært. Et middel ordineres i øgede doser til området kirurgisk indgreb, især for de patienter, der har en risiko for blødning.
KlivarinDirekte antikoagulant, der påvirker blodkoagulation. Medicinen fungerer som en neutralisator af blodkoagulation, ordineres til tromboembolisme (forebyggelse, behandling).
ClexaneMedicinen mod inflammation og antitrombotisk. Inden du begynder at tage dette medikament, skal du udelukke brugen af ​​alle lægemidler, der påvirker hæmostase.
"Fraxiparin"Flydende opløsning, antithrombotisk og antikoagulerende virkning. På injektionsstedet kan der forekomme hæmatomer og komprimerede stød, efter nogle få dage forsvinder de alene. Hvis du tager store doser af lægemidlet i begyndelsen af ​​behandlingen, kan der udvikle blødning, men efter denne effekt forsvinder.
Wessel Douai FEt lægemiddel med en naturlig sammensætning opnås fra tarmslimhinden hos dyr. Værktøjet hjælper med at undertrykke faktorer, der påvirker blodkoagulation. Komponenterne i lægemidlet bidrager til syntesen af ​​prostaglandiner. De blokerer for udviklingen af ​​en tidligere dannet thrombus og ordineres til at eliminere thrombus-dannende processer..

Thrombininhibitorer

Den største repræsentant for denne gruppe er Grudin. Dens sammensætning indeholder protein, der ekstraheres fra iglespyt (medicinsk). Det er en direkte effekt-thrombininhibitor.

Girudin har analoger (Girugen, Hirulog). De bidrager til bevarelse af livet for patienter, der lider af hjertepatologier. Disse lægemidler har mange fordele sammenlignet med heparin-gruppen. Midler har en langvarig virkning.

Producenter begynder at fremstille mundtlige former. Begrænset brug af disse midler kan kun skyldes priskategorien.

Lepirudin (et rekombinant lægemiddel) blokerer thrombin og ordineres til trombose som en forebyggende foranstaltning. Medicinen er en direkte thrombininhibitor, den blokerer for den. Lægemidlet ordineres for at forhindre hjerteinfarkt eller for at undgå kirurgisk indgreb i hjertet på grund af angina pectoris.

Hirudin-præparater

Medicinerne i denne gruppe har nogle ligheder med heparingruppen, de har også en antitrombotisk virkning. De har i deres sammensætning et stof, der produceres i spyt fra igler - hirudin. Det binder til thrombin og fjerner det irreversibelt. Lægemidlet påvirker også delvist andre faktorer, der påvirker blodkoagulation..

Midler baseret på hirudin:

Alle stoffer er til salg for ikke så længe siden, så oplevelsen af ​​deres brug er lille..

Liste over indirekte antikoagulanter: medikamentnavn

Antikoagulantia (hvad det er beskrevet ovenfor i artiklen) af indirekte handlinger er karakteriseret nedenfor i tabellen:

NavnEjendomAnsøgning
FenilinDet absorberes hurtigt i blodbanen, krydser let den histohematologiske barriere og akkumulerer dens virkning i vævene i kroppen. Lægemidlet ordineres til forebyggelse af trombose og komplikationer efter operationen. Efter behandling forsvinder krampeanfald i benene og deres følelsesløshed hos patienter.Inde i henhold til en bestemt ordning, som specialisten vil udpege.
NeodicumarinUnder påvirkning af lægemidlet sammen med et fald i protrombin er der et fald i proconvertin, et fald i hastigheden af ​​blodkoagulation og minimering af resistens over for heparin.

Værktøjet reducerer fedtindholdet i blodbanen og øger permeabiliteten af ​​karvæggene.

Tag medicinen indeni under opsyn af specialister og med kontrol af protrombin og andre indikatorer, der påvirker blodkoagulation.
WarfarinLægemidlet blokerer for dannelsen af ​​vitamin K, på hvilke faktorer, der påvirker blodkoagulation, afhænger. Det minimerer deres koncentration i plasma, på grund af hvilken processen med blodkoagulation bremses.Lægemidlet skal indtages oralt, hver 24 timer. Drik piller hver dag på samme tid. Den medicinske specialist, der har ordineret dette lægemiddel, skal forklare behandlingsvarigheden.

Liste og gennemgang af direktevirkende antikoagulantia

Præparater (antikoagulantia) af direkte virkning:

  • "Heparinsalve", sælges i et rør på 25 g, dets omkostninger er fra 50 rubler. Produceret af et russisk farmaceutisk firma.
  • "Heparin-Akrikhin", fås i form af en gel til udvendig anvendelse, røret har et volumen på 30 g, fabrikanten er Rusland, og dets omkostninger er fra 230 rubler.
  • Trombless fremstilles af et russisk farmaceutisk selskab i form af en gel til udvendig anvendelse, røret har et volumen på 30 g, omkostningerne ved dette lægemiddel varierer fra 250 til 300 rubler.
  • "Venolife" - gel til ekstern applikation, fås i form af et rør, hvis volumen er 40 g, omkostningerne til lægemidlet ligger på omkring 350 rubler.

Som en behandling og til forebyggelse ordinerer medicinske specialister sådanne lægemidler som:

  • "Clexane" - injektion (produceret af et fransk farmaceutisk selskab). Lægemidlet blokerer blokering af blodkar ved trombotiske adhæsioner, ændrer sammensætningen af ​​enzymer, der er rettet mod blodkoagulation. Prisen for medicinen er 1500 rubler.
  • Fraxiparin produceres også af et fransk firma. Det aktive stof hjælper med at tynde blodet og reducerer risikoen for blodpropper. Dette er et injektionsmiddel, hvis omkostninger er 2200 rubler.
  • "Fragmin" er en amerikansk fremstillet injektion ordineret til mennesker, der er i fare for blodpropper. Omkostninger til midler - 2000 rubler.

Indikationer for optagelse

Antikoagulantia ordineres, hvis der er risiko for trombose, og hvis:

  • hjertesvigt er forekommet;
  • der er kunstigt implanterede hjerteklapper;
  • der er en aneurisme i det kroniske stadie;
  • påvist parietal trombose i hjertets region;
  • omfattende hjerteinfarkt.

I nogle tilfælde ordineres medicin som forebyggelse og behandling:

  • tromboflebitis i benene;
  • åreknuder (åreknuder);
  • tromboembolisme, der forekommer efter fødsel;
  • tvungen liggende position efter operationer.

Kontraindikationer

Før patienten tager antikoagulantia, skal patienten gennemgå en række test.

Narkotika er kontraindiceret i:

  • aneurisme (intracerebral);
  • mave-tarmsygdomme (mavesår);
  • hypertension (portal);
  • trombocytopeni;
  • leukæmi sygdom;
  • tumorer (ondartet);
  • nyreproblemer med leveren (svigt);
  • højt tryk (over 180/100);
  • overdreven drikke;

Mulige bivirkninger

Lægemidler kan forårsage følgende problemtilstande hos patienter:

  • tilstedeværelsen af ​​blodpropper i urinen;
  • mørk eller sort afføring;
  • blodige pletter under huden;
  • lange næseblod;
  • blødende tandkød;
  • fremkalde opkast med strejker af blod eller blodig ekspektoration;
  • hos kvinder kan arten og mængden af ​​menstruationsblod ændre sig (cykluslængde og antal sekretioner).

Har jeg brug for en recept fra en læge?

Da antikoagulantia påvirker koagulationen af ​​blodgennemstrømningen, kan blødning forekomme, hvis reglerne for optagelse ikke følges (oftest er det interne blødninger). Det er forbudt at deltage i selvmedicinering. Sørg for at kontakte en medicinsk specialist, der giver detaljerede anbefalinger. Fra apoteker udleveres sådanne lægemidler uden recept fra en medicinsk specialist.

Artikeldesign: Oleg Lozinsky

Video om antikoagulantia

Antikoagulantia: lægemidler, virkningsmekanisme og vigtigste indikationer:

Antikoagulantia: vigtigste medicin

Komplikationer forårsaget af vaskulær trombose er den største dødsårsag ved hjerte-kar-sygdomme. I moderne kardiologi lægges der derfor stor vægt på at forhindre udvikling af trombose og emboli (blokering) af blodkar. Blodkoagulation i sin enkleste form kan repræsenteres som samspillet mellem to systemer: blodplader (celler, der er ansvarlige for dannelsen af ​​en blodpropp) og proteiner opløst i blodplasma - koagulationsfaktorer under hvilken fibrin dannes. Den resulterende thrombus består af et konglomerat af blodplader, der er viklet ind i fibrintråde.

For at forhindre dannelse af blodpropper bruges to grupper af medikamenter: blodplader og antikoagulantia. Antiplatelet-midler forhindrer dannelse af blodpladekoagler. Antikoagulantia blokerer enzymatiske reaktioner, der fører til dannelse af fibrin.

I vores artikel vil vi overveje de vigtigste grupper af antikoagulantia, indikationer og kontraindikationer til deres anvendelse, bivirkninger.

Klassifikation

Afhængigt af anvendelsesstedet skelnes antikoagulantia af direkte og indirekte virkning. Direktevirkende antikoagulantia inhiberer syntesen af ​​thrombin, hæmmer dannelsen af ​​fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia hæmmer dannelsen af ​​blodkoagulationsfaktorer i leveren.

Direkte koagulanter: heparin og dets derivater, direkte thrombininhibitorer samt selektive hæmmere af faktor Xa (en af ​​koagulationsfaktorerne). Indirekte antikoagulantia inkluderer vitamin K-antagonister.

  1. Vitamin K-antagonister:
    • Fenindion (phenylinum);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocumarol (Sincumar).
  2. Heparin og dets derivater:
    • heparin;
    • Antithrombin III;
    • Dalteparin (fragmentin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxane, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, Wessel duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Direkte thrombininhibitorer:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran Etexilate (Pradax).
  4. Selektiv faktor Xa-hæmmere:
    • Apixaban (Elikvis);
    • Fondaparinux (arikstra);
    • Rivaroxaban (Xarelto).

K-vitaminantagonister

Indirekte antikoagulantia er grundlaget for forebyggelse af trombotiske komplikationer. Deres tabletformer kan tages i lang tid på ambulant basis. Anvendelse af indirekte antikoagulantia har vist sig at reducere forekomsten af ​​tromboemboliske komplikationer (hjerteanfald, slagtilfælde) med atrieflimmer og tilstedeværelsen af ​​en kunstig hjerteklap.

Phenylin bruges i øjeblikket ikke på grund af den høje risiko for uønskede effekter. Sinkumar har en lang periode med handling og ophobes i kroppen, derfor bruges den sjældent på grund af vanskeligheder med at overvåge terapi. Det mest almindelige vitamin K-antagonistlægemiddel er warfarin..

Warfarin adskiller sig fra andre indirekte antikoagulantia i den tidlige effekt (10 til 12 timer efter administration) og hurtig ophør af uønskede virkninger, når dosis reduceres eller lægemidlet stoppes.

Virkemekanismen er forbundet med antagonismen for dette lægemiddel, og vitamin K. Vitamin K er involveret i syntesen af ​​visse koagulationsfaktorer. Under virkningen af ​​warfarin forstyrres denne proces..

Warfarin ordineres for at forhindre dannelse og vækst af venøse blodpropper. Det bruges til langtidsbehandling til atrieflimmer og i nærvær af en intracardiac thrombus. Under disse forhold øges risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde, der er forbundet med blokering af blodkar ved frigjorte partikler af en blodprop. Brug af warfarin hjælper med at forhindre disse alvorlige komplikationer. Denne medicin bruges ofte efter et hjerteinfarkt for at forhindre tilbagevendende koronar katastrofe..

Efter protetiske hjerteklapper kræves warfarin i mindst flere år efter operationen. Dette er det eneste antikoagulant, der bruges til at forhindre blodpropper på kunstige hjerteklapper. Det er konstant nødvendigt at tage denne medicin til nogle trombofili, især antiphospholipid syndrom.

Warfarin ordineres til udvidede og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sygdomme ledsages af udvidelse af hjertets hulrum og / eller hypertrofi af dets vægge, hvilket skaber forudsætningerne for dannelse af intrakardiale blodpropper.

Ved behandling med warfarin er det nødvendigt at evaluere dens effektivitet og sikkerhed ved at overvåge INR - et internationalt normaliseret forhold. Denne indikator evalueres hver 4. til 8. uges optagelse. Under behandlingen skal INR være 2,0 - 3,0. Opretholdelse af den normale værdi af denne indikator er meget vigtig for forebyggelse af blødning på den ene side og øget blodkoagulation på den anden side.

Nogle fødevarer og urter øger virkningen af ​​warfarin og øger risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrugt, hvidløg, ingefærrod, ananas, gurkemeje og andre. Den antikoagulerende virkning af stoffet er svækket af stofferne indeholdt i bladene af kål, rosenkål, kinesisk kål, rødbeder, persille, spinat, salat. Patienter, der tager warfarin, kan du ikke opgive disse produkter, men tage dem regelmæssigt i små mængder for at forhindre skarpe udsving i lægemidlet i blodet.

Bivirkninger inkluderer blødning, anæmi, lokal trombose og hæmatomer. Aktiviteten i nervesystemet kan være nedsat ved udvikling af træthed, hovedpine, smagsforstyrrelser. Nogle gange er der kvalme og opkast, mavesmerter, diarré, nedsat leverfunktion. I nogle tilfælde påvirkes huden, lilla farvning af tæerne, paræstesi, vaskulitis og ekstremitet afkøles. Måske udviklingen af ​​en allergisk reaktion i form af hudkløe, urticaria, angioødem.

Warfarin er kontraindiceret under graviditet. Det bør ikke ordineres til nogen tilstande, der er forbundet med truslen om blødning (traume, kirurgi, ulcerative læsioner i indre organer og hud). Brug ikke den til aneurismer, perikarditis, infektiøs endocarditis, svær arteriel hypertension. En kontraindikation er umuligheden af ​​tilstrækkelig laboratoriekontrol på grund af laboratoriets utilgængelighed eller patientens personlighed (alkoholisme, uorganisering, senile psykoser osv.).

heparin

En af de vigtigste faktorer, der forhindrer blodkoagulation, er antithrombin III. Ufraktioneret heparin binder sig til det i blodet og øger aktiviteten af ​​dets molekyler flere gange. Som et resultat undertrykkes reaktioner, der er rettet mod dannelse af blodpropper i blodkar..

Heparin har været brugt i over 30 år. Tidligere blev det administreret subkutant. Det antages nu, at ufraktioneret heparin bør administreres intravenøst, hvilket letter overvågning af terapiens sikkerhed og effektivitet. Til subkutan brug anbefales hepariner med lav molekylvægt, som vi vil diskutere nedenfor.

Heparin bruges oftest til at forhindre tromboemboliske komplikationer ved akut myokardieinfarkt, herunder under thrombolyse.

Laboratorieovervågning inkluderer bestemmelse af aktiveret partiel thromboplastin-koagulationstid. På baggrund af heparinbehandlingen skal den efter 24 - 72 timer være 1,5 - 2 gange mere end den oprindelige. Det er også nødvendigt at kontrollere antallet af blodplader i blodet for ikke at gå glip af udviklingen af ​​trombocytopeni. Normalt varer heparinbehandling i 3 til 5 dage med en gradvis dosisreduktion og yderligere seponering.

Heparin kan forårsage hæmoragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (et fald i blodpladetallet i blodet). Ved langvarig brug af det i store doser er udviklingen af ​​alopecia (skaldethed), osteoporose, hypoaldosteronisme sandsynligvis. I nogle tilfælde forekommer allergiske reaktioner såvel som en stigning i niveauet af alaninaminotransferase i blodet.

Heparin er kontraindiceret ved hæmoragisk syndrom og trombocytopeni, gastrisk mavesår og duodenalsår, urinvejsblødning, pericarditis og akut hjerteaneurisme.

Hepariner med lav molekylvægt

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin opnås fra ufraktioneret heparin. Fra sidstnævnte adskiller de sig i molekylets mindre størrelse. Dette øger sikkerheden for narkotika. Handlingen bliver længere og mere forudsigelig, så brug af hepariner med lav molekylvægt kræver ikke laboratorieovervågning. Det kan udføres ved hjælp af faste doser - sprøjter.

Fordelen ved hepariner med lav molekylvægt er deres effektivitet med subkutan administration. Derudover har de en markant lavere risiko for bivirkninger. Derfor fortrænger heparinderivater i øjeblikket heparin fra klinisk praksis..

Hepariner med lav molekylvægt bruges til at forhindre tromboemboliske komplikationer under operation og dyb venetrombose. De bruges til patienter i sengeleje og med en høj risiko for sådanne komplikationer. Derudover er disse medikamenter vidt forskrevet til ustabil angina og hjerteinfarkt..

Kontraindikationer og uønskede virkninger i denne gruppe er de samme som i heparin. Alvorligheden og hyppigheden af ​​bivirkninger er imidlertid langt mindre.

Direkte thrombininhibitorer

Direkte thrombininhibitorer, som navnet antyder, inaktiverer thrombin direkte. På samme tid inhiberer de blodpladeaktivitet. Brug af disse lægemidler kræver ikke laboratoriekontrol.

Bivalirudin administreres intravenøst ​​i akut myocardieinfarkt til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer. I Rusland er dette stof endnu ikke brugt.

Dabigatran (pradaxa) er et tablettet medikament til at reducere risikoen for trombose. I modsætning til warfarin interagerer det ikke med mad. Der pågår forskning på dette lægemiddel med en konstant form for atrieflimmer. Lægemidlet er godkendt til brug i Rusland.

Selektiv faktor Xa-hæmmere

Fondaparinux binder sig til antithrombin III. Et sådant kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, hvilket reducerer trombosens intensitet. Det ordineres subkutant i akut koronarsyndrom og venøs trombose, inklusive lungeemboli. Medicinen forårsager ikke trombocytopeni og fører ikke til osteoporose. Laboratoriesikkerhedsovervågning er ikke påkrævet..

Fondaparinux og bivalirudin er især indiceret til patienter med en øget risiko for blødning. Ved at reducere hyppigheden af ​​blodpropper i denne gruppe af patienter forbedrer disse lægemidler betydeligt prognosen for sygdommen.

Fondaparinux anbefales til brug ved akut hjerteinfarkt. Det kan ikke kun bruges med angioplastik, da risikoen for blodpropper på katetre øges.

Kliniske forsøg med faktor Xa-hæmmere i tabletform.

De mest almindelige bivirkninger inkluderer anæmi, blødning, mavesmerter, hovedpine, hudkløe, øget transaminaseaktivitet.

Kontraindikationer - aktiv blødning, alvorlig nyresvigt, intolerance over for stoffets bestanddele og infektiøs endocarditis.

Direktevirkende antikoagulantia

Indhold

Direktevirkende antikoagulantia er medicin, der forhindrer dannelse af fibrin og derfor forhindrer forekomst af blodpropper. Derudover stopper direktevirkende antikoagulantia væksten af ​​blodpropper, der allerede er dannet, og bidrager også til virkningen af ​​fibrinolytiske faktorer på dem..

Afhængigt af virkningsmekanismen, hastigheden og varigheden af ​​effekten, er de opdelt i antikoagulantia af direkte og indirekte handling.

Direktevirkende antikoagulantia - lægemidler, der direkte påvirker blodkoagulationsfaktorer i det vaskulære leje: heparin - hovedkomponenten i det antikoagulerende blodsystem; hepariner med lav molekylvægt; hirudin; natriumhydrocytrat.

Heparin blev introduceret i medicinsk praksis i 30-40 år af XX århundrede. Det findes i leveren, lungerne, milten, musklerne osv. Det fås fra kvægens lunger og slimhinden i tarmen hos svin. For første gang i sin rene form blev heparin isoleret i 1922 fra leveren (hepar - dermed navnet).

Heparin Edit

Heparin er en glycosaminoglycan (mucopolysaccharid) produceret af basofile granulocytter af bindevæv (mastceller). Den består af rester af D-glucuronsyre og glycosamin, som er forestret med svovlsyre, hvilket giver den en negativ ladning. Molekylvægten af ​​de enkelte ingredienser er fra 3.000 til 30.000 a. spise.

Farmakokinetik Efter subkutan administration udvikles det maksimale niveau i blodplasma efter 40-60 minutter, intramuskulært - efter 15-30, intravenøst ​​- efter 2-3 minutter. Det binder til blodproteiner med 95%, binder reversibelt til en række proteaser involveret i processen med blodkoagulation. Det indfanges af celler i det mononukleare fagocyt-system, hvor det delvist nedbrydes. Delvis metaboliseret i leveren. Halveringstiden for blod efter injektion i en vene afhænger af dosis og er 60-150 minutter. Næsten 20% af den indgivne dosis udskilles med nyrerne uændret såvel som i form af uroheparin. I tilfælde af utilstrækkelig leverfunktion akkumuleres heparin.

farmakodynamik Som direktevirkende antikoagulant inhiberer heparin blodpladeaggregering ved interaktion med antithrombin III. Det er en naturlig hæmmer af blodkoagulationsfaktorer af serumproteaser, især faktor Xa (Stuart-Prier), thrombin (Na) såvel som faktor 1Xa (jul), Ha (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Den mest følsomme over for heparins hæmmende virkning er thrombin. Af særlig betydning for heparins antikoagulerende virkning er dens evne til at øge produktionen af ​​vævsfaktorinhibitorer og forbedre fibrinolyse ved at stimulere dannelsen af ​​plasminogen inaktivator.

Ud over virkningen på koagulation har heparin andre biologiske egenskaber. Det har en antiinflammatorisk virkning gennem hæmning af neutrofil kemotaxis, myeloperoxidaseaktivitet, lysosomale proteaser, frie radikaler samt funktionen af ​​T-lymfocytter og komplementfaktorer. Derudover har han en antimitogen og antiproliferativ virkning på vaskulær glat muskel, et fald i plasmaviskositet og stimulering af angiogenese. Heparin forbedrer koronarcirkulation og myokardiel funktion på grund af udviklingen af ​​kollateraler hos patienter med akut hjerteinfarkt.

Heparin påvirker også lipidmetabolismen. Det stimulerer frigivelsen af ​​lipoprotein og hepatiske lipaser, som tilvejebringer intravaskulære delipidiseringsprocesser af chylomicroner og lipoproteiner med meget lav densitet. Som et resultat stiger koncentrationen af ​​FFA i plasma, som bruges af kroppen som en energikilde. Forbedrer mikrocirkulationen, øger diurese (antagonisme med aldosteron). Deltager i vævsmetabolismen - reducerer glukoseniveauet, øger indholdet af beta-globulin i blodet samt modstand mod hypoxi, visse eksotoksiner.

Indikationer til brug: forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme, forebyggelse og begrænsning af trombose under kirurgiske indgreb, akut hjerteinfarkt, for at opretholde en flydende tilstand af blodet i hjerte-lungemaskiner og til hæmodialyse. Selv subkutan profylaktisk administration af heparin reducerer forekomsten og dødeligheden af ​​lungeemboli.

Heparin bruges også som et middel til reduktion af kolesterol i blodet og p-lipoproteiner, forbedring af mikrocirkulation, som et immunsuppressivt og antiinflammatorisk lægemiddel mod autoimmune sygdomme (rheumatoid arthritis osv.).

Afhængigt af indikationerne administreres heparin intravenøst, intramuskulært, fra 2.000 til 5.000 enheder pr. Dag under huden. Til profylaktisk formål bruges det subkutant ved 5000 enheder hver 8-12 timer i regionen med den hvide linje af maven nær navlen, hvor der er færre fartøjer og mindre risiko for hæmatomer.

Til terapeutiske formål administreres intravenøst. Doser og hyppighed af indgivelse bestemmes individuelt, afhængigt af patientens følsomhed og tidspunktet for blodkoagulation. For at bestemme tolerancen for heparin udføres en følsomhedstest: 0,1 ml af en heparinopløsning indsprøjtes subkutant, og blodpladetallet i blodet tælles hver halve time. Et fald i antallet under 50.000 indikerer en anafylaktisk tilstand, mens heparin ikke bør administreres. Lokalt i form af salver bruges heparin til thrombophlebitis, trofiske mavesår i ekstremiteterne. Brugen af ​​heparin i form af inhalation er lovende..

Bivirkninger: den største fare ved brug af direktevirkende antikoagulantia er blødning, især ved nyresvigt, i forbindelse med en overdosis. Dette er primært hæmaturi, hæmarthrose, blødning i fordøjelseskanalen (med mavesår i maven og tolvfingertarmen), med intramuskulære injektioner og introduktion under huden - hæmatomer. Allergiske reaktioner i form af urticaria, åndenød, hævelse i næseslimhinden er mulige. Immun trombocytopeni forekommer undertiden på grund af det faktum, at heparin er påvirket af blodpladens antiheparin-faktor (faktor IV), hvilket danner et heparin-faktor IV-kompleks, som kan forårsage heparin-immun-thrombocytopeni på grund af dannelsen af ​​antistoffer mod dette kompleks (den farligste form for trombose). Dette kan føre til intravaskulær koagulation med udseendet af arterielle og venøse blodpropper, der hovedsageligt består af blodplader, hvide blodlegemer med et lavt fibrinindhold. Under heparinbehandling skal blodplader tælles hver anden dag.

En af de uønskede virkninger af heparin er udtømning af AT-III i tilfælde af langvarig anvendelse i store doser, som også kan forårsage en tilstand af hyperkoagulation og forårsage trombose. Det er vigtigt at bestemme den effektive terapeutiske dosis, fordi udsving i dens koncentration, især under den terapeutiske dosis, er forbundet med en større risiko for tromboembologemorragiske komplikationer.

Langvarig brug af heparin (mere end 1 måned) kan være kompliceret af udviklingen af ​​osteoporose og knogelfrakturer, især hos ældre patienter.

Kontraindikationer: sygdomme ledsaget af et fald i blodkoagulation og øget vaskulær permeabilitet, ulcerøs og tumorskade i tarmsystemet, blødning i hæmorroida og livmoder, tilstand efter operation, hæmofili, intrakraniel blødning, aktiv tuberkulose, svær lever- og nyresygdom, graviditet og amning.

I tilfælde af en overdosis heparin er det nødvendigt at administrere intravenøst ​​dens antagonist - protaminsulfat op til 5 ml af en 1% opløsning meget langsomt under kontrol af en prøve for blodkoagulationshastighed, det interagerer med heparin for at danne et inaktivt stabilt kompleks. For hver 100 IE heparin, der skal neutraliseres, skal 1 mg protaminsulfat administreres..

I de senere år er en ny generation af direktevirkende antikoagulantia blevet vidt brugt - hepariner med lav molekylvægt (LMWH). I 70'erne af det XX århundrede. det blev fundet, at fraktioner med lav molekylvægt opnået fra almindelig heparin ved kemisk eller enzymatisk depolymerisation er en heterogen blanding af polysaccharidkæder i forskellige længder med en gennemsnitlig molekylvægt på 4000-6500 a. e. m. Farmakologiske undersøgelser har vist, at sammen med et fald i molekylvægt mister hepariner deres antikoagulerende egenskaber, men bevarer deres antithrombotiske potentiale fuldstændigt. Sådanne lægemidler med lav molekylvægt har en fordel i forhold til ufraktioneret heparin i biotilgængelighed, varighed af virkning og andre farmakologiske egenskaber. Deres fordel, skødesløshed og effektivitet i forebyggelse og behandling af trombose og emboli er blevet påvist..

Hepariner med lav molekylvægt Edit

Hepariner med lav molekylvægt - enoxaparin-natrium (clexan), calcium nadroparin (fraksiparin), natrium deltaparin (fragmentin) m.fl. U er kendetegnet ved høj antiplatelet- og antikoagulantaktivitet. Høj antithrombotisk aktivitet af LMWH kombineres med en lavere hyppighed af hæmoragiske komplikationer, da deres aktivitet skyldes høj anti-Xa-aktivitet (90-1352 IU-mg-1) og lav anti-Xa-aktivitet (25-302 IU-mg "1).

Ved at blokere faktor Xa inhiberer NMG'er derved processen med blodkoagulation baseret på dannelsen af ​​protrombinase, dvs. meget tidligere end heparin med høj molekylvægt. De katalyserer dannelsen af ​​et kompleks af det vigtigste antikoagulant AT-III med thrombin og andre aktiverede blodkoagulationsfaktorer. Med AT-III-mangel har heparin ikke en antikoagulerende virkning (det er nødvendigt at indføre frisk donorplasma). LMWH'ers evne til overvejende at påvirke faktor Xa i sammenligning med anti-Na-aktivitet giver en pålidelig antikoagulerende virkning ved lavere doser og følgelig en lavere risiko for blødning. Hepariner med lav molekylvægt, der danner et tredobbelt kompleks med AT-III og thrombin, ændrer irreversibelt konfigurationen af ​​AT-III, reducerer dens halveringstid til 3-6 h. Når de har en lav molekylvægt og inaktiverende faktor Xa, udarmes de ikke AT-III-reserver og kræver derfor ikke yderligere transfusioner af friskfrosset plasma, som gør det muligt at reducere omkostningerne ved antikoagulanteterapi og risikoen for transfusion (infektiøse) komplikationer.

I modsætning til heparin binder LMWH'er ikke til von Willebrand-faktor og inaktiveres let på overfladen af ​​blodplader, hvilket markant reducerer risikoen for hæmoragiske komplikationer og udviklingen af ​​trombocytopeni.

Høj biotilgængelighed (99%), hurtig reabsorption og lang halveringstid sikrer en stabil koncentration af lægemidlet i blodet, hvilket fører til en hurtig og stabil antikoagulerende effekt, hvilket reducerer hyppigheden af ​​indgivelse af lægemidlet til en (profylaktisk) og to (behandling) en gang dagligt.

Stabiliteten af ​​serumkoncentrationen af ​​LMWH giver dig mulighed for at opgive flere laboratorieovervågninger af aktiviteten i hæmokoagulationssystemet. Eliminering af medikamenter udføres hovedsageligt gennem nyrerne uændret.

Den antikoagulerende, antitrombotiske virkning af LMWH på systemisk niveau bidrager til forbedring af de rheologiske egenskaber ved blod, forhindrer makro- og mikrothromboser, normaliserer mikrocirkulation i organer og væv og hjælper derfor med at stabilisere deres funktion og beskytte dem i kritisk patologi. NMH er mindre sandsynligt end ufraktioneret heparin at forårsage osteoporose.

Hepariner med lav molekylvægt bruges både til profylakse og til behandling af tromboemboliske sygdomme og komplikationer (tabel 2.22), der kan forekomme hos atleter efter langvarig immobilisering på grund af skader.

NMH-opløsninger er tilgængelige i engangsstandardsprøjter i forskellige farver for at forhindre introduktion af en utilstrækkelig dosis. Lægemidler administreres dybt subkutant i de anterolaterale og posterolaterale regioner i mavevæggen..

For at forhindre blodkoagulering under konservering bruges en opløsning af natriumhydrocytrat (10 ml af en 4-5% opløsning pr. 100 ml doneret blod). Dette lægemiddel binder Ca2 + og forhindrer derfor omdannelse af protrombin til thrombin.

Den terapeutiske virkning af medicinske igler i spytkirtlerne, som hirudin-polypeptidet produceres, kan også tilskrives direktevirkende antikoagulantia. Med thrombin danner det inaktive forbindelser. Porremag påføres på huden, hvor de suger, hvorpå de indfører hirudin i blodet, hvilket har en antikoagulerende virkning. Effekten varer cirka 2 timer.Den bruges til overfladisk thrombophlebitis, undertiden til hypertensiv krise, der påfører igler på huden bagpå hovedet. Prøver til at skabe et syntetisk medikament var ikke succesrige.

Danaparoidnatrium. Dette er en blanding af glycosaminoglycaner (84% heparansulfat, 12% dermatansulfat, 4% chondroitinsulfat) med en gennemsnitlig molekylvægt på 5500 opnået fra tarmslimhinden. I USA er danaparoid godkendt til forebyggelse af dyb venetrombose. Det ordineres også til heparintrombocytopeni, da undersøgelser viser heparinafhængig blodpladeaktivering, det sjældent giver en krydsreaktion med heparin. Ved anbefalede doser bidrager danaparoidet hovedsageligt til hæmning af faktor Xa af antithrombin III, men det forlænger ikke PV og APTT. Forebyggende er lægemidlet ordineret i en fast dosis (750 enheder af anti-Xa-aktivitet s / c 2 gange om dagen), til terapeutiske formål administreres lægemidlet iv i en højere dosis, afhængigt af kropsvægt. T1 / 2 af danaparoid er 24 h. Med CP H øges T1 / 2, så kontrol af anti-Xa-aktivitet kan være påkrævet. Danaparoid modgift er ikke kendt.

Lepirudin (Ley'-Treg-63-desulfatogirudin) er et rekombinant derivat af hirudin, en direkte hæmmer af thrombin indeholdt i spytkirtlerne i medicinske igler. Dette polypeptid, der består af 65 aminosyrerester, binder stærkt både til det aktive thrombincenter og til dets substratgenkendelsescenter. Lepirudin er godkendt til brug i USA til behandling af patienter med heparintrombocytopeni (Warkentin, 1999). Lægemidlet administreres iv i en dosis, der tillader at øge APTT med 1,5-2,5 gange. Lepirudin udskilles af nyrerne, dets T1 / 2 er ca. 1,3 timer. Ved kronisk nyresvigt bør lepirudin anvendes med forsigtighed, da det kan ophobes, hvilket kan føre til blødning. Da forekomsten af ​​antistoffer mod hirudin paradoksalt set kan forbedre dens virkning, anbefales det at bestemme APTT dagligt. Modgift mod lepirudin findes ikke.