2.1.2.2. Lægemidler, der påvirker adrenergiske synapser

Overførslen af ​​excitation fra de postganglioniske nerveender i det sympatiske nervesystem til cellerne i effektororganerne udføres hovedsageligt af noradrenalin. Det oprindelige produkt fra biosyntesen af ​​norepinephrin er den essentielle aminosyrephenylalanin, der hydroxyleres i leveren og omdannes til tyrosin (tyrosin kan også komme fra mad). Tyrosin i cytoplasmaet i nerveafslutningen oxideres til dioxiphenylalanin (DOPA) og dekarboxyleres. Den resulterende dopamin i nogle hjernestrukturer, for eksempel i det ekstrapyramidale system, er en mægler. Ved hjælp af et specielt transportsystem overføres dopamin til vesiklen, hvor dopamin hydroxylase omdanner den til noradrenalin.

Der er tre fraktioner af noradrenalin i nerveafslutningen: labil fundus, der sprøjtes ud fra vesiklen ind i cytoplasmaet og derefter ind i den synaptiske spalte, når en nerveimpuls ankommer; en stabil (reserve) fond, der forbliver, indtil den labile fond af vesiklerne er udtømt, og en cytoplasmatisk fri fraktion, der består af noradrenalin, ikke deponeret i vesiklerne (når de er mættede). Sidstnævnte genopfyldes også af mediatormolekyler, der reabsorberes fra det synaptiske spalte ("genoptagelse").

I nerveenderne ender biosyntesen med norepinephrin. Adrenal chromaffin celler methylate norepinephrin til adrenalin.

Adrenalin, norepinephrin, dopamin og andre lignende aminer, der indeholder en oxygruppe i position 3, 4 i benzenringen kaldes catecholamines ("catechol" betyder orthodioxibenzen).

Synapses normale funktion afhænger i vid udstrækning af transportsystemer, der transporterer dopamin og noradrenalin fra cytoplasmaet til vesiklen og genoptagelse (eller neuronal) indfangning af norepinefrin (ca. 70%) med adrenerge ender fra det synaptiske spalte.

I cytoplasmaet i nerveafslutningen ødelægges (deamineres) norepinephrin af monoamine oxidase (MAO), bortset fra den fraktion, der er afsat i vesiklerne, i den synaptiske spalte, ved hjælp af catecholomethyl transferase (COMT). Sidstnævnte ødelægger også katekolaminerne, der cirkulerer i blodet.

Lokalisering, typer og funktioner af adrenergiske receptorer. Adrenoreceptorer er placeret delvist i cellerne i effektororganerne, der er nervøst af de postganglioniske fibre i det sympatiske nervesystem, og delvis uden for synapser. Skil (a- og b-adrenerge receptorer, som hver har 2 typer - a 1, -en 2 og b 1, b 2:

-en 1-adrenoreceptorer er lokaliseret i postsynaptiske membraner;

-en 2-adrenoreceptorer - lokaliseret presynaptisk i centralnervesystemet og i adrenergiske ender samt ekstrasynaptisk i karvæggen.

-en 1-adrenergiske receptorer er bredt repræsenteret:

1) i fartøjer; deres excitation indsnævrer hudens kar, slimhinder, mavehulen og øger blodtrykket;

2) i irisens radiale muskel; når aktiveret, musklerne sammentrækkes, og pupillen udvides, men det intraokulære tryk stiger ikke;

3) i mave-tarmkanalen - excitation af disse receptorer reducerer tonen og bevægeligheden i tarmen, men forbedrer reduktionen af ​​sfinktere;

4) i de glatte muskler i de distale dele af bronchierne; stimulering a 1-receptorer i dette område fører til et fald i lumen i de distale luftveje.

-en 2-Adrenoreceptorer ved hjælp af mekanismen for negativ feedback regulerer frigørelsen af ​​noradrenalin; ved excitation af det centrale presynaptiske a 2-adrenoreceptorer, vasomotorisk centrum hæmmes, og blodtrykket falder; aktivering af perifert presynaptisk a 2-adrenoreceptorer hæmmer frigørelsen af ​​noradrenalin i det synaptiske spalte, hvilket fører til et fald i blodtrykket. Ekstrasynaptisk a 2- adrenoreceptorer lokaliseres i det indre lag af blodkar og exciteres af adrenalin, der cirkulerer i blodet; blodkarene indsnævres, og blodtrykket stiger.

Postsynaptisk b 1-adrenergiske receptorer er lokaliseret i hjertets muskel. Deres ophidselse øger alle hjertefunktioner: automatisme, ledning, excitabilitet, kontraktilitet. Frekvensen (takykardi) og styrken af ​​hjerterytmen øges, iltforbruget af myokardiet stiger. Med hæmning b 1-modsatte effekter udvikles hos adrenoreceptorer: bradykardi, kontraktilitet falder. hjerteproduktion og hjerteoxygenterspørgsel. Postsynaptisk b 2-adrenerge receptorer er karakteristiske for musklerne i bronchier, blodkar i skelettemusklerne, myometrium. Ophidselse b 2-adrenerge receptorer i bronchierne fører til deres ekspansion. Mekanismen for denne virkning er som følger: stimulering b 2-adrenoreceptorer aktiverer adenylat cyclase, cAMP akkumuleres, der binder frit calcium, et fald i calciumniveauer fører til lempelse af bronchiale muskler. Noget lignende sker i mastcellen (cAMP-calciumbinding og membranblok), hvilket resulterer i, at frigørelsen af ​​allergimæglere (histamin, serotonin, et langsomt reagerende stof af anafylaksi - LD) hæmmes4 osv.). Ophidselse b 2-adrenerge receptorer ligger til grund for udvidelsen af ​​blodkar (afslapning af det glatte muskellag) i knoglemuskler, hjerte, hjerne, lever. Den positive feedbackmekanisme implementeres af presynaptic b 2-adrenoreceptorer: deres excitation øger frigivelsen af ​​noradrenalin.

Adrenerge medikamenter, analogt med cholinergiske stoffer, er opdelt i mimetika og blokkeringsmidler.

3. generations betablokkere til behandling af hjerte-kar-sygdom

Det er umuligt at forestille sig moderne kardiologi uden lægemidler fra beta-adrenoblocker-gruppen, hvoraf mere end 30 genstande i øjeblikket er kendt.

Det er umuligt at forestille sig moderne kardiologi uden lægemidler fra beta-adrenoblocker-gruppen, hvoraf over 30 i øjeblikket er kendt. Behovet for at inkludere betablokkere i behandlingen af ​​hjerte-kar-sygdomme (CVD) er indlysende: I de sidste 50 år med kardiologisk klinisk praksis har betablokkere taget en stærk position i forebyggelsen af ​​komplikationer og i farmakoterapi af arteriel hypertension (AH), koronar hjertesygdom (CHD) og kronisk hjertesvigt (CHF), metabolsk syndrom (MS), samt nogle former for takyarytmier. I ukomplicerede tilfælde begynder traditionelt behandling af hypertension med betablokkere og diuretika, hvilket reducerer risikoen for hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke og pludselig kardiogen død.

Begrebet medieret virkning af medikamenter gennem vævsreceptorer i forskellige organer blev foreslået af N.? Langly i 1905, og i 1906 bekræftede H.?Dale det i praksis.

I 90'erne blev det fundet, at beta-adrenerge receptorer er opdelt i tre undertyper:

Evnen til at blokere virkningen af ​​mediatorer på myocardie beta1-adrenerge receptorer og svækkelsen af ​​effekten af ​​catecholamines på cardiomyocytmembranadenylat cyclase med et fald i dannelsen af ​​cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) bestemmer de vigtigste kardioterapeutiske virkninger af beta-blokkere.

Beta-blokkere's anti-iskæmiske virkning skyldes et fald i iltbehovet af myokardiet, på grund af et fald i hjerterytme (HR) og hjerterytme, der opstår, når myokardiale beta-blokkere blokeres.

Betablokkere tilvejebringer på samme tid forbedret myocardial perfusion ved at reducere det endelige diastoliske tryk i venstre ventrikel (LV) og øge den trykgradient, der bestemmer koronar perfusion under diastol, hvis varighed øges som et resultat af et fald i rytmen i hjerteaktivitet.

Betablokkere, den antiarytmiske virkning, baseret på deres evne til at reducere den adrenergiske virkning på hjertet, fører til:

Betablokkere øger tærsklen for ventrikelflimmer hos patienter med akut hjerteinfarkt og kan betragtes som et middel til at forhindre dødelige arytmier i den akutte hjerteinfarktperiode.

Betablokkere den antihypertensive virkning skyldes:

Præparater fra gruppen af ​​beta-adrenerge blokkeere er forskellige i nærvær eller fravær af kardioselektivitet, intern sympatisk aktivitet, membranstabiliserende, vasodilaterende egenskaber, opløselighed i lipider og vand, virkningen på blodpladeaggregering og også på virkningens varighed.

Virkningen på beta2-adrenerge receptorer bestemmer en betydelig del af bivirkningerne og kontraindikationerne for deres anvendelse (bronkospasme, indsnævring af perifere kar). Et træk ved kardioselektive betablokkere i sammenligning med ikke-selektive er den store affinitet for beta1-receptorer i hjertet end for beta2-adrenerge receptorer. Derfor, når de anvendes i små og mellemstore doser, har disse lægemidler en mindre udtalt effekt på de glatte muskler i bronchier og perifere arterier. Det skal huskes, at graden af ​​kardioselektivitet ikke er den samme for forskellige lægemidler. Indekset ci / beta1 til ci / beta2, der karakteriserer graden af ​​kardioselektivitet, er 1,8: 1 for ikke-selektiv propranolol, 1:35 for atenolol og betaxolol, 1:20 for metoprolol, 1:75 for bisoprolol (Bisogamma). Det skal dog huskes, at selektiviteten er dosisafhængig, den falder med stigende dosis af lægemidlet (fig. 1).

I øjeblikket adskiller klinikere tre generationer af lægemidler med en betablokkerende virkning..

Jeg genererer - ikke-selektive beta1- og beta2-adrenerge blokkeringer (propranolol, nadolol), som sammen med negative fremmede, krono- og dromotrope virkninger har evnen til at øge tonen i de glatte muskler i bronchier, vaskulær væg, myometrium, hvilket markant begrænser deres anvendelse i klinisk praksis.

II-generation - kardioselektive beta1-blokkere (metoprolol, bisoprolol) på grund af deres høje selektivitet for beta1-myokardie-beta-adrenerge receptorer, har bedre tolerance med langvarig brug og overbevisende evidensbase for langtidsprognose i behandlingen af ​​hypertension, koronar hjertesygdom og CHF.

I midten af ​​1980'erne optrådte III-generationen af ​​betablokkere på det globale farmaceutiske marked med lav selektivitet for beta1,2-adrenerge receptorer, men med en kombineret blokade af alfa-adrenerge receptorer.

3. generations lægemidler - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dets generiske modstykke med mærkenavnet Carvedigamma®) har yderligere vasodilaterende egenskaber på grund af alfa-adrenoreceptorblokade, uden intern sympatomimetisk aktivitet.

I 1982-1983 optrådte de første rapporter om den kliniske erfaring med carvedilol i behandlingen af ​​CVD i den videnskabelige medicinske litteratur..

En række forfattere har afsløret den beskyttende virkning af generation III-betablokkere på cellemembraner. Dette skyldes for det første inhiberingen af ​​lipidperoxidationsprocesser (LPO) af membranerne og antioxidantvirkningen af ​​betablokkere og for det andet en reduktion i effekten af ​​catecholamines på beta-receptorer. Nogle forfattere tilskriver den membranstabiliserende virkning af betablokkere en ændring i natriumledningsevnen gennem dem og hæmning af lipidperoxidation..

Disse yderligere egenskaber udvider udsigterne til anvendelse af disse lægemidler, da de neutraliserer den negative virkning på myocardial kontraktilitet, kulhydrat- og lipidmetabolisme, karakteristisk for de første to generationer og samtidig giver forbedret vævsperfusion, en positiv effekt på hæmostase og niveauet af oxidative processer i kroppen.

Carvedilol metaboliseres i leveren (glukuronidering og sulfation) ved hjælp af P450 cytochrome enzymsystem ved hjælp af enzymfamilien CYP2D6 og CYP2C9. Den antioxidante virkning af carvedilol og dens metabolitter skyldes tilstedeværelsen af ​​en carbazolgruppe i molekylerne (fig. 2).

Carvedilolmetabolitter - SB 211475, SB 209995 hæmmer LPO 40–100 gange mere aktivt end selve lægemidlet og E-vitamin - ca. 1000 gange.

Anvendelse af carvedilol (Carvedigamma®) til behandling af IHD

I henhold til resultaterne fra et antal afsluttede multicenterundersøgelser har betablokkere en markant anti-iskæmisk effekt. Det skal bemærkes, at den anti-iskæmiske aktivitet af betablokkere er sammenlignelig med aktiviteten af ​​calcium- og nitratantagonister, men i modsætning til disse grupper forbedrer betablokkere ikke kun kvaliteten, men øger også forventet levealder for patienter med koronararteriesygdom. Ifølge resultaterne af en metaanalyse af 27 multicenterundersøgelser, hvor mere end 27 tusind mennesker deltog, reducerer selektive betablokkere uden intern sympatomimetisk aktivitet hos patienter med en historie med akut koronarsyndrom risikoen for re-MI og hjerteanfaldsdødelighed med 20% [1].

Ikke kun selektive betablokkere påvirker imidlertid kursets art og prognose positivt hos patienter med koronar arteriesygdom. Den ikke-selektive betablokker carvedilol har også vist meget god effekt hos patienter med stabil angina pectoris. Dette lægemiddels høje anti-iskæmiske effektivitet skyldes tilstedeværelsen af ​​yderligere alfa-blokerende aktivitet, hvilket bidrager til udvidelsen af ​​koronarbeholdere og kollateraler i den post-stenotiske region, hvilket betyder forbedret myocardial perfusion. Derudover har carvedilol en påvist antioxidanteffekt forbundet med indfangning af frie radikaler frigivet i perioden med iskæmi, hvilket bestemmer dens yderligere hjertebeskyttende virkning. Samtidig blokerer carvedilol apoptose (programmeret død) af kardiomyocytter i den iskæmiske zone, mens volumenet for et fungerende myokard opretholdes. Som vist har metaboliseringen af ​​carvedilol (BM 910228) en lavere beta-blokerende virkning, men er en aktiv antioxidant, der blokerer lipidperoxidation, "fælder" OH - aktive frie radikaler. Dette derivat bevarer den inotrope respons fra cardiomyocytter på Ca ++, hvis intracellulære koncentration i cardiomyocyt er reguleret af Ca ++, den sarkoplasmatiske retikulumpumpe. Derfor er carvedilol mere effektiv til behandling af myokardisk iskæmi gennem hæmning af den skadelige virkning af frie radikaler på lipiderne i membranerne i de subcellulære strukturer af cardiomyocytter [2].

På grund af disse unikke farmakologiske egenskaber kan carvedilol overgå traditionelle beta1-selektive adrenerge blokkeere med hensyn til forbedring af myocardial perfusion og hjælpe med at opretholde systolisk funktion hos patienter med koronararteriesygdom. Som vist af Das Gupta et al. Hos patienter med LV-dysfunktion og hjertesvigt udviklet som et resultat af kransarteriesygdom reducerede carvedilol monoterapi påfyldningstryk, øget LV-ejektionsfraktion (EF) og forbedret hæmodynamik uden at være ledsaget af udviklingen af ​​bradykardi [3].

I henhold til resultaterne fra kliniske studier hos patienter med kronisk stabil angina pectoris reducerer carvedilol hjerterytmen i hvile og under fysisk anstrengelse og øger også PV ved hvile. En sammenlignende undersøgelse af carvedilol og verapamil, hvor 313 patienter deltog, viste, at sammenlignet med verapamil, reducerer carvedilol i højere grad hjerterytmen, systolisk blodtryk og produktet af hjertefrekvens blodtryk med maksimalt tolereret fysisk anstrengelse. Desuden har carvedilol en mere gunstig toleranceprofil [4].
Det er vigtigt, at carvedilol ser ud til at være mere effektiv til behandling af angina pectoris end konventionelle beta1-blokkere. I en 3-måneders randomiseret multicenter dobbeltblind undersøgelse blev carvedilol således direkte sammenlignet med metoprolol hos 364 patienter med stabil kronisk angina pectoris. De tog carvedilol 25–50 mg to gange om dagen eller metoprolol 50–100 mg to gange om dagen [5]. Mens begge lægemidler udviste gode antianginal- og anti-iskæmiske virkninger, øgede carvedilol mere markant tiden til depression af ST-segmentet med 1 mm under træning end metoprolol. Carvedilol-tolerance var meget god, og vigtigst af alt med en stigning i dosis af carvedilol var der ingen mærkbare ændringer i typer af bivirkninger.

Det er bemærkelsesværdigt, at carvedilol, som i modsætning til andre betablokkere ikke har en kardiodepressiv virkning, forbedrer kvaliteten og forventet levetid hos patienter med akut hjerteinfarkt (CHAPS) [6] og iskæmisk LV-dysfunktion efter infarkt (CAPRICORN) [7]. Lovende data blev opnået fra Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotundersøgelse af virkningerne af carvedilol på MI. Dette var den første randomiserede undersøgelse, der sammenlignede carvedilol med placebo hos 151 patienter efter akut hjerteinfarkt. Behandlingen blev påbegyndt inden for 24 timer efter forekomsten af ​​smerter i brystet, og dosis blev øget til 25 mg to gange dagligt. Undersøgelsens vigtigste slutpunkter var LV-funktion og lægemiddelsikkerhed. Patienter blev observeret i 6 måneder fra sygdommens begyndelse. I henhold til de opnåede data faldt forekomsten af ​​alvorlige hjertebegivenheder med 49%.

Echografiske data fra 49 patienter med reduceret LVEF blev opnået under CHAPS-undersøgelsen

A. M. Shilov *, doktor i medicinske videnskaber, professor
M.V. Melnik *, doktor i medicinske videnskaber, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA dem. I.M.Sechenova, Moskva
** Klinik ved Moskva-instituttet for cybernetisk medicin, Moskva

Biologi og medicin

Beta-adrenerge receptorer

Den molekylære kloning af pattedyr-adrenerg receptorgen og cDNA afslørede uventede træk. For det første viste det sig, at dette gen ikke har nogen introner, og derfor udgør det sammen med histoner og interferongener den eneste gruppe af pattedyrgener, der mangler disse strukturer. For det andet blev det fundet, at den beta-adrenerge receptor har tæt homologi med rhodopsin (i mindst tre peptidsteder), et protein, der initierer en visuel reaktion på lys.

Virker som en ligand, binder adrenalin sig til receptorer, der er eksponeret på overfladen af ​​forskellige typer celler i hele kroppen. Disse receptorer kaldes beta-adrenerg og er serpentin. Adrenalin trænger ikke ind i cellen. Serpentinreceptoraktivitet uafhængig af receptordimerisering.

Stimulering af beta-adrenerge receptorer medfører en stigning i hyppigheden og styrken af ​​hjertekontraktioner, ekspansion af blodkar og bronchier og lipolyse. Disse receptorer er opdelt i to undertyper..

Beta1-adrenerge receptorer er lige så følsomme over for adrenalin og noradrenalin. Deres stimulering fører til en stigning i hyppigheden og styrken af ​​hjertekontraktioner og lipolyse..

Beta2-adrenerge receptorer er mere følsomme over for adrenalin end for norepinephrin, og ved deres stimulering forekommer ekspansion af blodkar og bronchier.

Isoprenalin og propranolol er henholdsvis stimulanten og blokkeringen af ​​begge undertyper af beta-adrenerge receptorer.

Klinikken bruger også selektive stimulanter og blokkeringer af beta1- og beta2-adrenerge receptorer.

Både farmakologiske og molekylærgenetiske undersøgelser har vist, at der findes en anden undertype af beta-adrenerge receptorer - beta3. Stimulering af disse receptorer fører til forøget lipolyse i normalt og brunt fedtvæv og følgelig til en stigning i varmeproduktion på grund af nedbrydningen af ​​brunt fedt. Humane beta3-adrenerge receptorer er klonet. Deres samlede indhold i kroppen kan variere - måske ændrer det sig med stigende vægt, insulinresistens og ikke-insulinafhængig diabetes mellitus. Disse receptorer har en meget højere affinitet for noradrenalin end for adrenalin, og i modsætning til beta1- og beta2-adrenoreceptorer er de ikke modtagelige for desensibilisering. Syntetiske beta3-adrenoreceptor-stimulanter udvikles; måske kan de bruges i fedme og virker gennem en stigning i stofskiftefrekvensen.

Beta-adrenoreceptorstimulering fører til lempelse af de glatte muskler i blodkar, bronchier og livmoder, ciliære muskler, en stigning i hyppighed og styrke i hjertekontraktioner. Alle beta-adrenerge receptorer er koblet til Gs-alfa-proteinet; deres aktivering stimulerer adenylatcyklase og forbedrer strømmen af ​​calcium ind i cellerne. Se tabel 3.1, tabel 3.2 og fane. 3.3

Beta 1 adrenerge receptorer

De biologiske virkninger af adrenalin og norepinephrin realiseres gennem ni forskellige adrenoreceptorer (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, ß3). I øjeblikket er kun klassificering i α1, α2, β1 og β2 receptorer af klinisk betydning. Adrenoreceptoragonister brugt til forskellige indikationer.

a) Effekt på glatte muskler. Den modsatte virkning af ikke-muskuløse muskler under aktiveringen af ​​a- og ß-adrenerge receptorer skyldes forskellen i signaloverførsel. Stimulering af al-receptorer fører til aktivering af phospholipase C via G-proteinerq / 11, efterfulgt af produktion af en intracellulær mægler af inositoltrifosfat (IP3) og øget intracellulær frigivelse af Ca2-ioner+.

Sammen med protein calmodulin aktiverer Ca 2+ myosin let kædekinase, hvilket fører til en stigning i glat muskel tone på grund af fosforylering af myosin kontraktilt protein (vasokonstriktion). α2-adrenerge receptorer kan også forårsage sammentrækning af glat muskelcelle ved at aktivere phospholipase C via βγ-underenheder af G-proteinerjeg.

cAMP inhiberer aktiveringen af ​​myosin let kædekinase. Ved hjælp af stimulerende proteiner G (Gsβ2-receptorer forårsager en stigning i produktionen af ​​cAMP (vasodilatation).

Yderligere inhibering af myosin-letkædekinase slapper af celler med glat muskel.

b) Vasokonstriktion og vasodilatation. Vasokonstriktion med topisk indgivelse af α-sympatomimetika kan anvendes til infiltrationsanæstesi eller til at lindre nasal trængsel (naphazolin, tetrahydrozolin, xylometazolin).

Systemisk administration af adrenalin er vigtig for at øge blodtrykket under lindring af anafylaktisk chok og hjertestop. Α1-adrenergiske antagonister bruges til behandling af hypertension og godartet prostatahyperplasi.

c) Bronchodilation. Bronchodilation som et resultat af stimulering af β2-adrenerge receptorer indtager en vigtig plads i behandlingen af ​​bronchial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom. Til dette formål administreres β2-agonister normalt inflatorisk; foretrukket er lægemidler med lav oral biotilgængelighed og lav risiko for systemiske bivirkninger (fenoterol, salbutamol, terbutalin).

d) Tokolitisk handling. Den afslappende virkning af ß2-adrenerge receptoragonister, såsom fænoterol, på myometrium kan bruges til at forhindre for tidligt fødsel. Moders β2-vasodilatation med et uundgåeligt fald i systemisk blodtryk forårsager refleks takykardi, som også delvist er forbundet med den ß1-stimulerende virkning af disse lægemidler. Længere stimulering af β2-receptorer med tocolytiske midler fører til et fald i deres effektivitet, og der er behov for at øge dosis (receptor-desensibilisering).

e) Stimulering af hjerteaktivitet. Under stimulering af ß-receptorer og følgelig dannelse af cAMP forstærker katekolaminer alle hjertefunktioner, inklusive slagvolumen (positiv inotrop effekt), kardiomyocytkontraktion, frekvens af impulser genereret af sinoatrial knude (positiv kronotropisk effekt), konduktionshastighed (dromotropisk) effekt) og excitabilitet (batmotropisk effekt).

I pacemakerfibrene aktiveres cAMP-afhængige kanaler (pacemaker-kanaler), hvilket fører til en acceleration af diastolisk depolarisering og en hurtigere opnåelse af excitationstærsklen for handlingspotentialet. cAMP aktiverer proteinkinase A, der phosphorylerer forskellige Ca 2-transporterproteiner+.

Ved hjælp af denne mekanisme accelereres cardiomyocytkontraktion på grund af indførelsen af ​​mere Ca 2+ i cellen fra det ekstracellulære rum gennem L-type Ca 2+ -kanaler, og frigørelsen af ​​Ca 2+ fra den sarkoplasmatiske retikulum (via ryanodinreceptorer, RyR) forbedres. Accelereret lempelse af kardiomyocytter forekommer som et resultat af phosphorylering af troponin og phospholamban (et fald i den inhiberende virkning af Ca 2+ ATPase).

Ved akut hjertesvigt eller hjertestop anvendes β-sympatomimetika som en kortvarig akutbehandling. De er ikke indikeret for kronisk hjertesvigt..

e) Metaboliske virkninger. ß1-receptorer via cAMP og α1-receptorer via signalering af metaboliske veje Gq / 11 fremskynde omdannelsen af ​​glycogen til glukose (glycogenolyse) (A) både i leveren og i skeletmuskeln. Fra leveren frigøres glukose i blodet. I fedtvæv hydrolyseres triglycerider til fedtsyrer [lipolyse medieret af β2- og ß3-receptorer), der derefter kommer ind i blodbanen.

g) Fald i følsomheden af ​​receptorer. Langvarig stimulering med en agonist aktiverer cellulære processer, der fører til et fald i signalet fra receptorer (desensibilisering). Få sekunder efter aktiveringen af ​​receptoren stimuleres kinaser (proteinkinase A, protein G-koblede receptorkinaser GPCR). De phosphorylerer de intracellulære receptorsteder, hvilket fører til adskillelse af receptoren og protein G.

Phosforylerede receptorer genkendes af adapterproteinarrestin, som igen aktiverer intracellulær signalering metaboliske veje og initierer receptorendocytose inden for et par minutter. Receptorer på celleoverfladen fjernes ved endocytose og indfanges af endosomer. Herfra transporteres receptorerne videre til lysosomerne indtil ødelæggelse eller returneres til plasmamembranen (recirkulation), hvor de er klar til at transmittere det næste signal.

Forlænget aktivering af receptorer (ure) reducerer også syntesen af ​​nye receptorproteiner på grund af virkningen på transkription, RNA-stabilitet og translation. Generelt beskytter disse processer cellen mod overdreven stimulering, men de reducerer også virkningen af ​​agonistlægemidler. Ved langvarig eller gentagen administration af agonisten reduceres de opnåede virkninger (tachyphylaxis). Med introduktionen af ​​β2-sympatomimetika i form af infusion for at forhindre for tidlig fødsel reduceres den tocolytiske virkning støt.

Mod denne proces øges doserne af medikamentet normalt kun i en kort periode, indtil den stigende takykardi på grund af aktivering af hjerte ß-receptorer begrænser den yderligere stigning i dosis.

Farmakoterapi med betablokkere

Hvorfor moderne kardiologi ikke kan tænkes uden denne gruppe medikamenter?

Savely Barger (MOSCOW),

kardiolog, kandidat i medicinsk videnskab. I 1980'erne var han en af ​​de første forskere i USSR til at udvikle en diagnostisk teknik til transesophageal elektrokardiostimulering. Forfatter af manualer om kardiologi og elektrokardiografi. Han skrev flere populære bøger om forskellige problemer inden for moderne medicin..

Det er sikkert at sige, at betablokkere er førstelinjemediciner til behandling af mange sygdomme i det kardiovaskulære system.

Her er nogle kliniske eksempler..

Patient B. 60 år gammel, For 4 år siden led en akut hjerteinfarkt. I øjeblikket er karakteristiske kompressionssmerter bag brystbenet bekymrede for med lidt fysisk anstrengelse (med et langsomt gangstempo kan det gå mere end 1000 meter uden smerter). Sammen med andre lægemidler modtager den 5 mg bisoprolol morgen og aften.

Patient R., 35 år gammel. I receptionen klager han over konstant hovedpine i den occipital region. Blodtryk 180/105 mm RT. Kunst. 5 mg daglig bisoprololbehandling.

Patient L., 42 år gammel, klagede over afbrydelser i hjertets arbejde, en følelse af "frysning" af hjertet. Med en daglig EKG-registrering, hyppige ventrikulære ekstrasystoler, blev episoder af "kørsler" af ventrikulær takykardi diagnosticeret. Behandling: Sotalol i en dosis på 40 mg to gange dagligt.

Patient S., 57 år gammel, forstyrret af åndenød i hvile, anfald af hjertestma, nedsat ydeevne, der er hævelse på de nedre ekstremiteter, intensiveres om aftenen. Ultralydundersøgelse af hjertet afslørede diastolisk dysfunktion i venstre ventrikel. Terapi: 100 mg metoprolol to gange dagligt.

Hos så forskellige patienter: koronar hjertesygdom, hypertension, paroxysmal ventrikulær takykardi, hjertesvigt - lægemiddelbehandling udføres med lægemidler af samme klasse - betablokkere.

Beta-adrenerge receptorer og virkningsmekanismer for betablokkere

Skelner beta1-Adrenoreceptorer, der hovedsageligt befinder sig i hjertet, tarme, nyrevæv, fedtvæv, begrænset - i bronkier. Beta2-Adrenoreceptorer er placeret i de glatte muskler i blodkar og bronchier, i mave-tarmkanalen, i bugspytkirtlen og i et begrænset omfang i hjerte- og hjertekarrene. Intet stof indeholder udelukkende beta1- eller beta2Adrenoreceptorer. Betaforhold i hjertet1- og beta2-Adrenoreceptorer ca. 7: 3.

Tabel 1. De vigtigste indikationer for anvendelse af betablokkere

Beta-blokkers virkningsmekanisme er baseret på deres struktur, der ligner catecholamines. Betablokkere er konkurrencedygtige antagonister mod catecholamines (adrenalin og norepinephrin). Den terapeutiske virkning afhænger af forholdet mellem koncentrationen af ​​lægemidlet og katekolaminer i blodet.

  • Betablokkere forårsager depression i 4. fase af diastolisk depolarisering af cellerne i hjerteledningssystemet, som bestemmer deres antiarytmiske virkning. Betablokkere reducerer strømmen af ​​pulser gennem den atrioventrikulære knude og reducerer pulsenes hastighed.
  • Betablokkere reducerer aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet på grund af et fald i frigivelsen af ​​renin fra juxtaglomerulære celler.
  • Betablokkere påvirker den sympatiske aktivitet af vasoconstrictor nerver. Udnævnelsen af ​​betablokkere uden intern sympatomimetisk aktivitet fører til et fald i hjertets output, perifer modstand øges, men vender tilbage til normal ved langvarig brug.
  • Betablokkere hæmmer apoptose af kardiomyocytter på grund af katekolaminer.
  • Betablokkere stimulerer endotel-arginin / nitroxid-systemet i endotelceller, dvs. inkluderer den vigtigste biokemiske mekanisme til udvidelse af vaskulære kapillærer.
  • Betablokkere blokerer en del af calciumkanalerne i celler og reducerer calciumindholdet i cellerne i hjertemuskelen. Dette skyldes sandsynligvis et fald i hjerterytmen, en negativ inotropisk effekt.

Ikke-kardiologiske indikationer til brug af betablokkere

  • angsttilstande
  • alkoholdelirium
  • juxtaglomerulær hyperplasi
  • insulinom
  • glaukom
  • migræne (advarsel om anfald)
  • narkolepsi
  • thyrotoksikose (behandling af rytmeforstyrrelser)
  • portal hypertension

Tabel 2. Egenskaber ved betablokkere: gavnlige og bivirkninger, kontraindikationer

Klinisk farmakologi

Behandling med betablokkere skal udføres i effektive terapeutiske doseringer; dosis-titrering af lægemidlet udføres efter opnåelse af målpuls i området 50-60 minutter -1.

For eksempel bevares systolisk blodtryk på 150-160 mm Hg til behandling af hypertension med en betablokker. Kunst. Hvis hjerterytmen ikke falder mindre end 70 min -1., skal du ikke tænke på ineffektiviteten af ​​beta-blokkeringen og dens udskiftning, men om at øge den daglige dosis, indtil du når en puls på 60 min -1..

En stigning i varigheden af ​​PQ-intervallet på elektrokardiogrammet, udviklingen af ​​AV-blok i grad I, når man tager en betablokker, kan ikke tjene som en grund til annulleringen. Imidlertid tjener udviklingen af ​​AV-blokade af II og III-graden, især i kombination med udviklingen af ​​syncopale tilstande (Morgagni-Adams-Stokes syndrom), som et ubetinget grundlag for afskaffelse af beta-blokkere.

I randomiserede kliniske forsøg blev hjertebeskyttelsesdoser af betablokkere etableret, dvs. doser, hvis anvendelse statistisk signifikant reducerer risikoen for død af hjertesager, reducerer forekomsten af ​​hjertekomplikationer (hjerteinfarkt, alvorlige arytmier) og øger levealderen. Kardiobeskyttelsesdoser kan afvige fra doser, hvorved man opnår kontrol over hypertension og angina pectoris. Hvis det er muligt, skal betablokkere ordineres i en hjertebeskyttelsesdosis, der er højere end den gennemsnitlige terapeutiske dosis..

En stigning i dosis af betablokkere over cardioprotective er uberettiget, da det ikke fører til et positivt resultat, hvilket øger risikoen for bivirkninger.

Kronisk obstruktiv lungesygdom og bronkial astma

Hvis betablokkere forårsager bronkospasme, er beta-adrenerge agonister (såsom beta)2-Adrenomimetisk salbutamol) kan forårsage et anginaanfald. Selektive betablokkere hjælper med: hjerte-selektiv beta1-Blockoprolol og metoprolol-blokkering hos patienter med koronar arteriesygdom eller hypertension i kombination med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og bronchial astma. I dette tilfælde er det nødvendigt at tage hensyn til funktionen af ​​ekstern åndedræt (HPF). Hos patienter med let svækkelse af HPF (tvungen ekspirationsvolumen på mere end 1,5 l) er brugen af ​​kardioselektive betablokkere acceptabel.

Når man vælger behandlingstaktik hos patienter med hypertension, angina pectoris eller hjertesvigt i kombination med KOL, er behandling af kardiovaskulær patologi en prioritet. I dette tilfælde er det nødvendigt individuelt at vurdere, om den funktionelle tilstand af bronchopulmonary system kan overses, og vice versa - for at stoppe bronchospasme med beta-adrenerge agonister.

Diabetes

Ved behandling af patienter med diabetes, der tager betablokkere, skal man være forberedt på hyppigere udvikling af hypoglykæmiske tilstande, mens de kliniske symptomer på hypoglykæmi ændrer sig. Betablokkere neutraliserer stort set symptomerne på hypoglykæmi: takykardi, rysten, sult. Insulinafhængig diabetes med en tendens til hypoglykæmi - en relativ kontraindikation til udnævnelse af betablokkere.

Perifer vaskulær sygdom

Hvis betablokkere bruges til perifer vaskulær patologi, er cardioselektiv atenolol og metoprolol sikrere.

Ikke desto mindre er perifere vaskulære sygdomme, herunder Raynauds sygdom, inkluderet i relative kontraindikationer til udnævnelse af betablokkere.

Hjertefejl

Mens betablokkere er vidt brugt til behandling af hjertesvigt, bør de ikke ordineres til grad IV utilstrækkelig med dekompensation. Svær kardiomegali er en kontraindikation for udnævnelsen af ​​betablokkere. Betablokkere anbefales ikke med en udsprøjtningsfraktion på mindre end 20%.

Blokade og arytmier i hjertet

Bradykardi med hjerterytme mindre end 60 minutter -1 (initial hjerterytme før ordinering), atrioventrikulær blok, især anden og flere grader, er en kontraindikation for brugen af ​​betablokkere.

Personlig erfaring

Hver læge har sandsynligvis sin egen farmakoterapeutiske vejledning, der afspejler hans personlige kliniske erfaring med medicin, afhængighed og negative holdninger. Succesen med lægemidlet hos en til tre til ti af de første patienter sikrer en læges afhængighed i mange år, og litteraturdata styrker opfattelsen af ​​dets effektivitet. Her er en liste over nogle moderne betablokkere, som jeg har min kliniske erfaring med..

Propranolol

Den første af betablokkere, som jeg begyndte at anvende i min praksis. Det ser ud til, at i midten af ​​70'erne af det forrige århundrede var propranolol næsten den eneste betablokker i verden og bestemt den eneste i Sovjetunionen. Lægemidlet er stadig et af de mest almindeligt ordinerede betablokkere; det har flere indikationer til brug sammenlignet med andre betablokkere. Jeg kan dog ikke retfærdiggøre brugen af ​​det i øjeblikket, fordi andre betablokkere har meget mindre udtalt bivirkninger.

Propranolol kan anbefales til behandling af koronar hjertesygdom, det er også effektivt til at sænke blodtrykket i hypertension. Ved ordinering af propranolol er der risiko for at udvikle ortostatisk sammenbrud. Propranolol ordineres med forsigtighed ved hjertesvigt, med en ejektionsfraktion på mindre end 35%, er lægemidlet kontraindiceret.

Bisoprolol

Meget selektiv beta1-Blocker, for hvilken der er påvist en reduktion på 32% i dødelighed som følge af hjerteinfarkt. En dosis på 10 mg bisoprolol svarer til 100 mg atenolol, lægemidlet ordineres i en daglig dosis på 5 til 20 mg. Bisoprolol kan ordineres sikkert med en kombination af hypertension (reducerer arteriel hypertension), koronar hjertesygdom (reducerer myocardial iltbehov, reducerer hyppigheden af ​​anginaanfald) og hjertesvigt (reducerer efterbelastning).

Metoprolol

Lægemidlet hører til beta1Kardioselektive betablokkere. Hos patienter med KOL forårsager metoprolol i en dosis på op til 150 mg / dag en mindre udtalt bronchospasme sammenlignet med ækvivalente doser af ikke-selektive betablokkere. Når man tager metoprolol, stoppes bronkospasme effektivt af beta2 - adrenerge agonister.

Metoprolol reducerer effektivt hyppigheden af ​​ventrikulær takykardi ved akut myokardieinfarkt og har en udtalt hjertebeskyttende effekt, hvilket reducerer dødeligheden af ​​kardiologiske patienter i randomiserede forsøg med 36%.

I øjeblikket skal betablokkere betragtes som førstelinjemediciner til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension, hjertesvigt. Betablokkere's fremragende kompatibilitet med diuretika, calciumtubuleblokkere, ACE-hæmmere er naturligvis et yderligere argument i deres udnævnelse.

Har du fundet en fejl? Vælg teksten, og tryk på Ctrl + Enter.

Adrenergiske blokkeere (alfa- og betablokkere) - liste over lægemidler og klassificering, virkningsmekanisme (selektive, ikke-selektive osv.), Indikationer til brug, bivirkninger og kontraindikationer

Webstedet giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme skal udføres under opsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Specialkonsultation kræves!

generelle karakteristika

Adrenergiske blokkere virker på adrenoreceptorer, som er placeret i væggene i blodkar og i hjertet. Faktisk fik denne gruppe af lægemidler sit navn netop af det faktum, at de blokerer for adrenergiske receptors virkning.

Normalt, når de adrenergiske receptorer er frie, kan de blive påvirket af adrenalin eller noradrenalin, der vises i blodomløbet. Adrenalin, når binding til adrenoreceptorer provoserer følgende virkninger:

  • Vasokonstriktor (blodkarens lumen indsnævres kraftigt);
  • Hypertensiv (blodtryk stiger);
  • antiallergisk;
  • Bronchodilator (udvider bronkiernes lumen);
  • Hyperglykæmisk (øger blodsukkeret).

Adrenoblockergruppens lægemidler slukker for de adrenerge receptorer og har følgelig en effekt modsat adrenalin, det vil sige, de udvider blodkar, sænker blodtrykket, indsnæver lumen i bronchierne og reducerer glukoseniveauet i blodet. Dette er naturligvis de mest almindelige virkninger af adrenerge blokeringsmidler, der er iboende i alle lægemidler i denne farmakologiske gruppe, uden undtagelse.

Klassifikation

Der er fire typer adrenergiske receptorer i væggene i blodkar - disse er alpha-1, alpha-2, beta-1 og beta-2, som normalt kaldes henholdsvis: alpha-1-adrenergic receptors, alpha-2-adrenergic receptors, beta-1-adrenergic receptors og beta -2-adrenerge receptorer. Medikamenter fra den adrenergiske blokerende gruppe kan slukke for forskellige typer receptorer, for eksempel kun beta-1-adrenerge receptorer eller alfa-1,2-adrenergiske receptorer osv. Adrenergiske blokkeere er opdelt i flere grupper afhængigt af hvilke typer adrenoreceptorer de slukker.

Så adrenergiske blokkeere klassificeres i følgende grupper:

1. Alfablokkere:

  • Alpha-1-blokkere (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
  • Alpha-2-blokkere (yohimbin);
  • Alpha-1,2-blokkere (nicergolin, phentolamin, propoxan, dihydroergotamin, dihydroergocristin, alfa dihydroergocriptin, dihydroergotoxin).

2. Betablokkere:
  • Beta-1,2-adrenerge blokke (også kaldet ikke-selektiv) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blokkere (også kaldet cardioselective eller simpelthen selektiv) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-betablokkere (sluk for både alfa- og betablokkere) - butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol (proxodolol), carvedilol, labetalol.

I denne klassificering er de internationale navne på de aktive stoffer inkluderet i sammensætningen af ​​medikamenterne, der tilhører hver gruppe adrenerge blokkeere..

Hver gruppe betablokkere er også opdelt i to typer - med intern sympatomimetisk aktivitet (ICA) eller uden ICA. Imidlertid er denne klassificering hjælpestilling og er kun nødvendig for læger at vælge det optimale lægemiddel.

Blokkere - Liste

Alfa-adrenerge blokerende medikamenter

Her er lister over alfablokkere fra forskellige undergrupper i forskellige lister for den mest lette og strukturerede søgning efter den nødvendige information.

Medicinerne fra alfa-1-blokkeringsgruppen inkluderer følgende:

1. Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfuzosin;
  • Alfuzosin-hydrochlorid;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • Doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Doxazosin-mesylat;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • prazosin.

4.Silodosin (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper enkel;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • Tamsulosin;
  • Tamsulosin-retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Tamsulosin-hydrochlorid;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Medikamenterne fra den alfa-2-adrenerge blokerende gruppe inkluderer Yohimbine og Yohimbina hydrochlorid.

Medikamenterne fra den alfa-1,2-adrenerge blokeringsgruppe inkluderer følgende:

Betablokkere - liste

Da hver gruppe af beta-adrenerge blokkeringer inkluderer et ret stort antal medikamenter, opregner vi dem separat for lettere opfattelse og søgning efter den nødvendige information.

Selektive betablokkere (beta-1-blokkere, selektive blokkeringsmidler, kardioselektive blokkeere). I parentes er de almindelige navne på denne farmakologiske gruppe af adrenerge blokkeere.

Følgende medicin hører således til selektive betablokkere:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • Atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-Akos;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol NyCOM;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • Betaxolol;
  • Betalmic EU;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Arithel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • Bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Bisoprolol Eng;
  • Bisoprolol prana;
  • Bisoprolol-ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprololfumarat;
  • ConCor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • koronale;
  • Forhøjet blodtryk;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 og Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • Metoprolol;
  • Metoprolol akry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Metoprololsuccinat;
  • Metoprolol tartrat;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • Nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol-hydrochlorid;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Ikke-billet;
  • Nebilong
  • Od himlen.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2-blokkere). Følgende medicin hører til denne gruppe:

Alfa-betablokkere (lægemidler, der slukker for både alfa- og beta-adrenerge receptorer)

Medicinen i denne gruppe inkluderer følgende:

1. Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilol-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Recardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2-blokkere

Lægemidler, der kun isolerer beta-2-adrenerge receptorer isoleret, findes i øjeblikket ikke. Lægemidlet Butoxamine, som er en beta-2-blokkering, blev tidligere produceret, men i dag bruges det ikke i medicinsk praksis og er udelukkende af interesse for eksperimentelle forskere med speciale i farmakologi, organisk syntese osv..

Der er kun ikke-selektive betablokkere, der samtidig slukker for både beta-1 og beta-2 adrenerge receptorer. Da der imidlertid også er selektive adrenerge blokkeere, der udelukkende slukker for beta-1-adrenerge receptorer, kaldes ikke-selektive dem ofte beta-2-adrenerge blokke. Et lignende navn er forkert, men ganske udbredt i hverdagen. Derfor, når de siger "beta-2-blokkere", skal du vide, hvad der menes med en gruppe ikke-selektive beta-1,2-blokkere.

Handling

Virkningen af ​​alfablokkere

Alpha-1-blokkere og alpha-1,2-blokkere har den samme farmakologiske virkning. Og præparaterne fra disse grupper adskiller sig fra hinanden ved bivirkninger, som normalt er større i alfa-1,2-adrenerge blokke, og de forekommer oftere i sammenligning med alfa-1-adrenerge blokke.

Så præparater af disse grupper udvider karene i alle organer, og især huden, slimhinderne, tarmen og nyrerne. På grund af dette falder den samlede perifere vaskulære modstand, blodgennemstrømningen og blodforsyningen til det perifere væv forbedres, og blodtrykket falder også. Ved at reducere perifer vaskulær resistens og reducere mængden af ​​blod, der vender tilbage til atria fra venerne (venøs tilbagevenden), reduceres præ- og efterbelastningen på hjertet markant, hvilket i høj grad letter dets arbejde og påvirker tilstanden af ​​dette organ positivt. Sammenfattende med ovenstående kan vi konkludere, at alpha-1-blockers og alpha-1,2-blockers har følgende virkning:

  • Reducer blodtrykket, reducer den totale perifere vaskulære modstand og efterbelastning på hjertet;
  • Udvid små årer, og reducer forudindlæsning på hjertet;
  • Forbedre blodcirkulationen både i kroppen og i hjertemuskulaturen;
  • Forbedre tilstanden hos mennesker, der lider af kronisk hjertesvigt, reducere sværhedsgraden af ​​symptomer (åndenød, trykstød osv.);
  • Reducer trykket i lungecirklen i blodcirkulationen;
  • Reducer niveauet af totalcholesterol og lipoproteiner med lav densitet (LDL), men øg indholdet af lipoproteiner med høj densitet (HDL);
  • De øger cellernes følsomhed over for insulin, på grund af hvilken glukose bruges hurtigere og mere effektivt, og dens koncentration i blodet falder.

På grund af de angivne farmakologiske virkninger sænker alfa-adrenerge blokke blodtrykket uden udvikling af reflekshjerteslag, og reducerer også sværhedsgraden af ​​hypertrofi i hjertets venstre ventrikel. Lægemidlerne sænker effektivt isoleret systolisk blodtryk (den første figur), inklusive dem kombineret med fedme, hyperlipidæmi og nedsat glukosetolerance..

Derudover reducerer alfablokkere sværhedsgraden af ​​symptomerne på inflammatoriske og hindrende processer i kønsorganerne forårsaget af prostatahyperplasi. Det vil sige, at lægemidlerne eliminerer eller reducerer sværhedsgraden af ​​ufuldstændig tømning af blæren, natlig vandladning, hyppig vandladning og brændende fornemmelse, når man tisser..

Alpha-2-blokkere påvirker lidt blodkarene i de indre organer, inklusive hjertet, de påvirker hovedsageligt det vaskulære system i kønsorganerne. Derfor har alfa-2-blokkere et meget snævert omfang - behandlingen af ​​impotens hos mænd.

Virkningen af ​​ikke-selektive beta-1,2-blokkere

Hos kvinder øger ikke-selektive betablokkere uterus kontraktilitet og reducerer blodtab under fødsel eller efter operation.

På grund af påvirkningen på perifere organers kar, reducerer ikke-selektive betablokkere det intraokulære tryk og reducerer fugtproduktionen i det forreste kammer i øjet. Denne virkning af medikamenter bruges til behandling af glaukom og andre øjensygdomme..

Handlingen af ​​selektive (kardioselektive) beta-1-blokkerere

Lægemidler i denne gruppe har følgende farmakologiske virkninger:

  • Reducer hjerterytmen (HR);
  • Reducer sinusknutens automatisering (pacemaker);
  • At holde pulsen langs den atrioventrikulære knude bremses;
  • Reducer sammentrækning og opstemthed i hjertemuskelen;
  • Reducer hjertets behov for ilt;
  • Undertrykke virkningerne af adrenalin og noradrenalin på hjertet under fysiske, mentale eller følelsesmæssige stress;
  • Lavere blodtryk;
  • Normalisere hjerterytmen ved arytmier;
  • Begræns og modvirk spredningen af ​​skadeszonen ved hjerteinfarkt.

På grund af disse farmakologiske virkninger reducerer selektive betablokkere mængden af ​​blod, der udsættes af hjertet til aorta i en reduktion, sænker blodtrykket og forhindrer ortostatisk takykardi (hjertebanken som reaktion på en skarp overgang fra at sidde eller lyve til stående). Medikamenter bremser også hjerterytmen og reducerer deres styrke ved at reducere hjertets iltbehov. Generelt reducerer selektive beta-1-blokkere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hjerteanfaldsanfald, forbedrer motionstolerance (fysisk, mental og følelsesmæssig) og reducerer dødeligheden markant hos mennesker med hjertesvigt. Disse virkninger af lægemidlerne fører til en betydelig forbedring i livskvaliteten for mennesker, der lider af koronar hjertesygdom, udvidet kardiomyopati, såvel som dem, der har lidt hjerteinfarkt og slagtilfælde..

Derudover eliminerer beta-1-blokkere arytmier og indsnævring af lumen fra små kar. Hos mennesker med bronkial astma reducerer de risikoen for bronkospasme, og ved diabetes mellitus er sandsynligheden for at udvikle hypoglykæmi (lavt blodsukker) niveau.

Alfa-beta-blokkere

Lægemidler i denne gruppe har følgende farmakologiske virkninger:

  • Reducer blodtrykket og reducer den samlede perifere vaskulære modstand;
  • Reducer det intraokulære tryk med åbenvinklet glaukom;
  • Normaliser lipidprofil (lavere total kolesterol, triglycerider og lipoproteiner med lav densitet, men øg koncentrationen af ​​lipoproteiner med høj densitet).

På grund af disse farmakologiske virkninger har alfa-betablokkere en kraftig antihypertensiv effekt (lavere blodtryk), udvider blodkar og reducerer efterbelastningen på hjertet. I modsætning til betablokkere reducerer medikamenter i denne gruppe blodtrykket uden at ændre den renale blodstrøm og uden at øge den totale perifere vaskulære resistens.

Derudover forbedrer alfa-betablokkere myocardial kontraktilitet, på grund af hvilken blodet ikke forbliver i venstre ventrikel efter sammentrækning, men sprøjtes helt ud i aorta. Dette hjælper med at reducere hjertets størrelse og reducerer graden af ​​dets deformation. På grund af forbedringen i hjertefunktion øger medikamenter fra denne gruppe med kongestiv hjertesvigt sværhedsgraden og volumen af ​​de overførte fysiske, mentale og følelsesmæssige belastninger, reducerer hjerterytmen og hjerteanfald og normaliserer også hjerteindekset.

Anvendelse af alpha-beta-blokkere reducerer dødeligheden og risikoen for re-infarkt hos personer, der lider af iskæmisk hjertesygdom eller udvidet kardiomyopati.

Ansøgning

Indikationer for brug af alfablokkere

Da præparater af undergrupper af alfa-adrenerge blokkeere (alpha-1, alpha-2 og alpha-1,2) har forskellige virkningsmekanismer og er noget forskellige fra hinanden i nuancerne af virkningen på karene, er anvendelsesomfanget og følgelig indikationerne også forskellige.

Alpha-1-blokkere er indiceret til brug under følgende tilstande og sygdomme:

  • Hypertension (for at sænke blodtrykket);
  • Kronisk hjertesvigt (som en del af kombinationsterapi);
  • Godartet prostatahyperplasi.

Alpha-1,2-blokkere er indiceret til anvendelse i nærvær af følgende tilstande eller sygdomme hos mennesker:
  • Cerebrovaskulær ulykke;
  • Migræne;
  • Perifere cirkulationsforstyrrelser (f.eks. Raynauds sygdom, endarteritis osv.);
  • Demens (demens) på grund af en vaskulær komponent;
  • Svimmelhed og forstyrrelser i det vestibulære apparats funktion på grund af en vaskulær faktor;
  • Diabetisk angiopati;
  • Dystrofiske sygdomme i hornhinden i øjet;
  • Optisk neuropati på grund af dens iskæmi (iltesult);
  • Hypertrofi af prostatakirtlen;
  • Forstyrrelser i vandladning på baggrund af en neurogen blære.

Alpha-2-blokkere bruges udelukkende til behandling af impotens hos mænd.

Brug af betablokkere (indikationer)

Selektive og ikke-selektive betablokkere har lidt forskellige indikationer og anvendelser på grund af forskelle i visse nuancer af deres virkning på hjerte og blodkar.

Indikationer for anvendelse af ikke-selektive beta-1,2-blokkerere er som følger:

  • Arteriel hypertension;
  • Hjertekrampe;
  • Sinus takykardi;
  • Forebyggelse af ventrikulære og supraventrikulære arytmier såvel som bigeminia, trigeminia;
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Myokardieinfarkt;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • Rysten;
  • Migræneprofylakse;
  • Forøget intraokulært tryk.

Indikationer for anvendelse af selektive beta-1-blokkeere. Denne gruppe af adrenergiske blokkeringer kaldes også hjerte-selektiv, fordi de hovedsageligt påvirker hjertet og i langt mindre grad på blodkarene og blodtrykket.

Cardioselective beta-1-blokkere er indiceret til brug i nærvær af følgende sygdomme eller tilstande hos mennesker:

  • Arteriel hypertension med moderat eller mindre sværhedsgrad;
  • Hjerteriskæmi;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • Forskellige typer arytmier (sinus, paroxysmal, supraventrikulær takykardi, ekstrasystol, flagre eller atrieflimmer, atrial takykardi);
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Myokardieinfarkt (behandling af et allerede forekommet hjerteanfald og profylakse af gentagen);
  • Migræneprofylakse;
  • Hypertensiv neurocirculatorisk dystoni;
  • I den komplekse terapi af pheochromocytoma, thyrotoxicosis og tremor;
  • Akathisia provokeret af brugen af ​​antipsykotika.

Indikationer for brug af alfa-betablokkere

Bivirkninger

Overvej bivirkningerne af adrenerge blokkeere fra forskellige grupper hver for sig, fordi der på trods af lighederne er der en række forskelle mellem dem.

Alle alfablokkere er i stand til at fremkalde de samme eller forskellige bivirkninger på grund af det særlige ved deres virkning på visse typer adrenergiske receptorer.

Bivirkninger af alfablokkere

Betablokkere - bivirkninger

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeere har begge de samme bivirkninger og forskellige, på grund af det særlige ved deres virkning på forskellige typer receptorer.

Så de følgende bivirkninger er de samme for selektive og ikke-selektive betablokkere:

  • Svimmelhed;
  • Hovedpine;
  • døsighed;
  • Søvnløshed;
  • mareridt;
  • Træthed
  • Svaghed;
  • Depression;
  • Angst;
  • Forvirring;
  • Kortvarige episoder med hukommelsestab;
  • Hallucinationer;
  • Forsinkelse af reaktionen;
  • Støj i ørerne;
  • Kramper
  • Parestesi (følelse af at køre "gåsehud", følelsesløshed i lemmer);
  • Nedsat syn og smag;
  • Tør mund og øjne;
  • konjunktivitis;
  • Bradykardi
  • hjertebanken
  • Atrioventrikulær blok;
  • Krænkelse af ledning i hjertemuskelen;
  • arytmi;
  • Forværringen af ​​myocardial kontraktilitet;
  • Hypotension (sænker blodtrykket);
  • Hjertefejl;
  • Raynauds fænomen;
  • vaskulitis;
  • Smerter i brystet, muskler og led;
  • Trombocytopeni (et fald i det samlede antal blodplader i blodet under det normale);
  • Agranulocytose (mangel på neutrofiler, eosinophiler og basofiler i blodet);
  • Kvalme og opkast;
  • Mavesmerter;
  • Diarré eller forstoppelse;
  • flatulens;
  • Halsbrand;
  • Forstyrrelser i leveren;
  • dyspnø;
  • Krampe i bronkier eller strubehoved;
  • Allergiske reaktioner (kløe, hududslæt, rødme);
  • skaldethed;
  • Svedende
  • Koldhed i lemmer;
  • Muskelsvaghed;
  • Nedsat libido;
  • Peyronies sygdom;
  • Forøg eller reducer enzymaktiviteten, bilirubin og blodsukkerniveauet.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2) kan ud over ovenstående også provosere følgende bivirkninger:
  • Øjenirritation;
  • Diplopia (dobbeltvision);
  • ptose;
  • Nasal overbelastning;
  • Hoste;
  • Kvælning;
  • Åndedrætssvigt;
  • Hjertefejl;
  • Falde sammen;
  • Forværring af intermitterende claudication;
  • Midlertidig cerebrovaskulær ulykke;
  • Cerebral iskæmi;
  • Besvimelse;
  • Nedsat blodhæmoglobin og hæmatokrit;
  • Anoreksi;
  • Quinckes ødem;
  • Ændring i kropsvægt;
  • Lupus erythematosus syndrom;
  • Impotens;
  • Peyronies sygdom;
  • Trombose i den mesenteriske tarmsarterie;
  • Colitis;
  • Forhøjede niveauer af kalium, urinsyre og triglycerider i blodet;
  • Sløret og nedsat synsskarphed, forbrænding, kløe og følelse af fremmedlegeme i øjnene, lacrimation, fotofobi, hornhindeødem, betændelse i øjenlågets kanter, keratitis, blefaritis og keratopati (kun for øjendråber).

Bivirkninger af alfa-betablokkere

Kontraindikationer

Kontraindikationer til brugen af ​​forskellige grupper af alfablokkere

Kontraindikationer til brugen af ​​forskellige grupper af alfablokkere er angivet i tabellen.

Kontraindikationer til brugen af ​​alpha-1-blockersKontraindikationer for brugen af ​​alfa-1,2-blokkeringsmidlerKontraindikationer til brugen af ​​alpha-2-blockers
Stenose (indsnævring) af aorta- eller mitralventilerAlvorlig perifer vaskulær ateroskleroseOverfølsomhed over for medikamentkomponenter
Ortostatisk hypotensionArteriel hypotensionBlodtryk
Alvorlig leverdysfunktionOverfølsomhed over for medikamentkomponenterUkontrolleret hypotension eller hypertension
GraviditetHjertekrampeAlvorlig nedsat lever- eller nyrefunktion
AmningBradykardi
Overfølsomhed over for medikamentkomponenterOrganisk hjertesygdom
Hjertesvigt udviklet på baggrund af indsnævring af perikarditis eller hjertetamponadeMyokardieinfarkt, led for mindre end 3 måneder siden
Hjertefejl, der opstår på baggrund af lavt tryk, der fylder venstre ventrikelAkut blødning
Alvorlig nyresvigtGraviditet
Amning

Betablokkere - kontraindikationer

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeere har næsten identiske kontraindikationer til brug. Spektret af kontraindikationer til anvendelse af selektive betablokkere er imidlertid noget bredere end for ikke-selektive. Alle kontraindikationer til brug for beta-1- og beta-1,2-blokkere er vist i tabellen.

Kontraindikationer for brugen af ​​ikke-selektive (beta-1,2) adrenergiske blokkeKontraindikationer for brugen af ​​selektive (beta-1) blokkeere
Individuel overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter
Atrioventrikulær blok II eller III grad
Sinoatrial blok
Alvorlig bradykardi (puls mindre end 55 slag pr. Minut)
Sinus knude svaghed syndrom
Kardiogent chok
Hypotension (systolisk tryk under 100 mmHg)
Akut hjertesvigt
Kronisk hjertesvigt i dekompensationsfasen
Udslettede vaskulær sygdomPerifere cirkulationsforstyrrelser
Prinzmetals angina pectorisGraviditet
Bronkial astmaAmning

Kontraindikationer til brugen af ​​alpha-beta-blokkere

Antihypertensive betablokkere

Antihypertensive lægemidler har medicin fra forskellige grupper af adrenergiske blokke. Den mest markante antihypertensive virkning udøves af alfa-1-adrenerge blokeringsmidler, der som aktive komponenter indeholder stoffer såsom doxazosin, prazosin, urapidil eller terazosin. Derfor er det lægemidlerne fra denne gruppe, der bruges til langtidsbehandling af hypertension for at reducere trykket og derefter opretholde et gennemsnitligt acceptabelt niveau. Lægemidlerne fra den alfa-1-adrenerge blokerende gruppe er optimale til brug hos mennesker, der kun lider af hypertension, uden samtidig hjertepatologi..

Derudover er alle betablokkere, både selektive og ikke-selektive, hypotensive. Antihypertensiv ikke-selektiv beta-1,2-blokkering indeholdende bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol som aktive stoffer. Disse lægemidler påvirker ud over den hypotensive effekt også hjertet, så de bruges ikke kun til behandling af hypertension, men også hjertesygdomme. Den mest "svage" hypotensive ikke-selektive betablokker er sotalol, som har en fremherskende effekt på hjertet. Imidlertid bruges dette lægemiddel til behandling af hypertension, som er kombineret med hjertesygdom. Alle ikke-selektive betablokkere er optimale til brug i hypertension kombineret med koronar hjertesygdom, anstrengelsesangina og hjerteinfarkt.

Antihypertensive selektive beta-1-blokkere er lægemidler, der indeholder følgende aktive ingredienser: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. I betragtning af handlingens egenskaber er disse lægemidler bedst egnede til behandling af hypertension kombineret med obstruktiv lungepatologi, perifere arterielle sygdomme, diabetes mellitus, atherogen dyslipidæmi såvel som for tunge rygere.

Alpha-beta-blokkere, der indeholder carvedilol eller butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazol som aktive stoffer, er også hypotensive. Men på grund af en bred vifte af bivirkninger og udtalt effekt på små kar, anvendes lægemidler fra denne gruppe sjældnere i sammenligning med alfa-1-blokkere og betablokkere.

I øjeblikket er betablokkere og alfa-1-blokkere de valgte lægemidler til behandling af hypertension..

Alpha-1,2-adrenerge blokerende midler bruges hovedsageligt til behandling af perifere og cerebrale cirkulationsforstyrrelser, da de har en mere markant virkning på små blodkar. Teoretisk kan medicin fra denne gruppe bruges til at sænke blodtrykket, men dette er ineffektivt på grund af det store antal bivirkninger, der vil forekomme i dette.

Adrenergiske blokkeere mod prostatitis

Ved prostatitis anvendes alfa-1-adrenerge blokkeere, der indeholder alfuzosin, silodosin, tamsulosin eller terazosin som aktive stoffer for at forbedre og lette processen med vandladning. Indikationer for udnævnelse af adrenergiske blokkeere til prostatitis er lavt tryk inde i urinrøret, svag tone i selve blæren eller dens nakke samt musklerne i prostatakirtlen. Medicinen normaliserer udstrømningen af ​​urin, hvilket fremskynder udskillelsen af ​​henfaldsprodukter såvel som døde patogene bakterier og øger følgelig effektiviteten af ​​den antimikrobielle og antiinflammatoriske behandling. Den positive effekt udvikler sig normalt fuldstændigt efter 2 ugers brug. Desværre observeres normalisering af urinudstrømning under påvirkning af adrenerge blokkeere kun hos 60 - 70% af mænd, der lider af prostatitis.

De mest populære og effektive adrenoblokkere til prostatitis er medikamenter, der indeholder tamsulosin (f.eks. Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin osv.).
Mere om prostatitis

Forfatter: Nasedkina A.K. Biomedicinsk forskningsspecialist.