Oversigt over 3. generation langsomme kalciumkanalblokkere

Langsome calciumkanalblokkere - lægemidler, der bruges i den komplekse behandling og forebyggelse af forskellige hjertesygdomme.

Ved regelmæssig brug bemærker patienterne en betydelig forbedring af tilstanden, et fald i intensiteten af ​​symptomatiske manifestationer.

Hvad er blokerere, og hvorfor skal de tages, skal være kendt for alle hjertepatienter.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere (BMCC) eller calciumantagonister er proteinstoffer, der bremser indførelsen af ​​ioniseret calcium gennem calciumkanalerne inde i cellestrukturer..

Kalcinerede ioner ser ud til at være positivt ladede celler, som er nøglen til næsten alle biokemiske processer.

Efter penetrering i celler stimulerer calciumantagonister aktiviteten af ​​alle bioenergiske og metabolske processer, implementeringen af ​​de fysiologiske funktioner i cellestrukturer.

Når de anvendes korrekt, er ladede partikler aktivt involveret i udførelse af en elektrisk puls, hvilket giver tilstrækkelig sammentrækning af hjertets muskelstrukturer.

Hvis dosis overskrides, øges intensiteten af ​​cellulær metabolisme, hvilket bidrager til en stigning i behovet for bindevæv i ilt.

Den modsatte mekanisme fremkalder udtynding af de vaskulære vægge, reducerer muskeltonus og fraktionen af ​​hjerteproduktionen af ​​myokardiet.

Hvorfor calciumkanalblokkere er nødvendige

Calciumantagonister er en del af det klassiske behandlingsregime for hjerte-kar-sygdomme; de ​​bruges til at forbedre blodgennemstrømningen, elasticiteten af ​​fibrene i myocardium og ventrikler og til at stoppe hypertension.

Virkemekanismen er som følger: BMKK hæmmer frigivelsen af ​​glatte muskelceller, gendanner balancen mellem cardiomyocytter. Således noteres deres fordelagtige virkning på kroppen.

Langvarig brug er kendetegnet ved lempelse af de vaskulære vægge samt normalisering af blodtrykket. Indikationer for direkte ordinering af midler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere er:

  • funktionel mangel på hjertestrukturer;
  • kardiomyopati;
  • iskæmisk ændring i hjertevæv;
  • hjerteanfald;
  • komplikationer af endocarditis, myocarditis;
  • arytmi (ustabil takykardi, bradykardi).

Medicin ordineres til smerter, hjertesygdomme (takykardi, hypertension og hjerteanfald kræver kompleks behandling). Når man vælger calciumantagonister, skal der tages hensyn til generation af lægemidler. På produktionstidspunktet udsender:

  1. Første generation. Lægemidler er kendetegnet ved høj biotilgængelighed, hurtig eliminering fra kroppen samt utilstrækkelig farmakologisk valg af eksponering.
  2. Anden generation. Medikamenter er kendetegnet ved den længstvarende virkning, god absorption i kroppen.
  3. BMKK 3 (tredje) generation. Træng helt ind i cellemembranen, akkumuleres indeni og fjernes derefter gradvist fra kroppen.

3. generation langsomme kalciumkanalblokkere (tredje generation svarer til alle derivater af Nifedipin) - en prioritet i planlægningen af ​​behandlingsprocessen. For at opnå maksimal effekt er det kun en dosis, der er nok.

Den terapeutiske virkning af calciumkanalblokkere skyldes losning af hjerteklapper, et fald i hypoxisk syndrom i alvorlige patologier i indre organer eller systemer samt acceleration af koronar blodstrøm.

Calciumantagonister er vidt brugt i hospitalskardiologi, angiologi.

Sammensætningen af ​​BKK

Det aktive stof varierer afhængigt af stoffets tilhørighed til en kemisk gruppe. Hjælpekomponenter, der bestemmer lægemidlets artsstruktur, afhænger af den farmakologiske form.

Ud over medicin, der kun indeholder calciumkanalblokkere, er der BKK-lægemidler med en kombineret terapeutisk virkning (som inkluderer flere aktive komponenter).

I dag kendes fem rene basiske komponenter, der bruges til fremstilling af blokerende medikamenter:

Calciumkanalblokkere fremstilles i tabletter, opløsninger. Sidstnævnte administreres intravenøst ​​(sjældent - intramuskulært). Den sidstnævnte mulighed kræver langsom dryppeadministration, derfor bruges den under stationære forhold.

Klassifikation

Klassificeringen af ​​calciumkanalblokkere adskiller flere nøglekriterier. Molekylstrukturen adskiller følgende grupper:

  • diphenylpiperaziner (forbedrer cerebral cirkulation);
  • dihydropyridiner (i en lille grad eller slet ikke påvirker udkastningsfraktionen af ​​myokardiet);
  • benzodiazepiner (øger blodgennemstrømningen, gendanner myokardiel funktion, hjerterytme);
  • diphenylalkylaminer (reducer aktiviteten i hjerterytmen).

Dihydropyridiner er ofte ordineret medicin på grund af regelmæssig forbedring og transformation af molekylformlen.

Ikke-dihydropyridin-calciumantagonister udskilles hurtigt i urinen, kræver flere gange dagligt.

I betragtning af mangfoldigheden af ​​kemiske grupper er der et kriterium for forskelle i terapeutisk effekt. Dette inkluderer:

  • udvidelse af perifere arterioler;
  • forbedring af koronarcirkulation og blodgennemstrømning;
  • reduktion i belastningen på myokardiet;
  • direkte hæmning af calciumionledningsevne.

Klassificering hjælper med at forenkle recept på lægemidler afhængigt af arten af ​​det kliniske billede. Det er næsten umuligt at uafhængigt forstå funktionerne ved udnævnelsen af ​​et stof.

Formålet med CCL bestemmes af dataene fra kliniske studier, patientens alder og medicinske historie.

Narkotika relateret til BKK

En række kemiske grupper antyder variationen i lægemidler i den farmaceutiske industri. Det er vigtigt at klassificere alle apotekspreparater efter gruppe.

Dihydropyridiner - dette er navnet på lægemiddelgruppen, populær i terapeutisk praksis. Lægemidler ordineres for at sænke blodtrykket. Kendte stoffer er:

  1. Nifedipin-gruppen. En direkte virkning er vasodilatation med hyppige kriser med hypertension, angina pectoris af enhver art. "Nifedipin" "Diltiazem" provoserer yderst sjældent funktionel hjertesvigt ved at reducere belastningen på ventilerne i atria, myocardium.
  2. "Nicardipin" - en medicin stopper manifestationerne af angina pectoris, springer i blodtrykket.
  3. "Felodipine", "Amlodipine." Påvirker ikke direkte myokardiets funktionelle evne, har en forlænget virkning i op til 50 timer. De ordineres til behandling af kardiomyopati, vasospastisk angina pectoris..
  4. "Isradipin", "Lercanidipin" - bruges kun til angreb på arteriel hypertension, da de direkte påvirker det vaskulære lumen.
  5. Nimodipin. Det kendetegnes ved selektiv handling på hjernens vaskulære strukturer. Det ordineres for at forhindre sekundære spasmer. Ikke relevant for neurologisk skade på hjernen.

Svært symptomkompleks som følge af langvarig brug forekommer sjældent. Ødemer i de nedre ekstremiteter, vanskelige at stoppe selv med diuretika i løkken, samt hovedpine, øget rødmen i overgangsalderen, er almindelige.

Phenylalkylaminblokerende medikamenter bruges til direkte at påvirke myocardium og ledningssystemet for hjertestrukturer generelt. Tildelt til behandling af arytmier og angina pectoris. Verapamil-baserede lægemidler betragtes som populære..

Behandling med Verapamil er nytteløs ved akut hjertesvigt. Alle midler dispenseres til et apotek i form af opløsninger til intravenøs eller intramuskulær administration, tabletter. Vigtig obligatorisk observation af specialister. Hvis der bruges forkert, er risikoen for øget hjertesvigt, forstyrrelser i hjerterytmen sandsynligvis.

Benzodiazepiner, der er en del af Diltiazem-gruppen, der er placeret et sted mellem dihydropyridiner og lægemidler fra phenylalkylamin-gruppen, har en modstridende terapeutisk virkning. På den ene side dilaterer medikamenter blodkar og sænker blodtrykket; på den anden side kan de forværre sammentrækninger i hjertemuskler. De vigtigste er lægemidler baseret på "Diltiazem".

Udnævnelsen af ​​"Diltiazem" og dets derivater bruges til at forbedre nervesystemets tilstand mod anfald. Disse lægemidler er effektive i kompleks terapi sammen med andre lægemidler efter lider af slagtilfælde, hjerteanfald og iskæmisk sygdom..

Derivater af "Diphenylpiperazine" baseret på "Cinnarizine" har en ekspanderende virkning på små og store kar i hjernen. Formålet med udnævnelsen er restaurering af cerebral cirkulation, reduktion af hovedpine-anfald under migræne, forstyrrelser i vestibulær funktion. Populær fra 1. generation er fonde baseret på “Cinnarizine”, den anden generation - baseret på “Flunarizin”.

De vigtigste terapeutiske virkninger af calciumantagonister

De vigtigste egenskaber ved calciumantagonister sikrer, at hjernens kardiovaskulære strukturer fungerer godt. Der er et mærkbart fald i blodtrykket. Den allestedsnærværende i klinisk praksis skyldes følgende terapeutiske virkninger:

  • afslapning af glatte muskulære vaskulære muskler;
  • et fald i blodtrykket på hjerteklapperne, ventriklerne, myokardiet;
  • genopretning og normalisering af cerebral, perifer eller hovedblodstrøm;
  • normalisering af blodcirkulationen i en lille cirkel;
  • antihypertensiv, vasodilaterende virkning.

Samtidig bremser automatiseringen af ​​de cellulære strukturer i sinusknuden, risikoen for ektopiske foci i hjertevævet, faldet i hastigheden af ​​impulser langs den atriventikulære knude falder.

Deres anvendelse sammen med andre antihypertensive lægemidler forbedrer virkningen af ​​BMCC, forbedrer vaskulær ledning og myokardial kontraktilitet. Den klassiske applikationsplan ser sådan ud: Blokkere + ACE-hæmmere + vanddrivende medikamenter og hjælpestoffer. Et lignende skema kan anvendes til kronisk hjertesvigt, kardiomyopati, stenose af blodkar og arterier.

Samtidig terapeutisk effekt

Den terapeutiske virkning af anvendelsen af ​​calciumantagonister er ikke begrænset til antihypertensive og antiarytmiske virkninger. På samme tid har BMCC-præparater følgende virkninger:

  • hjertebeskyttende - forebyggelse af nekrotiske ændringer i myokardievæv;
  • vanddrivende - et markant fald i blodtrykket på grund af fjernelse af overskydende væske, forhindring af dilatation af venstre ventrikel;
  • nefrotisk - reduktion eller eliminering af spasmer i nyrebeholderne, forbedring af renal blodstrøm (især på baggrund af funktionel insufficiens i nyrestrukturen);
  • antiplatelet - forebyggelse af blodpladeadhæsion, trombocytopeni, trombose.

Calciumblokkere forhindrer overdreven ophobning af calcium i kar, mitokondrier, herunder udvikling af åreforkalkning. Nephroprotective-effekten er især vigtig for nefropati på grund af diabetes.

Lægemidler fra BMCC-gruppen påvirker ikke særlig stofskiftet, hormonel baggrund og endokrin funktion. Der findes ingen data om virkningen på elektrolytbalancen i blodplasma, kulhydrat- og lipidmetabolisme, påvirker ikke tonen i bronkietræet.

Virkningen af ​​BCC er ikke forbundet med seksuelle lidelser, psykofysisk udvikling, mental aktivitet.

Interaktion med andre stoffer

Midlerne i den langsomme calciumkanalblokkerergruppe ordineres ofte sammen med andre lægemidler til forbedring af den terapeutiske virkning, herunder BKK.

For at designe et kombinationsbehandlingsregime er det vigtigt at forstå følgende aspekter:

  1. Diuretika (thiazid, loop), betablokkere, ACE-hæmmere, antidepressiva, nitrater - øget hypotensiv effekt.
  2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, bedøvelsesmidler, indirekte antikoagulantia - øget koncentration af BKK i blodplasma, risiko for overdosering.
  3. Præparater baseret på "Carbamazepin" - øget toksisk virkning af BKK.
  4. Hjerteglycosider, præparater baseret på "Quinidin", "Procainamid" - risikoen for et kritisk fald i fraktionen af ​​hjertets output, hjertefrekvens.

Den bedste betragtes som en kombination af betablokkere med derivater af "Dihydropyridin" for at forbedre antihypertensive virkninger. Den samtidige anvendelse med alkohol forøger den hypotensive effekt op til patientens koma og død. Friskpresset grapefrugtjuice forbedrer biotilgængeligheden af ​​stoffet.

Der var ingen symptomatisk sammenhæng mellem brugen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, vitaminer, enzymer, chondroprotectors.

Hvis du får negative reaktioner ved samtidig brug, skal du kontakte din læge for at finde ud af årsagerne til atypiske symptomer.

Bivirkninger

Brug af lægemidler fra gruppen af ​​blokkeere af langsomme calciumkanaler med korrekt brug og kombination med andre medikamenter fører sjældent til bivirkninger, men meget afhænger af kroppens individuelle egenskaber, den medicinske historie. BMCC-præparater kan undertiden føre til sådanne fænomener:

  • øget intrakranielt tryk, tidsmæssig smerte;
  • hævelse af de distale ekstremiteter;
  • hæmning af hjertemuskels kontraktil funktion;
  • puls ustabilitet;
  • allergiske reaktioner (udslæt af typen urticaria);
  • dyspeptiske lidelser.

For at reducere risikoen for bivirkninger er det nødvendigt med et gradvist fald i dosis af medikamenter efter ophør af behandlingen (hvis vi ikke taler om livslang terapi).

Ved pludselig aflysning, forstyrrelse af hjerterytme, vasospasme, alvorlig skade på hjertestrukturer er mulig. Normalt er udseendet af uønskede konsekvenser resultatet af utilstrækkelig terapi, der overskrider den daglige dosis.

Kontraindikationer

Recepten af ​​midler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere (såvel som andre lægemidler) skal være begrundet i mange kliniske kriterier. Relative begrænsninger for at tage medicin er:

  • individuel intolerance over for komponenter;
  • akutte allergiske reaktioner;
  • ustabile manifestationer af angina pectoris;
  • kompliceret hjerteanfald, slagtilfælde;
  • chokforhold;
  • akut fase af funktionel hjertesvigt;
  • terminale stadier af organsvigt;
  • svangerskabsperiode og amning.

Instruktioner til anvendelse af mange calciumblokkere udelukker brugen i barndommen, men BMCC er vidt udskrevet i pædiatrisk kardiologipraksis til patienter med en belastet klinisk historie.

konklusioner

Calciumkanalblokkere og medikamenter fra denne gruppe er indikeret i mange kliniske situationer, hvilket er i patientens interesse i behandlingen af ​​hjertesygdomme..

Korrekt behandling påvirker livskvaliteten markant og forhindrer risikoen for livstruende tilstande.

Hver patient med kardiologiske patologier bør vide, hvad disse calciumkanalblokkere er, hvorfor hjertesvigt direkte afhænger af interaktionen af ​​proteinfraktioner med cellekanaler.

Calciumantagonister til behandling af patienter med kronisk koronar hjertesygdom

Calciumantagonister er blevet brugt i kardiologi i over 30 år. Deres udbredte anvendelse i klinisk praksis fremmes af høj anti-iskæmisk og antianginal effektivitet samt god tolerance, der er fastlagt under store kliniske

Calciumantagonister er blevet brugt i kardiologi i over 30 år. Deres udbredte anvendelse i klinisk praksis fremmes af høj anti-iskæmisk og antianginal virkning såvel som god tolerance, der er fastlagt under store kliniske forsøg.

I de senere år er indikationer for anvendelse af forskellige calciumantagonister i visse kategorier af patienter med koronar hjertesygdom (CHD) blevet afklaret. Generelle indikationer for anvendelse af calciumantagonister hos patienter med koronar hjertesygdom er forebyggelse og lindring af anginaanfald af forskellig art, herunder vasospastisk angina pectoris [1, 2, 3].

Mekanismen for virkning af calciumantagonister er blokade af langsomme L-type calciumkanaler, hæmning af transporten af ​​calciumioner gennem membranen af ​​cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller uden at påvirke koncentrationen af ​​calcium i plasmaet, men med et fald i akkumuleringen af ​​calcium inde i cellerne. I nærværelse af calciumioner interagerer actin og myosin, hvilket giver myocardium og glatte muskelceller kontraktilitet. Derudover er calciumkanaler involveret i frembringelsen af ​​pacemakeraktivitet af sinusknudecellerne og ledningen af ​​en impuls langs den atrioventrikulære knude. Kalciumkanalblokkere er kraftige vasodilatatorer, de reducerer myocardial iltbehov og udvider koronararterierne. Udvidelsen af ​​arterier og arterioler forårsager et fald i den totale perifere resistens og følgelig et fald i blodtrykket (BP) og hjertebelastning. Således er calciumantagonistenes virkningsmekanisme som følger:

  • nedsættelse af efterbelastning på hjertet på grund af deres perifere vasodilaterende virkning og et fald i resistensen af ​​systemiske kar;
  • direkte negativ inotropisk effekt på myocardium (verapamil og diltiazem);
  • forbedring af myocardial perfusion med iskæmi på grund af lindring og forebyggelse af spasmer i koronararterierne og reduktion af deres resistens [4].

Overvej udviklingen i brugen af ​​calciumantagonister i kardiologi: den første generation (konventionelle tabletter): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nicardipin, nitrendipin; anden generation (modificeret frigivelse): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; og endelig den tredje generation (langtidsvirkende medicin): amlodipin, lacidipin, lercanidipin, manidipin osv. Virkningerne af forskellige klasser af calciumantagonister er vist i tabel 1.

Den første generation af calciumantagonister inkluderer nifedipin, verapamil og diltiazem. De tre vigtigste medikamenter i denne gruppe adskiller sig markant i kemisk struktur, bindingssteder på calciumkanaler såvel som vævskars specificitet. En relativt kort tidsperiode, en uønsket negativ inotropisk virkning, evnen til at bremse atrioventrikulær ledning (verapamil), fraværet eller utilstrækkeligheden af ​​vævsspecificitet samt bivirkninger bidrog til fremkomsten af ​​nye calciumantagonister.

Følgende bivirkninger observeres i klinikken, der begrænser brugen af ​​første generation af calciumantagonister: hovedpine, ansigtsskylning, hævelse i anklerne (på grund af omfordeling af blod), refleks takykardi forårsaget af den primære vasodilaterende virkning af nifedipin, svimmelhed og forstoppelse, når man tager verapamil.

Nifedipin fås i tabletter på 10 og 20 mg af den sædvanlige virkningsvarighed og i tabletter med forlænget virkning i 20, 30, 60 og 90 mg (procardia XL).

Kalibrerende antagonister af calcium inkluderer verapamil og diltiazem.

Verapamil produceres i tabletter, drageer og kapsler på 40 og 80 mg såvel som i form af langvarig virkning - verapamil retard i tabletter på 120 og 240 mg og i kapsler på 180 mg.

Diltiazem fås i almindelige tabletter på 30 og 60 mg såvel som i tabletter til forlænget virkning, 90 mg (altiazem-retard osv.) Og 120 mg. Lægemidlet tages i specielle kapsler med forlænget frigivelse af lægemidlet ved 60, 90 og 120 mg, samt i specielle kapsler med langsom frigivelse af lægemidlet - diltiazem CD 180, 240 og 300 mg; Diltiazem SR ved 60, 90 og 120 mg; 180 mg og 240 mg diltiazem.

Andengenerationsmedicin fra gruppen af ​​calciumantagonister (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nicardipin) er mere aktive og specifikke for visse organer og væv, har en længere effekt (nisoldipin, felodipin osv.). De positive egenskaber ved anden generation af calciumantagonister inkluderer: større specificitet for organer og vaskulære regioner, muligheden for profylaktisk anvendelse, svækkelsen af ​​mange bivirkninger, der er karakteristiske for første generations lægemidler, nye yderligere egenskaber, såsom antiplateletaktivitet mod blodplader (trapidil).

Nifedipin hører til dihydropyridiner og er den kraftigste perifere dilatator i arteriesystemet (på niveau med arterioler), efterfulgt af vasodilaterende egenskaber af phenylalkylaminforbindelsen (papaverinderivat) - verapamil og derefter benzothiazepinforbindelsen - diltiazemin.

Korttidsvirkende nifedipin bruges i dag hovedsageligt til lindring af hypertensive kriser, mens andre langvarige former for nifedipin, blandt andre calciumantagonister, anbefales til langtidsbehandling af patienter med kransarteriesygdom og arteriel hypertension. Derivater af dihydropyridin adskiller sig fra derivater af phenylalkylamin og benzothiazepin i deres store effekt på vaskulær glat muskel (vasoselektivitet) og fraværet af en klinisk signifikant effekt på myocardial kontraktilitet, sinusknudefunktion og atrioventrikulær ledning [5, 6, 7]. I denne henseende er det klart, at i nogle situationer er dihydropyridin-calciumantagonister de valgte medikamenter, da brugen af ​​andre lægemidler er kontraindiceret.

Behandling af IHD-patienter er rettet mod at forhindre død, hjerteinfarkt, reducere symptomerne på angina pectoris og udviklingen af ​​myokardisk iskæmi [8, 9, 10].

Langtidsvirkende nifedipinpræparater (tabel 2) udvider de vigtigste koronararterier og arterioler (inklusive i iskæmiske myokardiepladser) og forhindrer udviklingen af ​​koronararteriekrampe. Nifedipinpræparater forbedrer således forsyningen af ​​myocardium med ilt, samtidig med at det reduceres behovet for det, hvilket tillader deres anvendelse i behandlingen af ​​angina pectoris [11, 12]. Svær vasodilatation under indtagelse af nifedipin forårsages ikke kun af blokering af calciumkanaler, men også af stimulering af frigivelsen af ​​nitrogenoxid af endotelceller, som er en kraftig naturlig vasodilator; det er også forbundet med øget frigivelse af bradykinin [13].

Sammen med de udpegede antianginal (anti-iskæmiske) egenskaber kan calciumantagonister have yderligere antioxidant- og anti-atherogene virkninger (stabilisering af plasmamembranen, som forhindrer penetrering og afsætning af frit kolesterol i karvæggen), hvilket gør det muligt for dem at blive ordineret oftere til patienter med stabil angina pectoris med skader på arterier forskellige steder - koronar, cerebral periferi [14–24] (tab. 3).

PREVENT-undersøgelsen [21] evaluerede effekten af ​​amlodipin på prognosen for patienter med koronararteriesygdom. Der blev observeret et fald i antallet af anginaanfald og en forbedring i løbet af kronisk hjertesvigt. Et fald i antallet af situationer, der kræver revaskulariseringsoperationer, samt et mere gunstigt forløb af angina pectoris (reduktion af anfald).

Undersøgelsen med CAPE (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] inkluderede 315 patienter med stabil angina pectoris, som modtog amlodipin i 8 uger i en dosis på 5-10 mg / dag eller placebo. Det blev vist, at amlodipin signifikant reducerede hyppigheden af ​​episoder med iskæmisk depression i ST-segmentet i henhold til Holter-overvågning af elektrokardiogrammet (EKG), såvel som antallet af smerterangreb og tilfælde, hvor brug af kortvirkende nitrater er nødvendig.

ELSA-undersøgelsen (europæisk Lacidipin-undersøgelse af åreforkalkning) [23] sammenlignede virkningerne af atenolol og lacidipin (tredje generation af calciumantagonister) hos patienter med arteriel hypertension uden yderligere risikofaktorer, hjerte-kar-komplikationer og tilstedeværelsen af ​​endarterektomi (4-årig opfølgning af 3.700 patienter med systolisk Blodtryk 20%) og diastolisk blodtryk mindre end 100 mm RT. Kunst. Gruppen, i hvilken enalapril (20 mg / dag) blev anvendt, omfattede 673 personer, gruppen med amlodipin (10 mg / dag) - 663 personer og placebogruppen - 655 patienter. Den største parameter for lægemiddeleffektivitet var hyppigheden af ​​kardiovaskulære hændelser med amlodipin sammenlignet med placebo. Hjerte-kar-hændelser inkluderede: død på grund af en begivenhed, ikke-dødelig hjerteinfarkt, genoplivning af hjertesvigt, koronar revaskularisering, hospitalisering på grund af angina pectoris, hospitalisering på grund af kongestiv hjertesvigt, dødelig og ikke-dødelig slagtilfælde (kortvarig cerebrovaskulær ulykke og) først diagnosticeret perifer vaskulær sygdom.

Hos 274 patienter blev progressionen af ​​aterosklerose vurderet ved anvendelse af intravaskulær ultralyd (VUS) (den procentvise ændring i volumen af ​​aterosklerotiske plaques blev overvejet). I en generaliseret prøve af patienter var det gennemsnitlige blodtryk 120/78 mm Hg. Kunst. Resultaterne af undersøgelsen var som følger: i placebogruppen steg blodtrykket efter 24 måneder med 0,7 / 0,6 mmHg. Art. Og i grupper, der anvender amlodipin og enalapril, faldt blodtrykket med 4,8 / 2,5 og 4,9 / 2,4 mm Hg. Kunst. i overensstemmelse hermed (p

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Calciumantagonister. M.: AOZT Informatic, 1997.176 s.
  2. Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V. Kalciumkanalblokkere og deres plads i behandlingen af ​​arteriel hypertension og koronar hjertesygdom // Consilium medicum. 2003. V. 5. № 5. s. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I.V. Sted og betydning af calciumantagonister i praksis hos en kardiolog // Russian Medical Journal. 2004.V. 12. nr. 9. s. 547-550.
  4. Metelitsa V.I.-håndbog om klinisk farmakologi af hjerte-kar-medicin. M.: Medical Information Agency LLC, 2005. 1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Calciumantagonister. Fremskridt inden for hjerte-kar. Dis. 2004; 47 (1): 34–57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Dihydropyridin-calciumantagonister er to gange: en rolle for nitrogenoxid // Medikamenter. 1999; 58 (3): 397–404.
  7. Lupanov V.P. Dihydropyridin calciumantagonister til behandling af patienter med koronar hjertesygdom og arteriel hypertension // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. Nr. 19. s. 1282–1286.
  8. ACC / ANA 2002 Retningslinjer Opdatering til behandling af patienter med kronisk stabil angina - sammendragsartikel. En rapport fra taskforcen ACC / AHA om retningslinjer for praksis [Udvalget for behandling af patienter med kronisk stabil angina] // Circulation. 2003; 107: 149–158.
  9. Diagnose og behandling af stabil angina pectoris. Russiske henstillinger. Udviklet af GFCF ekspertudvalg. M., 2004.28 s.
  10. Behandling af stabil angina pectoris. Anbefalinger fra en særlig kommission fra European Society of Cardiology // Russian Medical Journal. 1998. Bind 6. Nr. 1. s. 3–28.
  11. Kukes V. G., Ostroumova O. D., Starodubtsev A. K. et al. Er der forskelle mellem de forskellige doseringsformer af nifedipin? Et moderne synspunkt med hensyn til effektivitet og sikkerhed // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. Nr. 11. s. 758–762.
  12. Lupanov V.P. Behandling af arteriel hypertension hos patienter med koronar hjertesygdom // Russian Medical Journal. 2002. V. 10. Nr. 1. s. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin til behandling af hjerte-kar-sygdomme: nyt om den velkendte // Klinisk farmakologi og terapi. 2004. Nr. 3. s. 2-6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Et kontrolleret klinisk forsøg for at vurdere effekten af ​​en calciumkanalblokker på progression af koronar aterosklerose // Circulation. 1990; 82 (6): 1940–1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Retardering af angiografisk progression af koronararteriesygdom med nifedipin. Resultater af det internationale Nifedipin-forsøg med antiaterosklerotisk terapi (INTACT). INTACT Group Investigators // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109–1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Forebyggelse af restenose med verapamil. Verapamil Angioplasty Study (VAS) [abstrakt] // Circulation. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et al. En foreløbig undersøgelse af diltiazem til forebyggelse af koronar arteriesygdom hos modtagere af hjertetransplantationer // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Det endelige resultat ved Multicenter Isradipin Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Et randomiseret kontrolleret forsøg // JAMA. 1996; 276 (10): 829–830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Forsinkelse af udvikling og progression af koronar aterosklerose: en ny indikation for calciumantagonister? // Eur. J. Clin. Pharmacol 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E.A., Dal Palu C. et al. Verapamil i hypertension og aterosklerosestudie (VHAS): Resultater af langtids randomiseret behandling med enten verapamil eller chlorthalidon på carotis intima-media tykkelse // J. Hypertens 1998; 16: 1667–1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Effekt af amlodipin på progression af åreforkalkning og forekomsten af ​​kliniske hændelser. FOREBYGGET Undersøgere // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Restenose og klinisk resultat hos patienter behandlet med amlodipin efter angioplastik: Resultater fra Coronary AngioPlasty Amlodipine REStenosis Study (CAPARES) // J. Er. Saml. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Den europæiske Lacidipin-undersøgelse om åreforkalkning: Studieoplysning og resultater, på det ellevte europæiske møde om hypertention, Milano, Italien 15.-19. Juni 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Differenzielle virkninger af nifedipin og co-amilozid på udviklingen af ​​tidlige carotisvægsændringer // Circulation. 2001; 103 (24): 2949–2954.
  25. Guliev A. B., Lupanov V. P., Sidorenko B. A. Anvendelse af metoprolol med calciumantagonister med en anden virkningsmekanisme (diltiazem og nifedipin) hos patienter med anstrengende angina // Terapeutisk arkiv. 1990. Nr. 1. s. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Effekt af langtidsvirkende nifedipin på dødelighed og kardiovaskulær sygelighed hos patienter med stabil angina, der kræver behandling (ACTION-forsøg): randomiseret kontrolleret forsøg // Lancet. 2004; 364 (9437): 849–857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova M. V. Langtidsvirkende calciumantagonister og hjerte-karbiditet: ny evidensbaseret medicin // Kardiologi. 2001. Nr. 4. s. 87–93.
  28. ENCORE-efterforskerne. Effekt af nifedipin og cerivastatin på koronar endotelfunktion hos patienter med koronar arteriesygdom. ENCORE jeg studerer // Circulation. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et al. Morbiditet og dødelighed hos patienter randomiseret til dobbeltblind behandling med langtidsvirkende calciumkanalblokker eller diuretikum i Nifedipin GITS-undersøgelsen: Intervention som et mål i hypertensionbehandling (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Effekten af ​​nifedipin GITS på out-kommer hos patienter med tidligere myocardieinfarkt: en undergruppeanalyse af INSIGHT-undersøgelsen // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401–405.
  31. Vertkin A. L., Topolyansky A. V. Latsidipin, en repræsentant for den tredje generation af calciumantagonister // Kardiologi. 2002. Nr. 2. S. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Latsidipin hos patienter med koronar hjertesygdom med stabil angina pectoris. Resultaterne af en randomiseret dobbeltblind komparativ sammenlignende undersøgelse // Atmosfære. Cardiology. 2003. Nr. 4. s. 28-30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Virkningen af ​​antihypertensive lægemidler på hjerte-kar-hændelser hos patienter med koronar hjertesygdom og normalt blodtryk. CAMELOT randomiseret kontrolleret forsøg // Arteriel hypertension. 2005. Nr. 2. s. 2-7.
  34. Karpov Yu.A. Stabil koronar hjertesygdom: nye undersøgelser og kliniske udsigter til brug af calciumantagonister // Farmateka. 2003; Nr. 12. S. 6–9.
  35. Lupanov V.P. Stabil angina pectoris: behandling og ledelsestaktikker på et hospital og på poliklinisk basis // Russian Medical Journal. 2003. V. 11. Nr. 9. s. 556-563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Behandling af kronisk koronar hjertesygdom // behandlende læge. 2004. Nr. 5. s. 62–67.
  37. Makolkin V.I. Muligheder for calciumantagonister i behandlingen af ​​arteriel hypertension og andre sygdomme i det kardiovaskulære system // Atmosfære. Cardiology. 2006. Nr. 1. S. 2–6.
  38. Konradi A. I. 30-års jubilæum for nifedipin. Ny forskning åbner nye muligheder // Arteriel hypertension. 2005 V. 11. Nr. 1. s. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Reference calciumantagonist amlodipin: moderne aspekter ved anvendelse i klinisk praksis // Atmosfære. Cardiology. 2005. Nr. 2. s. 39–42.

V.P. Lupanov, doktor i medicinske videnskaber, professor
Research Institute of Clinical Cardiology opkaldt efter A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva

Kalciumkanalblokkere

Undersøgelse af calciumionens rolle i reguleringen af ​​kroppens vitale aktivitet. Klassifikationer af calciumkanalblokkere. Forlængede former og antianginal aktivitet af calciumkanalblokkere. Verapamil, nifedipin, diltiazem.

OverskriftMedicin
Udsigthistorie
TungeRussisk
dato tilføjet2012/11/11

Publiceret på https://stud.wiki/

Publiceret på https://stud.wiki/

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​kroppen. Gennemtrængning i celler aktiverer de intracellulære bioenergiprocesser - omdannelse af ATP til cAMP, proteinphosphorylering osv.; tilvejebringelse af implementering af disse cellers fysiologiske funktioner.

Transmembrantransport af calciumioner foregår gennem specielle kanaler, som er makromolekylære proteiner, der dissekerer peptidbiolayere i cellemembranen og indeholder specifikke receptorer, der genkender calciumioner. De kaldes calcium- eller "langsomme" kanaler i modsætning til de "hurtige" kanaler, gennem hvilke andre ioner transporteres..

I slutningen af ​​60'erne af det nuværende århundrede blev der opdaget evnen hos nogle eksogene farmakologiske stoffer til at hæmme passagen af ​​calcium gennem langsomme kanaler. De første sådanne stoffer var phenylalkylaminderivater - diphryl og verapamil.

Verapamil var den første af de syntetiserede blokkere af "langsomme" calciumkanaler, som fandt klinisk anvendelse. Verapamils ​​virkningsmekanisme blev undersøgt af A. Fleskenstein. I øjeblikket bruger klinikken mere end 10 calciumkanalblokkere. De fleste af dem er derivater af dihydropyridiner..

I de senere år er lægemidler fra denne gruppe blevet vidt brugt inden for forskellige medicinske områder. En bred vifte af deres handlinger forklares ved forskellige fysiologiske processer reguleret af calciumioner. Calciumioner bidrager til øget myokardial kontraktilitet, påvirker aktiviteten af ​​sinusknude og atrioventrikulær ledning, forårsager vasokonstriktion og øger vaskulær modstand, øger tonen i bronchier og organer i mave-tarmkanalen, urinlederne og urinvejene; stimulere udskillelsen af ​​hypofysehormoner og binyrerne frigørelse af katekolaminer såvel som blodpladeaggregation osv. Calciumioner er involveret i processen med udskillelse af neurotransmitter ved presynaptiske nerveender. Under patologiske tilstande / iskæmi, hypoxi osv. / Calciumioner, især ved deres øgede koncentration, kan overdreven forstærke processerne ved cellulær metabolisme, øge vævets iltbehov og forårsage forskellige destruktive processer. Under disse betingelser kan calciumkanalblokkere have en patogenetisk farmakoterapeutisk virkning..

Angiotensin-konverterende enzyminhibitorer, calciumkanalblokkere, selektive betablokkere, kaliumsparende diuretika er de vigtigste grupper af lægemidler med hjerte-kar-sygdomme.

I den mest generelle form udtrykkes forskelle i virkningen af ​​de vigtigste calciumantagonister på det kardiovaskulære system i en stærkere virkning af verapamil på atrioventrikulær ledning og i mindre grad på vaskulær glat muskel; nifedipin virker mere på musklerne i blodkar og mindre på ledningssystemet i hjertet; Diltiazem påvirker omtrent lige så vidt angår musklerne i karene og ledningssystemet; nitrendipin påvirker næsten selektivt de perifere kar og påvirker ikke hjertets excitabilitet og ledningssystem.

Calciumkanalblokkere er forskellige kemiske forbindelser. I henhold til den kemiske struktur er 4 undergrupper opdelt:

1. derivater af papaverin:

2. derivater af dihydropyridin:

3. benzothiazepinderivater:

4. piperazingruppe:

Den fjerde undergruppe på grund af ikke-selektivitet af handlinger hører ikke til det "typiske" lægemiddel i denne gruppe. Disse lægemidler blokerer for calciumindtræden i cellen med kun 60-70%. De bruges hovedsageligt i en neurologisk klinik hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens..

Der er calciumkanalblokkere af første og anden generation. Den første generation inkluderer verapamil, nifedipin, diltiazem. Funktioner ved den første generations lægemidler er; relativt kort handlingsvarighed deres iboende og normalt uønskede negative inotropiske virkning; i nogle tilfælde signifikant inhibering af atrioventrikulær ledning, som under visse betingelser udelukker brugen af ​​dem. Derudover besidder lægemidler fra denne gruppe ikke vævsselektiv specificitet. For eksempel er nifedipin en potent, men almindelig arteriel vasodilator og kan derfor ikke bruges til at målrette et bestemt vaskulært leje, såsom koronar eller cerebral cirkulation. Verapamil virker ens på myocardium, blodkar og atrioventrikulært ledningssystem, og diltiazem har evnen til at udvide arterioler, men virker også på myocardium og ledende væv.

I henhold til selektivitet er calciumkanalblokkere opdelt i tre typer:

A. Selektive type I-blokkeere

B. Selektive type II-blokkere

B. Selektive blokkere af type III

Vigtige egenskaber ved calciumkanalblokkere er deres anti-aggregeringseffekt, evnen til at reducere blodpladeaggregering og fremme deres splittelse; de øger elasticiteten af ​​røde blodlegemer, reducerer blodets viskositet. Der er tegn på lipidsænkende og anti-sklerotiske effekter af disse lægemidler..

I løbet af de sidste 10 år har den terapeutiske tilgang til behandling af hjerte-kar-sygdomme gennemgået betydelige ændringer.Moderne behandling er ikke kun rettet mod at eliminere, men også forhindre, at hjertesygdomme begynder og progressioner..

I de kommende år forventes en kraftig stigning i sygelighed og dødelighed som følge af hjerte-kar-sygdomme, herunder hypertension, i Rusland. Lægemiddelterapi betragtes som en prioritet i behandlingen af ​​hypertension. Klonidinpræparater er fortiden, kombinerede lægemidler - Adelfan, Adelfan-Ezidrex, Triresid.

Angiotensin-konverterende enzyminhibitorer, calciumkanalblokkere, selektive betablokkere, kaliumsparende diuretika er de vigtigste grupper af medikamenter, der i øjeblikket anbefales til behandling af patienter med hypertension.

Calcium Channel Blockers er blevet vidt brugt i de sidste 30 år til behandling af koronar hjertesygdom. Deres direkte anti-iskæmiske virkning bestemmes af ændringer i hæmodynamik, koronararterie eller myokardiemetabolisme.

Den første af de syntetiserede calciumblokkere, der har fundet klinisk anvendelse, var verapamil.

Synonymer: isoptin, phenoptin.

Farmakokinetik: absorberes godt i fordøjelsesapparatet. Det gennemgår biotransformation i leveren og omdannes til mindre aktive metabolitter. Biotilgængelighed på 10-22% af den tagne dosis. Cirka 90% af lægemidlet er i en proteinbundet tilstand. Efter intravenøs indgift påvises mindre end 5% i blodet, virkningen forekommer i løbet af 2-5 minutter, slutter på 10-20 minutter. Efter oral administration forekommer virkningen på 0,5-2 timer og varer 6 timer.

Den indledende hurtige distributionsfase varer 18-35 minutter. Cirka 70% af den dosis, der tages oralt eller intravenøst, udskilles af nyrerne, 16% af fordøjelsessystemet. Den langsomme eliminationsfase har en halveringstid på ca. 3-7 timer.

Farmakodynamik: mekanismen til anti-arytmisk virkning af verapamil er forbundet med selektiv blokering af calciumkanaler og hæmning af transmembranstrømmen af ​​calciumioner i hjertecellen, ophobning af kaliumioner. Samtidig reduceres forringelsen af ​​LTF og iltforbrug ved myokardiet.

Skema: calciumkanalblokade forekommer - indtagelse af calcium til myokardiet falder - systolisk udflod falder - hjertefunktion falder - rytme bremser - hypotensiv og antiarytmisk effekt opstår.

Lægemidlet har en vis beta-blokerende virkning. Med udvidelsen af ​​koronarbeholderne forbedres iltlevering til hjertet. Det bremser den spontane diastoliske depolarisering af celler, men reducerer ikke den maksimale depolarisationsgrad. Det hæmmer excitabilitet, bremser atrial ventrikulær ledning, undertrykker let sammentrækningen af ​​myokardiet, som er forbundet med eksponering for kontraktile proteiner. Udvider koronararterier og øger koronar blodgennemstrømning. Det slapper af de glatte muskler i blodkar og forårsager perifer vasodilatation. Reducerer transmembrane ledningsevne, calcium og undertrykker dermed indirekte livmoders kontraktile aktivitet. Eliminerer virkningen af ​​beta-adrenerge agonister på det kardiovaskulære system.

Anvendelse: ved supraventrikulære arytmier, angina pectoris. Giver ofte en udtalt antianginal virkning. Verapamil, i modsætning til betablokkere, kan ordineres til patienter med angina pectoris med samtidig obstruktiv bronkiesygdom. Efter seponering af verapamil-behandling udvikles abstinenssyndrom ikke. Verapamil har ikke en hypotensiv effekt hos mennesker med normalt blodtryk, men hurtig intravenøs indgivelse af 0,005 g af lægemidlet under hypertensiv krise fører til et fald i blodtrykket på få minutter. Hos patienter med ”mild” og moderat hypertension falder LD efter indtagelse af verapamil i 80% af tilfældene, hovedsageligt på grund af et fald i den totale perifere resistens, hvilket skyldes et fald i belastningen på hjertet, hjertets output, slagindeks og slagvolumen i hjertet, og i lungearterien falder,

Bivirkning: en følelse af åndenød, åndenød, åndeløs vejrtrækning, kvalme, svimmelhed, opkast, en allergisk reaktion. I tilfælde af forgiftning med verapamil (op til 6 g om dagen) - dybt tab af bevidsthed, sinusbradykardi, passering i atrioventrikulær blok, undertiden i asystol. I sådanne tilfælde foreskrives en infusion af catecholamines, calcin gdeukonat, atropinsulfat, om nødvendigt pacemaker.

Kontraindikationer: atrial og ventrikulær blokade II og III grad, sinus knude svaghed syndrom, hypotension, cirkulationssvigt II-III grad.

Interaktion med andre stoffer. Verapamil er indiceret til brug i kombination med hjerteglycosider i forbindelse med et fald i sidstnævnte toksicitet og til forebyggelse af glycosid vasospasme, dvs. inhibering af transmembrane skævhed af calciumioner stimuleret af hjerteglykosider i myocardiale og vaskulære celler. Med forsigtighed ordineres det sammen med beta-adrenonoblocopater i forbindelse med en mulig sammenlægning om hjertets ledning og kontraktilitet.

Andre calciumkanalblokkere svækker virkningen af ​​verapamil. Cimetidin øger biotilgængeligheden af ​​verapamil. Quinidin forværrer den negative inotrope virkning og bremser opførslen. Rifamycin reducerer biotilgængeligheden af ​​verapamil. Når medicinen tages, stiger: niveauet af digoxin, theophylline, theofedrine.

calciumblokker forlænget verapamil

Synonymer: corinfarum, phenygidin, adalat osv..

Farmakokinetik: når det tages oralt, optages det let i fordøjelsesapparatet og adsorberes næsten fuldstændigt. 90% binder til plasmaproteiner, biotilgængelighed - 65%. Den maksimale koncentration i blodet forekommer efter 45-60 minutter og ved sublingual indgivelse - efter 2-3 minutter. Efter oral administration manifesterer effekten sig efter 30 minutter. - 1 time og varer 4-6 timer, undertiden op til en dag. Kroppen metaboliseres næsten fuldstændigt. Udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Farmakodynamik: det er kendt, at muskelkontraktion i knoglerne skyldes strømninger af natriumioner gennem de såkaldte natriumkanaler, excitation af sinus, atrioventrikulær knude og sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller - hovedsageligt af calciumstrømme gennem langsomme calciumkanaler og excitation og sammentrækning af hjertemuskelen - ved at fungere som natrium- og calciumkanaler. Nifedipin, der hører til gruppen af ​​halpidkanalblokkere, reducerer strømmen af ​​ekstracellulært calcium gennem cellemembraner ind i kardiomyocytter og glatte muskelceller i arteriernes vægge, både koronar og perifert; ved højere doser inhiberer frigivelsen af ​​calcium fra intracellulære depoter. Nifedipine reducerer antallet af fungerende kanaler uden at påvirke tidspunktet for deres aktivering, inaktivering og genopretning.

Som et resultat af brugen af ​​nifedipin formindskes styrken af ​​myokardiske sammentrækninger, brugen af ​​makroergiske ergiske fosfater og iltforbrug reduceres. På samme tid, på grund af et fald i tonen i glatte muskler i koronararterier, revitaliseres koronar blodgennemstrømning, blodforsyningen til de iskæmiske zoner i myokardiet forbedres uden udviklingen af ​​"røveri" -fænomenet, og sikkerhedsfunktion aktiveres. Endelig ved at inducere arteriel systemisk vasodilation reducerer nifedipin signifikant efterbelastningen på hjertet, med succes at koncentrere sig i dette forhold til traditionelle perifere vasodilatorer. Som et resultat af at reducere det metaboliske behov for myocardium, forbedre dets blodforsyning og perifere vasodilatation, øges hjertets pumpefunktion som helhed.

Anvendelse: til forskellige former for angina pectoris. Patienter med stabil angina pectoris ordineres 0,03-0,06 g / dag., Hovedsageligt i nærvær af kontraindikationer til brug af betablokkere, for eksempel med bronkial astma og obstruktiv lungesygdomme, svær bradykardi, atrieventrikulær ledningsforstyrrelse. Næsten ikke ringere end sidstnævnte med antianginal virkning, det øger tærsklen markant for forekomst af angina-angreb under fysisk anstrengelse, øger mængden af ​​arbejde, der udføres med 50-60%. Typisk er nifedipin ligesom betablokkere kombineret med nitrater. Det tilrådes at ordinere lægemidlet i 4-6 måneder.Derefter forbliver effekten af ​​nifedipin under hele behandlingsforløbet stabil. Det er endnu mere tilrådeligt at bruge nifedipin i angiospastiske former for angina pectoris, i akut hjerteinfarkt for at begrænse området med iskæmi og skader hos patienter med højt blodtryk.

Nifedipin har en positiv effekt på nyrefunktionen. Så med koronarografi ved hjælp af triiodiserede radiopaque-midler øger det niveauet af kreatinin i blodet; for at undgå dette får patienterne ordineret nifedipin inden undersøgelsen.

Anvendelsen af ​​nifedipin i hypertension skyldes det faktum, at forøget følsomhed af kar for endogene vasokonstriktorer er forbundet med en overdreven koncentration af intracellulært calcium. Lægemidlets antihypertensive virkning manifesteres kun med oprindeligt højt blodtryk. På trods af et fald i blodtrykket øges diurese og urinudskillelse af natrium under påvirkning af nifedipin; dette adskiller sig fra nifedipin fra typiske vasodilatorer, som er kendetegnet ved natriumretention.

Bivirkning: svimmelhed, hovedpine, hjertebanken, rødme i huden. Ved langvarig brug af lægemidlet hos nogle patienter vises hævelse i benene, ikke forbundet med hjertesvigt. Selvom man normalt tager nifedipin, ledsages af et fald i hjertets elektriske ustabilitet, især hvis sidstnævnte er forårsaget af myokardie-iskæmi, beskrives udseendet af ekstrasystol, når det tages, og hos ca. 10% af patienterne - en stigning i angina-angreb.

Disse fænomener kan skyldes en ubalance mellem iltbehovet i myokardiet og dets indtagelse som følge af en refleksforøgelse i myocardial kontraktilitet og en stigning i hjerterytmen.

Kontraindikationer: svær vaskulær hypotension, akut hjerteinfarkt, forekommende med kollaps, chok.

Interaktion med andre lægemidler: med angina pectoris ordineres nifedipin normalt i kombination med nitrater, med hypertension og symptomatisk hypertension, hypertrofisk kardiomyopati - med betablokkere. For at reducere dosis af betablokkere og nifedipin og eliminere bivirkninger ordineres de sammen. Betablokkere eliminerer takykardien sommetider forårsaget af nifedipin. Ved hypertension anbefales det at kombinere nifedipin med diuretika. Endelig, hvis brugen af ​​verapamil i forbindelse med digoxin ofte ledsages af en stigning i niveauet for sidstnævnte i blodplasma, kan nifedipin, og det er nyttigt at kombinere med hjerteglykosider i tilfælde af cirkulationssvigt, da koncentrationen af ​​glycosider ikke øges.

Synonymer: diacordin, dilzem, cardil.

Farmakokinetik: når det tages oralt, absorberes det godt i fordøjelsesapparatet. På grund af metabolismens art er dens biotilgængelighed ca. 45%. Cirka 80% af diltiazem er i plasma i en bundet form, men kun 40% er forbundet med albumin. Halveringstiden er ca. 3 timer. Diltiazem metaboliseres næsten fuldstændigt, og kun 0,1-4% af det udskilles uændret. Den hæmodynamiske virkning korrelerer godt med koncentrationen af ​​diltiazem i plasma. Den maksimale koncentration i blodet sker efter 45-60 minutter. Efter oral administration varer virkningen af ​​lægemidlet 6-7 timer. Næsten fuldstændigt metaboliseret i kroppen.

Udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Farmakodynamik: kan bremse atrioventrikulær ledning og reducere det atrioventrikulære knudepunkt. Det har en negativ kronotropisk effekt og reducerer hjerterytmen. Reducerer vaskulær tone og generel perifer modstand i hypertension. Antianginal virkning er forbundet med et fald i forbelastning på myokardiet; dilatation af koronarbeholdere og forbedring af tilførslen af ​​ilt til hjertet. Ifølge handlingen er diltiazem tæt på verapamil, men det har en lidt stærkere effekt på de glatte muskler i blodkarene og ledningssystemet i hjertet. Sammenlignet med nifedipin er perifere og vasodilatoriske effekter og refleks takykardi mindre udtalt..

Lægemidlet hæmmer strømmen af ​​calcium ind i glatte muskelceller og blokerer langsomme calciumkanaler. Dette medfører udvidelse af arterioler, især koronære karonarbeholdere, hvilket øger koronarcirkulationen. Der er også en mindre stigning i renal blodstrøm. Diltiazem reducerer blodpladeaggregation, hvilket bør overvejes, når du bruger det. Ifølge kliniske test reducerer diltiazem behovet for hjertemuskulatur og skubber indtræden af ​​iskæmisk smerte.

Anvendelse: med angina pectoris, hypertension, forskellige former for koronar hjertesygdom, udføres en langvarig intravenøs infusion for at reducere hjerterytmen. Med atrieflimmer, atriefasostatisk angina og anstrengelsesangina. I tilfælde af nedsat lever- og nyrefunktion øges dosis med ekstrem forsigtighed. Vær forsigtig ved hjertesvigt..

Kontraindikationer: kan ikke bruges til hjerte-chok, hjertesvigt, svækkelsessyndrom i sinus, atrioventrikulær knutepunktforstyrrelse og dens ledning, bradykardi. Det anbefales ikke at tage diltiazem under graviditet og amning..

Bivirkning: svimmelhed, hovedpine, asteni. Kan forårsage kvalme, forstoppelse, hævelse. Ved langvarig brug af lægemidlet A.V. blokade, bradykardi, EKG-ændringer. Der kan også være udslæt, dermatitis, allergiske reaktioner.

Interaktion med andre lægemidler: når de anvendes med betablokkere, forværres den negative inotrope virkning og afmatningen af ​​AV-ledning. Cimetidin og ranitidin øger biotilgængeligheden af ​​diltiazem. Øger niveauet af digoxin, carbamazepin. Propronol øger biotilgængeligheden af ​​diltiazem, når det indgives oralt. Om fentamil er der et kraftigt fald i blodtryk og hypotension. Lægemidlet øger niveauet for cyclosporin.

Antianginal aktivitet af calciumkanalblokkere

Antianginal medicin er en gruppe medikamenter med en anden virkningsmekanisme. Disse inkluderer nitroholdige medikamenter, beta-adrenerge receptorblokkere, "langsomme" calciumkanalblokkere, derivater af purin, isoquinolin, chromen osv..

Imidlertid har i øjeblikket kun tre grupper af medikamenter vundet anerkendelsen af ​​specialister: nitroholdige medikamenter, beta-adrenerge receptorblokkere og calciumkanalblokkere.

Den antianginale virkning af calciumantagonister er forbundet både med deres direkte virkning på myocardium og koronar kar og med virkningen på perifere hæmodynamik. Calciumkation spiller en vigtig rolle i den elektromekaniske konjugering af muskelceller. Foruden noradrenalin, mesaton, adrenalin, udløser andre faktorer også aktivering af frie kalciumkanaler: elektrisk stimulering, hjerteglykosider, serotonin, angiotensin. Glatmuskelcellerne i blodkar er meget afhængige af sammentrækningskraften til forskydning af calciumion fra det ekstracellulære rum ind i det intracellulære. Skelettemuskler viser ikke sådan afhængighed. Sammentrækning, som en reaktion på sådanne impulser, er tonisk. Calciumkanaler er kendetegnet ved høj følsomhed over for virkningerne af forskellige stoffer, der hæmmer passagen af ​​calcium gennem cellemembranen ind i cytoplasmaet. Disse egenskaber for gruppen af ​​calciumkanalblokkere er med succes blevet anvendt til behandling af arteriel hypertension, koronar insufficiens og mange andre processer, hvor øget muskelspænding eller vaskulær sammentrækning spiller en betydelig rolle..

Calciumantagonister blokerer for indtrængen af ​​calciumioner i cellen, reducerer omdannelsen af ​​fosfatrelateret energi til mekanisk arbejde, hvilket reducerer myocardiets evne til at udvikle mekanisk stress og reducerer derfor dets kontraktilitet. Virkningen af ​​disse agenser på væggen i koronarkarrene fører til deres ekspansion (antispastisk virkning) og en stigning i koronar blodstrøm, og virkningen på de perifere arterier fører til systemisk arteriel dilatation, et fald i perifer modstand og systolisk blodtryk. På grund af dette øges forsyningen af ​​myocardium med ilt, mens behovet for det reduceres.

Brug af betablokkere og nifedipin kan øge patienternes tolerance over for fysisk aktivitet signifikant på grund af den gensidige forstærkning af den antianginal effekt. Hvis hjertefrekvensen foreskrives, når en nifedipin ordineres, kan den med den angivne kombination ikke forekomme takykardi, eller endda bemærkes et fald i hjerterytmen. Blodtrykket ændrer sig lidt.

Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil, især når den administreres intravenøst, betragtes som kontraindiceret på grund af den ensrettede effekt på ledningssystemet i hjertet, flow og myocardial kontraktilitet. Tilfælde af svær arteriel hypotension, bradykardi og endda ventrikulær asystol er kendt. For nylig har der imidlertid været separate rapporter om gode resultater af en sådan kombination med oral indgivelse af begge lægemidler uden udvikling af hjertesvigt eller andre komplikationer. Imidlertid kræves alvorlige kontrollerede forsøg, før denne kombination anbefales til praktisk brug..

Langvarige former for calciumkanalblokkere

I dag fortrænger langvarige former for nifedipin-tabletter til langvarig frigivelse i Europa standardkapsler, da de har en forsinket virkning, og antallet af bivirkninger forbundet med akut vasodilatation er meget mindre.

Standarddosis for arteriel hypertension er 20-40 mg. 1-2 gange om dagen. Dette lægemiddel har ikke en ægte lang halvdel eliminationsperiode. Absorptionstiden overstiger elimineringstiden. Den faktiske halveringstid afhænger af absorptionshastigheden. Dosis i en tablet med vedvarende frigivelse svarer til to doser i kapsler.

Kontinuerlig frigivelse nifedipin er et specielt udviklet terapeutisk system, der tilvejebringer en langsom, kontrolleret frigivelseshastighed af lægemidlet, samtidig med at blodplasmaniveauer opretholdes i 6-30 timer efter administration. Den daglige dosis kontinuerlig frigivelse af nifedipin svarer til den daglige dosis af lægemidlet i en kapsel (60 eller 90 mg.) Og tages en gang dagligt for arteriel hypertension og angina pectoris.

Sammenlignet med hurtigopløselige kapsler giver nifedipin kontinuerlig frigivelse en næsten konstant plasmakoncentration hele dagen. Bivirkninger fra kontinuerlig frigivelse af nifedipin forekommer to gange mindre (6% af patienterne) end med andre doseringsformer (12%).

Der er flere langsom frigivelse af verapamil-præparater. Farmakokinetikken af ​​disse lægemidler har en vis fordel i forhold til konventionelle tabletter. Så fra en isoptinhæmmende tablet frigøres verapamil 100% på 7 timer, og 80% af lægemidlet mobiliseres fra retardkapslen på 12 timer. Dette øger varigheden af ​​virkningen og opretholder en konstant terapeutisk koncentration i blodet. Spørgsmålet er imidlertid ikke klart, om disse lægemidler har fordele i forhold til konventionelle verapamil-tabletter, da de ved langvarig behandling, især hos ældre, kan skifte til det dobbelte af deres indtag per dag.

Det blev vist, at lægemidlet verapamil med langsom frigivelse med en enkelt dosis på 360 mg hos patienter med anstrengelsesangina har en positiv effekt, men hæmodynamiske reaktioner falder efter 4 uger. Ansøgning. Et andet lægemiddel i en dosis på 240 mg, taget en gang, havde en anti-iskæmisk virkning 3-8 timer efter administration, mens varigheden af ​​træningstesten ikke steg. Hos patienter med arteriel hypertension har verapamilpræparater med langsom frigivelse en hypotensiv effekt i en dosis på 120 mg. 2 gange eller 240 mg. 3 gange om dagen eller i en dosis på 240-480 mg. enkelt gang.

B.X. Shved, B.M. Malchevskaya "Virkningen af ​​medikamentet cordafen hos patienter med koronar sygdom uden arteriel hypertension." Magasin: "Nyheder om apotek og medicin". Nr. 6 1994.

Yu.B. Belousov. V.S. Moiseev, V.K. Lepakhin "Klinisk farmakologi til læger". Moskva, "Universul", 1993.

Håndbog om klinisk farmakologi og farmakoterapi. Ed. prof. Chekman, Kiev, "Sundhed", 1986.

M.D. Mashkovsky "Mediciner" del I. Moskva, "Medicin", 1993.

Lignende dokumenter

Undersøgelsen af ​​teorien for den farmakologiske gruppe af calciumkanalblokkere. Væsentlige lægemidler relateret til denne gruppe. Farmakokinetik, anvendelse og kontraindikationer til administration af langvarige former for calciumkanalblokkere.

semesterpapir [25,6 K], tilføjet 11/19/2014

Handlingsmekanismen for calciumantagonister (ionkanaler, calciumkanalinhibitorer), deres klassificering. Funktioner i forskellige grupper af stoffer. Selektive calciumantagonister af type I, II og III. Karakterisering af lægemidler og deres farmakologiske virkning.

Abstract [52,0 K], tilføjet 03/05/2012

Konceptet og handlingsprincippet af kaliumkanalblokkere som medikamenter, der udøver deres virkning ved at hæmme kaliumstrøm gennem membranerne i kardiomyocytter og bremse atrioventrikulær ledning. Indikationer og kontraindikationer.

præsentation [170,1 K], tilføjet 04/23/2015

Typer af calciumkanaler. Klassificering og farmakologiske virkninger af calciumantagonister. Amlodipins farmakokinetik, eliminationshalveringstid og virkningsvarighed. Hyppigheden af ​​hjerteanfald og slagtilfælde i behandlingen af ​​hypertension med forskellige lægemidler.

præsentation [738,8 K], tilføjet 03/27/2014

Typer af angina pectoris: stabil, ustabil og vasospastisk. Lægemidler, der bruges til at lindre smerter: clopidogrel, ticlopidin, organiske nitrater, beta-adrenerge blokkeere, calciumkanalblokkere og koronarbeskyttelsesmidler.

præsentation [250,0 K], tilføjet 02/07/2013

Vaskulær tone og virkningen på det af niveauet af calcium i cytoplasmaet. Konceptet og strukturen af ​​calciumkanaler, deres moderne nomenklatur. Lægemidler, der påvirker calciumkanaler, arten af ​​deres virkninger på den menneskelige krop, analyse og effektivitetsfaktorer.

præsentation [2,5 M], tilføjet 02/17/2016

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden ved behandling af arteriel hypertension hos patienter med ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, diuretika. Kendskab til resultaterne af terapi med lisinopril, losartan, verapamil, betaxolol, hypothiazid.

Abstract [21,2 K], tilføjet 24/7/2014

Lercanidipin og felodipin er calciumkanalblokkere. Den farmakologiske virkning af lægemidler på blodkar påvirket af åreforkalkning. Dosering og administration. Kompatibel med B-blokkere. Kontraindikationer, bivirkninger og bivirkninger.

præsentation [86,3 K], tilføjet 05/21/2016

Prævalens, klassificering og konsekvenser af hypertension. Kalciumkanalblokkere. Analyse af vurderingen af ​​kvaliteten af ​​kundeservicen. Medicinsk brug af medicinbrugere til behandling af hypertension.

semesterpapir [2,1 M], tilføjet 05/14/2015

Funktioner og essens ved behandling i nærvær af en kompleks form af pulpitis eller karies. De vigtigste faser i udfyldning af kanaler. Metoder til påfyldning af rodkanalen. Karakterisering af materialer, der anvendes i tandpleje til udfyldning af kanaler.

præsentation [238,5 K], tilføjet 11/19/2014