Kalciumkanalblokkere

Farmakodynamik. Lav kalciumkanalblokkere interfererer med bevægelsen af ​​calciumioner gennem sådanne kanaler af cellemembraner, reducerer myocardial kontraktilitet og reducerer tonen i koronar- og perifere kar. Et antal medikamenter (verapamil, diltiazem) undertrykker ledningen af ​​elektriske impulser i hjertet. Ved ustabil angina reducerer langsomme calciumkanalblokkere ikke risikoen for at udvikle myokardieinfarkt, men brugen af ​​diltiazem og verapamil er berettiget, når ß-blokkere er ineffektive. Udnævnelse af diltiazem, verapamil og amlodipin kan være rationel for angina pectoris i kombination med arteriel hypertension. Retardformer af nifedipin anvendes i tilfælde af vasospastisk angina pectoris til både terapeutiske og diagnostiske formål såvel som i kombination med ß-blokkere og nitrater hos patienter med svær angina pectoris, der er resistente mod lægemiddelbehandling.

Med en skarp afskaffelse af blokkere af langsomme calciumkanaler er angina-forværring mulig. Forskrivning af denne gruppe medikamenter bør undgås i den akutte periode med hjerteinfarkt og ved kronisk hjertesvigt..

NLR: Generelt NLR er forbundet med perifer vasodilatation. Dette er hyperæmi i hudens ansigt og nakke, arteriel hypotension, forstoppelse. På grund af den kardiodepressive virkning kan verapamil forårsage bradykardi, atrioventrikulær blokering, og i sjældne tilfælde (ved anvendelse af store doser), atrioventrikulær dissociation.

Arteriel hypotension udvikles ofte ved intravenøs indgivelse af medikamenter.

Hovedpine, hetetokter, forstoppelse, kvalme, bradykardi (med verapamil og diltiazem), takykardi og hævelse i fødderne kan forekomme..

Kontraindstillinger for udnævnelsen af ​​langsomme calciumkanalblokkere.

Verapamil er kontraindiceret i tilfælde af forstyrrelser i atrioventrikulær ledning, sinusknudens svækkelsessyndrom, kronisk hjertesvigt og arteriel hypotension.

Interaktion mellem langsomme calciumkanalblokkere med andre lægemidler.

ß-blokkere kan potentiere bradykardi og nedsat atrioventrikulær ledning forårsaget af langsomme calciumkanalblokkere. Antihypertensiva og diuretika kan forbedre den hypotensive effekt af langsomme calciumkanalblokkere.

Diltiazem bremser ledningen i den atrioventrikulære knude og reducerer moderat hjerterytme. Diltiazem i kombination med--blokkere kan øge forstyrrelser i atrioventrikulær ledning og undertrykkelse af sinusknudepunktets funktion, så de er sjældent ordineret sammen. Diltiazem bør ikke ordineres til patienter med nedsat kontraktilitet i venstre ventrikel, som for nylig har lidt hjerteinfarkt.

Når det kombineres med cimetidin, theophylline, cyclosporin, carbamazepin, øges koncentrationen af ​​diltiazem i plasma. Phenobarbital og andre barbiturater fremskynder den metaboliske transformation af diltiazem. Diltiazem øger digoxinkoncentrationen.

Amlodipin inducerer ekspansion af koronararterier i store størrelser såvel som koronararterioler i både intakte og iskæmiske sektioner af myokardiet. Dette sikrer strømmen af ​​ilt til myocardiale celler under spasmer i koronararterierne. Desuden reducerer amlodipin ekspanderende perifere arterioler den samlede perifere resistens af blodkar, refleks takykardi i dette tilfælde udvikler sig som regel ikke. Amlodipins effektivitet hos patienter med angina pectoris er højere end diltiazem. Derudover kan amlodipin ordineres til patienter med kronisk hjertesvigt (i kompensationsstadiet).

8. Kliniske og farmakologiske egenskaber ved β2-adrenostimulanter. Indikationer og kontraindikationer til brug. Individuelle repræsentanter. Funktioner ved anvendelse af β2-adrenostimulanter. Bivirkninger og foranstaltninger til forebyggelse heraf. Interaktion mellem ß2-adrenostimulanter og medikamenter fra andre grupper.

Svar standard

Klinisk farmakologi af β2-adrenoreceptor-stimulanter

farmakodynamik De farmakologiske virkninger af lægemidler i denne gruppe er forbundet med stimulering af ß2-adrenerge receptorer. Receptorer for denne underart er udbredt i bronchier, myocardium og også på overfladen af ​​mastceller og eosinofiler. Virkningerne af stimulering afhænger af det organ, hvor receptorerne er placeret, og underarten af ​​adrenergiske receptorer. Når agonistmolekylet binder sig til den ß2-adrenerge receptor, aktiveres receptoren, hvilket forårsager en kæde af sekventielle reaktioner, der fører til en stigning i den intracellulære koncentration af cAMP. Hovedeffekten af ​​cAMP-akkumulering i cellen er et fald i den intracellulære calciumkoncentration, hvilket igen fører til lempelse af glatte muskler.

β2-adrenostimulanter varierer markant i varighed af virkningen.

β2-adrenostimulanter er opdelt i kortvirkende lægemidler (bruges til hurtigt at stoppe bronkospasme og åndenød, normalt brugt efter behov) - salbutamol, fenoterol, terbutalin og langtidsvirkende medicin (bruges til at forhindre bronkospasme og daglig kontrol af sygdommen) formoterol og salmeterol.

Farmakokinetik Farmakokinetikken for ß2-adrenostimulanter afhænger af administrationsvejen.

Ved administration absorberes salmeterol og salbutamol (80-85%) bedre, formoterol (65%) og terbutalin (25-80%) er lidt værre. Medikamenterne i denne gruppe gennemgår en presystemisk metabolisme under den første passage gennem leveren, derfor er biotilgængeligheden af ​​orale former for β2-agonister relativt lav. Nogle af deres metabolitter har farmakologisk aktivitet. Salmeterols hovedmetabolit er 3-4 gange større i aktivitet end salmeterol, men dens varighed overstiger ikke 20 minutter.

Lægemidler fra denne gruppe binder svagt til plasmaproteiner (14-25%), med undtagelse af formoterol (61-65%).

Ved indånding formindskes også biotilgængeligheden af ​​β2-agonister, fordi en del af lægemidlet ikke når bronchierne af forskellige grunde (en del af aerosolen adsorberes i mundhulen eller efterlader luftvejene med udløbet luft). Biotilgængelighed afhænger af typen af ​​inhalator. Når man bruger en afmålt lunge-aerosol, når den kun ca. 20% af dosis, når inhaleret tørt pulver (discohaler, turbuhaler) - lidt mere, op til 30% af dosis, og når man bruger en forstøver - ca. 14%. I denne henseende er terapeutisk ækvivalente doser af salbutamol, når man bruger en afmålt dosisinhalator og forstøver, henholdsvis 200 og 2500 μg. Derudover når lægemidlet salbutamol gennem en forstøver, indgår lægemidlet hurtigt i blodbanen, hvor dets koncentration når et maksimum inden for 10 minutter efter inhalation, hvilket fører til en stigning i bronchodilatoreffekten ved alvorlig bronchial obstruktion, når de små bronchier fyldes med sputum og aerosolen ikke trænger gennem dem.

Ved indånding er aktiviteten af ​​β2-agonister direkte relateret til molekylets størrelse og dets kemiske egenskaber; dets varighed overstiger ikke 4-6 timer. Formoterol har moderat lipofilicitet. Dette giver ham mulighed for hurtigt at interagere med receptoren (hurtig, på få minutter, begyndelsen af ​​handlingen). Lægemidlet trænger ind i det indre (lipofile) område af cellemembranen, hvorfra det gradvist skiller sig ud og interagerer med receptorens aktive sted. Formoterol begynder lige så hurtigt som salbutamol, men varer op til 12 timer.

Et andet langtidsvirkende stof, salmeterol, begynder at virke efter ca. 30 minutter. Handlingsvarighed med; 1lmeterol overstiger 12 timer.

NLR. Den største sikkerhedsmæssige bekymring for behandling af β2-adrenerge agonister er deres virkning på det kardiovaskulære system. Lægemidler med lavere selektivitet for β2-underarten af ​​adrenoreceptorer forårsager ofte takykardi, arytmier og hypokalæmi, og brugen af ​​den ikke-selektive β2-adrenostimulator af isoprenalin kan føre til myokardisk iskæmi.

Blandt β2-adrenoreceptoragonister har isoproterenol, der er i stand til at forårsage subendokardie-iskæmi, den højeste kardiogoxicitet. Kroniske myokardielle sygdomme forøger den toksiske virkning af disse lægemidler som et resultat af en stigning i den relative tæthed af ß2-adrenerge receptorer i myocardiet. Hypoxia øger risikoen for uønskede virkninger af β2-adrenerge agonister markant. NLR p2-agonister i relation til det kardiovaskulære system kan forbedres med den samtidige anvendelse af teofyllinpræparater.

Salbutamol er det sikreste medikament blandt kortvirkende β2-stimulanter. Selektiviteten af ​​langtidsvirkende β2-adrenostimulanter (salmeterol, formoterol) er mange gange større end for salbutamol, hvilket gør brugen af ​​dem endnu sikrere.

Salbutamol (ventolin) fås i form af doseret aerosoler, en opløsning til en forstøver og tabletter, inklusive langvarig virkning.

Salbutamol i høje doser gennem forstøveren gennemgår hurtig absorption af lungerne, mens lægemidlets topkoncentration i plasma forekommer efter 10 minutters inhalation. En del af lægemidlet efter inhalation kan komme ind i den systemiske cirkulation, hvilket også bidrager til øget bronchodilator-virkning. Biotilgængeligheden af ​​salbutamol har signifikante individuelle forskelle..

Salbutamol udskilles uændret i nyrerne og i form af sulfatkonjugater. T1 / 2 salbutamol ca. 5 timer.

Den samlede varighed af bronchodilatoreffekten (når den anvendes til patienter med mild forværring af AD) er 4-6 timer.

Fenoterolhydrobromid (berotek). Fenoterol har 10 gange mindre selektivitet for underarten af ​​adrenerge receptorer sammenlignet med salbutamol. Denne situation er forbundet med en relativt høj hyppighed af kardiovaskulære virkninger af dette lægemiddel..

I henhold til dynamikken i bronchodilator-virkningen adskiller fenoterol sig praktisk talt ikke fra salbutamol - med inhalation af 100 μg af lægemidlet begynder virkningen efter 4 minutter, toppen af ​​bronchodilator-effekten observeres efter 45 minutter, varigheden af ​​bronchodilator-virkningen er ca. 5-6 timer (med mild astma). T1 / 2-fenoterol 7 timer.

Terbutalin (brikanil) er en selektiv ß2-adrenostimulator. Det bruges oralt, parenteralt og ved indånding. Terbutalin er 2 gange mere aktiv end isoprenalin med hensyn til dets virkning på tonen i bronkialtræet og 4 gange svagere i dets effekt på hjerterytmen. Lægemidlet begynder at virke så hurtigt som salbutamol, men dets varighed når 4-5,5 timer. T1 / 2 terbutalin 3-4 timer.

Formoterol (foradil, oxis) henviser til langtidsvirkende β2-adrenostimuleringsmidler, varigheden af ​​den bronchodilaterende virkning er 8-10 timer eller mere. Lægemidlet giver en varig virkning ikke kun, når det tages oralt, men også ved indånding. Det absorberes i gennemsnit med 60%, op til 65% binder til proteiner, metaboliseres i vid udstrækning i leveren med dannelse af glukuronider. Elimineret med urin og fæces op til 94% af den indgivne dosis, hovedsageligt i form af metabolitter, overstiger mængden af ​​uændret formoterol ikke 7-14%. Ingen kumulation bemærket.

I modsætning til salmeterol kan formoterol bruges som ambulance til at lindre bronchospasme, da den bronchodilaterende virkning af dette lægemiddel vises inden for få minutter efter inhalation.

Formoterol er også tilgængelig i form af et kombinationsmiddel med budesonid (symbicort) til basisk behandling af AD-patienter.

Salmeterol (Serevent) henviser til langtidsvirkende β2-adrenostimuleringsmidler, bronchodilatoreffekten varer op til 12 timer. Salmeterol hydroxyleres hurtigt i leveren, hoveddelen af ​​den indgivne dosis elimineres inden for 72 timer. Lægemidlet elimineres fuldstændigt inden for 168 timer gennem nyrerne (23%) og gennem mave-tarmkanal (57%).

Høj β2-selektivitet af salmeterol giver en minimal risiko for bivirkninger, især på hjertet.

Lægemidlet ordineres i en dosis på 50 mcg 2 gange om dagen. I tilfælde af et mere alvorligt forløb af sygdommen er det nødvendigt at bruge lægemidlet i en dosis på op til 100 mg.

Hyppigheden af ​​bivirkninger af lægemidlet (hovedpine, muskelkramper, rysten, hjertebanken) adskiller sig ikke fra andre sympatomimetika og udgør 1,5-3%, når lægemidlet ordineres i en dosis på 50 μg, stigende til 7-8% i en dosis på 100 μg.

Salmeterol fås også som et kombinationsmiddel med fluticason (Seretide).

Langsomme kalciumkanalblokkere

farmakodynamik Amlodipin er en calciumantagonist (et derivat af dihydropyridin), som blokerer strømmen af ​​calciumioner ind i myocardium.

Amlodipin

Amlodipinum

Dihydropyridinderivatet, en blokerer for langsomme calciumkanaler i tredje generation, har en antianginal og hypotensiv virkning. Kontakt.

Verapamil

Verapamil

Klasse I-selektiv calciumkanalblokker, diphenylalkylaminderivat. Det har antianginal, antiarytmisk og antihypertensiv.

Diltiazem

Diltiazem

Selektiv calciumkanalblokker af klasse III, benzothiazepinderivat. Det har antianginal, hypotensiv og antiarytmisk effekt..

Isoptin

Isoptin

Klasse I-selektiv calciumkanalblokker, diphenylalkylaminderivat. Det har antianginal, antiarytmisk og antihypertensiv.

Kalchek

Calchek

Kalciumkanalblokker. farmakodynamik Amlodipin er et derivat af dihydropyridin. antihypertensiv.

Kordafen

Cordafen

Selektiv blokkering af "langsomme" calciumkanaler, et derivat af 1,4-dihydropyridin. Det har vasodilaterende, antianginal og hypotensiv.

Cordaflex

Cordaflex

Cordaflex er et antianginal og antihypertensivt stof. Cordaflex indeholder den aktive komponent nifedipin - selektiv.

Corinfar

CORINFAR

Selektiv langsom calciumkanalblokker (BMCC), et derivat af 1,4-dihydropyridin. Det har antianginal og hypotensiv effekt..

Coronim

KORONIM

Langtidsvirkende calciumkanalblokker. Hæmmer transmembranoverførsel af calciumioner til vaskulære glatte muskelceller og cardiomyocytter.

lacidipin

lacidipin

Selektiv klasse II-calciumkanalblokker fra gruppen af ​​dihydropyridinderivater. Det har en særlig effekt hovedsageligt på.

lacidipin

lacidipin

Selektiv klasse II-calciumkanalblokker fra gruppen af ​​dihydropyridinderivater. Det har en særlig effekt hovedsageligt på.

Lecoptin

Lekoptin

BMKK (hæmmer transmembrantransporten af ​​Ca2 + til de kontraktile fibre fra glatte muskelceller), et derivat af diphenylalkylamin. antianginal.

Lerkamen

Lerkamen

Lerkamen - et lægemiddel fra gruppen af ​​selektive calciumreceptorblokkere. Lægemidlet indeholder den aktive ingrediens - lercanidipin.

lercanidipin

lercanidipin

Langsom calciumkanalblokker. Lercanidipin er en racemisk blanding af højre- (R) og levorotatoriske (S) stereoisomerer, et derivat af 1,4-dihydropyridin.

Nemotan

Nemotan

Nimodipin har en udtalt selektiv effekt i nogle dele af hjernen. Dens terapeutiske egenskaber er forbundet med evnen.

nicardipin

nicardipin

Calciumkanalblokker, dihydropyridinderivat. Det har antianginal og hypotensiv aktivitet. Afslapper glatte muskler.

nimodipin

Nimodipine

Farmakologisk virkning - vasodilaterende, neurobeskyttende, anti-aggregering. Bindes specifikt til dem, der er placeret på cellen.

Nimotop

Nimotop

Kalciumkanalblokker. Nimodipin har en meget selektiv antispasmodisk virkning på cerebrale kar. Nimodipin forhindrer.

Nitremed

Nitremed

Nitrendipin er en langsom calciumkanalblokker, et derivat af dihydropyridin. Det har en antianginal, antihypertensiv effekt. reducerer.

nitrendipin

nitrendipin

Antianginal, vasodilator, hypotensiv, nefrotisk. Bindes specifikt til membranreceptorer, der regulerer.

Nifedipine

Nifedipinum

Nifedipin er en selektiv blokkering af langsomme calciumkanaler, et derivat af 1,4-dihydropyridin. Det har antianginal og antihypertensiv.

Nifedipin 20 retard

Nifedipinum 20 retard

Antianginal, hypotensiv. Blokerer calciumkanaler, hæmmer transmembranindtagelse af calciumioner i glatte muskelceller.

Nifecard CL

Nifecard xl

Selektiv blokkering af langsomme calciumkanaler, et derivat af 1,4-dihydropyridin. Det har antianginal og hypotensiv effekt. reducerer.

Norvadin

Norvadin

Norvadin®-hæmmer strømmen af ​​calcium gennem cellemembranen ind i cellerne i hjertemuskelen og glatte muskler i den vaskulære væg ved at blokere.

Norvask

Norvasc

Farmakodynamik Amlodipin er et derivat af dihydropyridin. Ved at binde til dihydropyridinreceptorer blokerer det "langsomt".

Normodipine

Normodipine

Den langsomme calciumkanalblokker, et derivat af dihydropyridin, har en antianginal og hypotensiv virkning. Kontaktpersoner.

Sibelium

Sibelium

Selektiv BMCC, et diphenylpiperazinderivat; besidder cerebrovaskulær selektivitet, forbedrer blodforsyningen til hjernen; har anti-migræne.

Stugeron

Stugeron

Selektiv blokkering af langsomme calciumkanaler, reducerer indtagelsen af ​​calciumioner i celler og reducerer deres indhold i plasmamembran depot, reducerer.

thiethylperazin

thiethylperazin

Histamin H1-receptorblokker. Piperazinderivat af phenothiazin. Handler i kemoreceptor-triggerzonen og direkte på.

Felodip

Felodip

En blokkering af langsomme calciumkanaler fra dihydropyridinderivatet. Det har en hypotensiv, antianginal virkning..

Felodipin

Felodipin

Selektiv BMCC; dihydropyridinderivat; Det har en vasodilaterende, hypotensiv, antianginal virkning. Høj selektiv.

Phenygidine

PHENIHIDIN

Klasse II selektiv calciumkanalblokker, dihydropyridinderivat. Sænker calciumindtagelsen i kardiomyocytter og glatte celler.

Finoptin

FINOPTIN

Selektiv calciumkanalblokkerer klasse I; reducerer strømmen af ​​calciumioner i cellerne i myocardium og blodkar. Det har antianginal, antiarytmisk.

Flunarizine

Flunarizine

En blokkering af calciumkanaler med en fremherskende virkning på hjernens kar. Hæmmer strømmen af ​​calcium ind i glatte muskelceller.

Cinnarizine

Cinnarizine

Klasse IV-calciumkanalblokker med en fremherskende virkning på hjernens kar, et piperazinderivat. Forbedrer cerebral også.

Effektiviteten af ​​langsomme calciumkanalblokkere i behandlingen af ​​hypertension

* Effektfaktor for 2018 ifølge RSCI

Tidsskriftet er inkluderet på listen over fagfællebedømte videnskabelige publikationer fra Higher Attestation Commission.

Læs i det nye nummer

Evne hos langsomme calciumkanalblokkere (BMCC) til at slappe af de glatte muskler i væggene i muskeltypearterier og arterioler og dermed reducere den totale perifere vaskulære modstand (OPSS) har ført til den udbredte anvendelse af disse lægemidler under hypertension. Derudover har BMCC en række virkninger, der er meget nyttige til hypertension [1,7,8,26]:

• BMKK bidrager til den modsatte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi, som er en uafhængig risikofaktor for hjertesvigt, koronar hjertesygdom, hjerterytmeforstyrrelser.
• BMKK - phenylalkylaminderivater har en nefrotisk effekt og bremser og stopper nyreskader i tilfælde af arteriel hypertension.
• BMCC har ikke negative metaboliske virkninger. Derudover reducerer phenylalkylaminderivater plasmaatherogenicitet og forbedrer glukosetolerance. Dette reducerer virkningerne af disse kardiovaskulære risikofaktorer og reducerer dermed den samlede risiko..
BMCC's evne til at reducere sværhedsgraden af ​​venstre ventrikulær hypertrofi hos patienter med arteriel hypertension, som ifølge moderne koncepter er en alvorlig risikofaktor for hjerte-kar-komplikationer, er bevist. Så Islim et al. (2001) viste, at amlodipin efter 20 ugers terapi i en dosis på 5-10 mg fører til et markant fald i venstre ventrikulær myokardie, en signifikant reduktion i tykkelsen af ​​det interventrikulære septum. I dette tilfælde blev der ikke bemærket væsentlige ændringer i størrelsen på hjertets hulrum, ejekationsfraktionen af ​​venstre ventrikel [22].
Med styrken af ​​den hypotensive virkning af BMCC adskiller sig ikke fra andre hovedgrupper af antihypertensive medikamenter (diuretika, ß-blokkere, ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, β-blokkerere). Et karakteristisk træk ved den hypotensive effekt af BMCC er dens dosisafhængighed: jo højere dosis af BMCC, jo stærkere er den hypotensive effekt [1,7].
Langsome calciumkanalblokkere til hypertension - data
evidensbaseret medicin
Nylige undersøgelser har vist, at langtidsvirkende dihydropyridinderivater (amlodipin, lacidipin, felodipin og nitrendipin) er de valgte lægemidler til behandling af hypertension i alderdom, især isoleret systolisk hypertension. Calciumantagonister er indikeret med en kombination af hypertension og angina pectoris. Det blev konstateret, at hos patienter efter myokardieinfarkt uden krænkelse af kontraktil funktion kan verapamil og diltiazem have en gunstig effekt på prognosen. Præparater af de samme BMCC-grupper har en antiarytmisk virkning hos patienter med atriefakykardi og atrieflimmer. Udvider markant mulighederne for at bruge BMCC deres neutrale virkning på metabolske parametre (kulhydrat, lipid og andre former for stofskifte) [2,18,25].
På grund af deres høje effektivitet og gode tolerance er BMCC i to årtier blevet vidt brugt til behandling af arteriel hypertension. Men i midten af ​​1990'erne opstod der tvivl om sikkerheden ved den langvarige brug af BMCC. Så i to prospektive undersøgelser af MIDAS og GLANT blev det fundet, at der i behandlingen af ​​dihydropyridin BMCC udvikles kardiovaskulære komplikationer hos patienter med hypertension oftere end i behandlingen af ​​thiaziddiuretika eller angiotensin-omdannende enzym (ACE) -inhibitorer [7,25].
Retrospektive casekontrolundersøgelser har også vist, at den relative risiko for at udvikle hjerte-kar-komplikationer eller død hos patienter med hypertension i behandlingen af ​​BMCC (og især nifedipin) er signifikant højere end i behandlingen med diuretika eller b-blokkere. Yderligere analyse viste imidlertid, at den øgede risiko for død eller udvikling af hjerte-kar-komplikationer kun er forbundet med brugen af ​​kortvirkende nifedipiner. Ifølge beregningerne fra N. Jick et al. Er den relative risiko for at udvikle myocardieinfarkt hos patienter med hypertension i behandlingen af ​​kortvirkende nifedipiner lidt højere end i behandlingen med b-blokkere. På samme tid fører brugen af ​​langtidsvirkende BMCC ikke til en stigning i risikoen for hjerteinfarkt sammenlignet med det, når man bruger b-blokkeringsmidler. M. Alderman et al. fandt, at kun kortvirkende BMCC signifikant øger risikoen for at udvikle hjerte-kar-komplikationer hos patienter med hypertension, mens risikoen ikke er højere, når man bruger langtidsvirkende medikamenter, end ved anvendelse af b-blokkere (tabel 1).
Data fra retrospektive undersøgelser af sikkerheden ved langtidsvirkende BMCC stemmer fuldstændigt overens med resultaterne af en prospektiv undersøgelse af TOMS, hvor der ikke var nogen signifikante forskelle i hyppigheden af ​​kardiovaskulære komplikationer hos patienter med hypertension behandlet med langvirkende BMCC af amlodipin, diuretika, b-blokker og ACE-hæmmer (12, 2% mod 11,0%; henholdsvis 7,6% og 11,1%) [7].
Et multicenter klinisk forsøg, Systolisk hypertension i Europa (1997), demonstrerede evnen af ​​en dihydropyridin BMCC med en gennemsnitlig varighed af den antihypertensive virkning af nitrendipin for at forhindre udvikling af kardiovaskulære komplikationer hos ældre patienter (60 år og ældre) med isoleret systolisk hypertension (systolisk blodtryk på mindst 160 mm RT Art.) Med diastolisk blodtryk under 95 mm Hg. Kunst. [8].
Hovedresultaterne i store, langvarige kliniske forsøg Vacs (1993, 1996), STOP-2 (1999), NORDIL (2000) og INSIGHT (2000) er bevis på den fulde sikkerhed for forskellige repræsentanter for BMCC-klassen (diltiazem og nifedipin i nye doseringsformer) og, i det mindste mindst den samme prognoseeffektivitet hos hypertensive patienter som i behandlingen med diuretika ("guld" -standarden) eller b-blokkere med konsekvent bedre tolerance med hensyn til metaboliske lidelser [2,8].
En undersøgelse foretaget af PREVENT (1999) viste en signifikant afmatning i udviklingen af ​​den aterosklerotiske proces i carotisarterierne hos patienter behandlet med amlodipin i 3 år sammenlignet med placebogruppen [2]. I henhold til resultaterne af denne undersøgelse var hyppigheden af ​​bivirkninger i hjerte-kar-kar (myokardieinfarkt, pludselig død, myokardial revaskularisering osv.) Hos patienter med hypertension, som yderligere modtog amlodipin, gennemsnitligt 31% lavere end i sammenligningsgruppen.
En dobbeltblind undersøgelse af PRESERVE (1999) viste, at behandling med nifedipin SR ledsages af den samme grad af regression af venstre ventrikulær hypertrofi som brugen af ​​enalapril. Studier fra STONE (1996) og NORDIL (2000) demonstrerede evnen til en forlænget doseringsform af nifedipin (i en daglig dosis på 10-60 mg) og diltiazem til at forhindre udvikling af slagtilfælde [21].
Kloner et al. (1998) udførte en metaanalyse af 198 undersøgelser, hvor patienter med arteriel hypertension deltog [1,15]. I kliniske studier med amlodipin, hvor 32920 patienter deltog, var den samlede dødelighed og det samlede antal hjerteinfarkt henholdsvis 3,0 og 3,3 pr. 1000 patienter. Samtidig med anvendelsen af ​​nifedipin GITS hos patienter med arteriel hypertension var den samlede dødelighed og antallet af hjerteinfarkt højere og udgjorde henholdsvis 4,1 og 6,5 pr. 1000 patienter. Resultaterne af en metaanalyse af Kloner et al. (1998) kan tilsyneladende indikere, at generation III BMCC (amlodipin og andre) mere effektivt forhindrer hjerte-kar-komplikationer end langvarige former for nifedipin og anden BMCC (verapamil, diltiazem) [15]. Imidlertid er der behov for flere beviser for at bekræfte dette..
Blandt BMCC tiltrækker den tredje generation af lægemidlet, amlodipin (Normodipin), særlig opmærksomhed. Amlodipin reducerer effektivt blodtrykket og når man sammenligner det med andre AK. [16.17]. Så i en undersøgelse af Watts et al. [14] amlodipin reducerede blodtrykket i større grad end diltiazem (form med kontrolleret frigivelse). Lægemidlets varighed (halveringstid er 35-50 timer) giver dig mulighed for at tage det en gang om dagen, og dette bidrager væsentligt til patientens overholdelse af behandlingen. I ASST-studiet [15] blev amlodipins effektivitet undersøgt hos personer i forskellige aldre, køn og race. Det er vigtigt, at stoffet var mere effektivt hos kvinder og lige så effektivt hos individer af en hvid og sort race. I den store undersøgelse ALLHAT (2002), hvor der blandt 33357 patienter (gennemsnitsalder 67 år) var 35% af den sorte race, 19% af de hvide, 36% af patienterne med diabetes mellitus, i grupper af patienter, hvor det vigtigste lægemiddel var amlodipin, lisinopril og chlortalidon, senere 5 år efter behandlingen var de opnåede blodtrykværdier næsten de samme. Resultaterne af denne undersøgelse vil imidlertid blive drøftet i lang tid [9].
Langsomvirkende calciumblokkere med langvarig virkning er lægemidler, der kan give en tilstrækkelig terapeutisk virkning hos patienter, der ikke altid tager behandling regelmæssigt, når intervallet mellem doserne af lægemidlet kan være 48 timer. Det blev vist, at et enkelt gennemløb ved administration af amlodipin kun fører til et lille fald i den antihypertensive effekt af terapi [9]. I en sammenlignende undersøgelse, der undersøgte muligheden for abstinenssyndrom med amlodipin og perindopril taget af Zannad F. et al., Blev det vist, at 48 timer efter den sidste dosis af amlodipin, blev der kun observeret en svag stigning i blodtrykket og det systoliske og diastoliske blodtryk blev lavere hos patienter, der får amlodipin, end hos patienter, der fik perindopril [10]. Fraværet af en kraftig stigning i blodtrykket med en utilsigtet udeladelse af lægemidlet indikerer en lav sandsynlighed for at udvikle abstinenssyndrom under indtagelse af amlodipin og øger sikkerheden ved behandling med dette lægemiddel.
Stedet for langsomme calciumkanalblokkere i behandlingen af ​​hypertension
I henhold til WHOs internationale retningslinjer til behandling af arteriel hypertension (1999) er anden og tredje generation BMCC især angivet som grundlæggende antihypertensiv terapi i følgende situationer [23]:
• med isoleret systolisk hypertension hos ældre patienter - i tilfælde, hvor diuretika er kontraindiceret, ineffektive eller forårsager bivirkninger, anbefales det at bruge dihydropyridinderivater af anden generation;
• efter et myokardieinfarkt - i tilfælde, hvor b-blokkere er kontraindiceret, skal langvarige former for verapamil eller diltiazem anvendes;
• hos patienter med samtidig angina pectoris - i tilfælde, hvor b-blokkere er kontraindiceret, kan enhver anden generation og tredje generation af BMCC anvendes;
• hos patienter med diabetisk nefropati - i tilfælde, hvor ACE-hæmmere er kontraindiceret eller forårsager alvorlige bivirkninger, skal BMCC ordineres.
Eksperter fra det allrussiske videnskabelige samfund for kardiologi (GFCF) til undersøgelse af arteriel hypertension i "Nationale henstillinger til diagnosticering og behandling af arteriel hypertension" bestemmer lignende henstillinger til udnævnelse af BMCC til arteriel hypertension [18]:
• etablerede indikationer - angina pectoris, isoleret systolisk hypertension hos ældre (dihydropyridiner II og III-generation);
• mulige indikationer - migræne (phenylalkylaminer), takyarytmier (phenylalkylaminer), diabetes mellitus med proteinuria (phenylalkylaminer).
Langtidsvirkende BMCC (BMCC II og III generation) kan bruges både som monoterapi og i kombination med andre antihypertensive lægemidler. Hvis monoterapi ikke giver et fald i blodtrykket under 140/90 mm Hg, anbefales det at kombinere BMKK med ACE-hæmmere eller b-blokkere. Det skal huskes, at b-blokkere kun kan kombineres med dihydropyridin BMCC, mens kombinationer af b-blokkere og verapamil, diltiazem betragtes som usikre. Data fra kliniske forsøg med Syst-Eur multicenter viser høj antihypertensiv effekt af den tredobbelte kombination - BMCC + ACE-hæmmer + vanddrivende [8,18,24,19].
Således er BMCC i øjeblikket stadig meget udbredt til behandling af hypertension, men kun BMCC II og III generation betragtes som ganske sikker. BMKK holder fortsat med tillid et af de førende steder i arsenal af en kardiolog og terapeut. Deres liste er meget bred, og farmakologiske egenskaber gør behandling med disse lægemidler bekvem for patienter. Når man vælger BMCC til kontinuerlig brug, bør der foretrækkes langtidsvirkende medikamenter i overensstemmelse med patientens individuelle egenskaber, sygdommens kliniske træk og samtidig lægemiddelterapi [10]. Hvad angår kortvirkende BMCC og især derivater af dihydropyridin (for eksempel nifedipin), anbefales de ikke til langtidsbehandling [1,3,18,19,20].
Arteriel hypertension
med metabolsk syndrom
For tiden opsummeres resultaterne af mange års diskussion om BMCC's effektivitet og sikkerhed. Talrige multicenterundersøgelser har vist en reduktion i risikoen for hjerte-kar-komplikationer (STOP-2, NORDIL, INSIGHT, VHAT, NICS-EH, HOT, ALLHAT) under behandling med disse lægemidler. De har en række fordele, der retfærdiggør deres anvendelse hos patienter med metabolsk syndrom (MS):
• fald i IR, fald i basale og glukosestimulerede insulinniveauer;
• mangel på negative effekter på kulhydrat-, lipid-, purinmetabolisme;
• vasoprotektiv effekt: regression af vaskulær ombygning, antiatherosclerotic effekt (INSIGHT, MIDAS, ELSA);
• nefrotisk effekt (påvist for ikke-dihydropyridin medicin);
• korrektion af endotel-dysfunktion: en stigning i NO på grund af antioxidantmekanismer, en forbedring af blodplader-vaskulær og fibrinolytisk hemostase.
BMCC kan bruges som førstelinjemediciner til behandling af hypertension hos patienter med MS. Fortrinsvis bør langtidsvirkende medikamenter gives på grund af muligheden for kortvirkende calciumantagonister i store doser for at øge hjerte-kar-komplikationer [4,7,11,21].
Hypertension behandling
hos ældre
Funktioner ved lægemiddelbehandling af ældre patienter med hypertension inkluderer følgende bestemmelser:
1) kun et gradvist fald i trykket (med 25-30%) - alvorlig hypotension kan forværre cerebral og nyresvigt;
2) forebyggelse af ortostatiske lidelser, behandlingsovervågning ved måling af blodtryk, inklusive når man står, ortostatisk hypotension (udvikler sig oftere efter at have spist) er en uønsket komplikation, det kan resultere i alvorlig svaghed, muligvis falde med knogelfrakturer;
3) lav initial dosis af antihypertensive lægemidler, forsigtighed ved stigende doser;
4) kontrol af nyrefunktion, elektrolyt-, lipid-, kulhydrat- og purinmetabolisme;
5) en simpel terapeutisk model;
6) en obligatorisk kombination med ikke-farmakologiske metoder;
7) individuelt valg under hensyntagen til polymorbiditet.
Behovet for et hurtigt fald i blodtrykket eksisterer kun i tilfælde, hvor der er en nødsituation i hypertension: symptomer på hjertestma, ustabil angina, hypertensiv encephalopati, situationer, hvor markant øget pres bærer risikoen for at udvikle alvorlig skade på målorganerne [2,6,13]. Anbefalede daglige dosis af BMCC til ældre er vist i tabel 2.
Den antihypertensive virkning af langsomme calciumkanalblokkere ændres ikke eller stiger lidt med alderen. BMCC forbedrer de elastiske egenskaber for aorta og dens store grene, derfor hos ældre mennesker sænker calciumantagonister SBP i højere grad end diastolisk blodtryk (DBP) [13,18].
De vigtigste kardiovaskulære virkninger af de langsomme calciumkanalblokkere fra de tre hovedgrupper skyldes inaktivering af spændingsafhængige calciumkanaler af L-typen i membranerne i specialiserede celler i sinus- og AV-knudepunkter, kardiomyocytter og glatte muskelceller i den midterste membran af arterier og arterier. Derfor, alle uden undtagelse, har L-type calciumantagonister en varierende grad af negative krono-, drono- og inotropiske effekter samt reducerer systemisk og pulmonalt blodtryk [1,3,12,18].
Af de yderligere farmakologiske egenskaber hos calciumantagonister i de senere år har følgende tiltrukket særlig opmærksomhed:
1. Den modsatte udvikling af LVH ved langtidsadministration af calciumantagonister er beskrevet i mange kliniske og eksperimentelle undersøgelser hos patienter med hypertension.
2. Nephroprotective effect. Denne handling kan være baseret på adskillige potentielt nyttige virkninger, der i forskellige omfang er iboende for forskellige calciumantagonister: a) et fald i systemisk blodtryk og renal perfusionstryk hos patienter med hypertension; b) ekspansion af nyrearterierne og arteriolerne; c) inhibering af proliferation af mesangiale celler; d) forøgelse af den glomerulære filtreringshastighed; d) moderat natriuretisk effekt.
3. Den anti-atherogene virkning af forskellige calciumantagonister er blevet overbevisende demonstreret i eksperimentelle undersøgelser. I kliniske studier blev der noteret en gunstig effekt på forekomsten af ​​nye aterosklerotiske læsioner i koronarbedet hos patienter med koronar hjertesygdom (CHD).
En fælles egenskab ved langsomme calciumkanalblokkere er lipofilicitet, hvilket forklarer deres gode absorption i mave-tarmkanalen (90-100%), og den eneste måde at eliminere fra kroppen er stofskifte i leveren. Amlodipin, som et lægemiddel fra den tredje generation af dihydropyridin-calciumantagonister, forårsager i mindre grad aktivering af det sympatiske-binyre system [8,13].
Calciumantagonister forårsager udvidelse af ikke kun perifere og koronar, men også lungearterier, som tjente som grundlag for deres anvendelse i behandlingen af ​​patienter med forskellige former for pulmonal hypertension. Dihydropyridin-calciumantagonister betragtes i øjeblikket de valgte lægemidler til langtidsbehandling af primær pulmonal hypertension. Anvendelsen af ​​dihydropyridin-calciumantagonister til behandling af sekundær pulmonal hypertension hos patienter med kroniske obstruktive lungesygdomme (bronkial astma, kronisk obstruktiv bronkitis, lungeemfysem) har vist sig at være lovende. Verapamil og diltiazem ser ud til at være mindre effektive end nifedipin til reduktion af tryk i lungearterien, men de kan være nyttige hos patienter med en tendens til takykardi [6,9,13,18,19].
Calciumantagonistenes evne til at udvide cerebrale arterier har tjent som grundlag for forsøg på at bruge dem til behandling af visse cerebrovaskulære sygdomme.
Bivirkninger
og kontraindikationer
Når du bruger en hvilken som helst BMCC, kan der være et overdrevent fald i blodtrykket med de tilsvarende kliniske manifestationer: hovedpine, tinnitus, besvimelse (nogle gange i ortostase). Risikofaktorer for forekomst af arteriel hypotension er alderdom, en stor dosis af lægemidlet, sublinguuel indtagelse af lægemidlet, høj stuetemperatur, indtagelse af lægemidlet efter træning, en kombination med andre antihypertensive lægemidler, samtidig hjertesvigt.
Nedenstående bivirkninger er almindelige med al BMCC, men deres hyppighed er lav:
• Fra siden af ​​centralnervesystemet - depression, døsighed, søvnløshed, træthed, paræstesi.
• Fra mave-tarmkanalen - forstoppelse (oftere med verapamil), diarré, anoreksi, mundtørhed, kvalme, opkast.
• Allergiske reaktioner med overfølsomhed over for medicin.
• Ved langvarig brug af BMCC kan tolerance (afhængighed) udvikles.
• Det er vist, at en skarp ophør af nifedipin kan forårsage abstinenssyndrom: en betydelig forringelse af tilstanden hos patienter med koronar hjertesygdom (nedsat træningstolerance, udseendet af anginaanfald i hvile). Det antages, at udviklingen af ​​nifedipin-abstinenssyndrom er baseret på aktivering af modreguleringssystemer og overfølsomheden af ​​glatte muskelceller fra koronarbeholdere over for calcium. Når det bliver nødvendigt at annullere nifedipin, bør dens dosis derfor reduceres gradvist i løbet af 3-5 dage. Langtidsvirkende BMCC har ingen bevis for abstinenssyndrom.
Relative og absolutte kontraindikationer til udnævnelsen af ​​BMKK [1,20] er vist i tabel 3.
Konklusion
I øjeblikket er der ifølge data fra randomiserede multicenter-placebo-kontrollerede undersøgelser, der er udført i de senere år, overbevisende bevis for ikke kun høj antihypertensiv virkning, men også sikkerheden ved anden og tredje generation BMCC. Når man vælger et lægemiddel til kontinuerlig brug, skal der foretrækkes langtidsvirkende medikamenter i overensstemmelse med patientens individuelle egenskaber, sygdommens klinik og samtidig lægemiddelterapi..
Langsomme calciumkanalblokkere er ret effektive til behandling af hypertension med koronararteriesygdom og en udtalt spastisk komponent. Ved langtidsbehandling af patienter med koronar arteriesygdom og arteriel hypertension anbefales det at bruge en langvarig virkende BMCC, for eksempel amlodipin (Normodipin), forsinkede former for verapamil, diltiazem og nifedipin. Amlodipin (Normodipin) tolereres især godt, forårsager ikke refleks takykardi og kan anbefales til udbredt anvendelse i kardiologipraksis..