Calciumantagonister (calciumkanalblokkere). Handlingsmekanisme og klassificering. Indikation, kontraindikation og bivirkninger.

Calciumantagonister har en lang række farmakologiske virkninger. De har antihypertensive, antianginal, antiischemic, antiarrhythmic, antiatherogenic, cytoprotective og andre handlinger. For at få en mere fuldstændig forståelse af virkningen af ​​calciumantagonister bør den fysiologiske rolle af calciumioner overvejes..

Calciumioners rolle

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​hjerteaktivitet. De trænger ind i det indre rum i kardiomyocytten og går ud af det ind i det intercellulære rum ved hjælp af de såkaldte ionpumper. Som et resultat af tilstrømningen af ​​calciumioner i cytoplasmaet i en kardiomyocyt, forekommer dens sammentrækning, og som et resultat af deres udgang fra denne celle, forekommer dens lempelse (strækning). Særligt bemærkelsesværdigt er mekanismerne til indtrængen af ​​calciumioner gennem sarcolemmaet ind i kardiomyocytten..

Calciumionflux spiller en vigtig rolle i at opretholde varigheden af ​​ændringen i handlingspotentialet, i at generere pacemakeraktivitet, i at stimulere sammentrækninger af glatte muskelfibre, dvs. tilvejebringe en positiv inotropisk virkning, samt en positiv kronotropisk virkning på myocardium og ekstrasystol.

På membranerne fra cardiomyocytter, glatte muskelceller og endotelceller i den vaskulære væg findes spændingsafhængige kanaler af L-, T- og R-typer. Hovedparten af ​​ekstracellulære calciumioner trænger gennem membranerne i cardiomyocytter og glatte muskelceller gennem specialiserede calciumkanaler (natrium-calcium, kalium-calcium, kalium-magnesium pumper), som aktiveres på grund af delvis depolarisering af cellemembranerne, dvs. under en ændring i handlingspotentialet. Derfor hører disse calciumkanaler til gruppen af ​​spændingsafhængige.

Opdagelseshistorie

En af de vigtigste grupper af moderne antihypertensive stoffer er calciumantagonister, der fejrer deres 52. fødselsdag i en kardiologiklinik. I 1961 blev verapamil oprettet i laboratorierne i det tyske firma Knoll, grundlæggeren af ​​denne ekstraordinært lovende gruppe vasoaktive stoffer. Verapamil var et derivat af udbredt papaverin og viste sig ikke kun at være en vasodilator, men også et aktivt kardiotropisk middel. Verapamil blev oprindeligt klassificeret som en betablokker. Men i slutningen af ​​60'erne afslørede de strålende værker af A. Fleckenstein'a verapamils ​​handlingsmekanisme og fandt ud af, at det undertrykker den transmembrane strøm af calcium. A. Fleckenstein foreslog navnet "calciumantagonister" for verapamil og beslægtede lægemidler ved hjælp af lægemidlets virkningsmekanisme.

I det følgende blev andre udtryk, der afspejler virkningen af ​​calciumantagonister, diskuteret: "calciumkanalblokkere", "langsomme kanalblokkere", "calciumkanalfunktionsantagonister", "calciumindgangsblokkere", "calciumkanalmodulatorer". Men ingen af ​​disse betegnelser var perfekte og svarede ikke fuldstændigt til de forskellige sider af indgriben af ​​syntetiske calciumantagonister i fordelingen af ​​calciumionfluxer. Naturligvis modvirker disse farmakologiske midler ikke calcium som sådan - navnet "antagonister" er vilkårligt. Men de blokerer ikke kanalerne, men reducerer kun varigheden og hyppigheden af ​​åbningen af ​​disse kanaler. Derudover er deres virkning ikke begrænset til et fald i indtagelsen af ​​calcium i cellen, men påvirker også den intracellulære bevægelse af calciumioner, deres udgang fra mobile intracellulære depoter. Handlingen af ​​calciumantagonister er altid ensrettet og ikke modulerende. Derfor blev det originale navn - calciumantagonister (AK) - med alle dets konventioner - bekræftet i 1987 af WHO..

I 1969 blev nifedipin syntetiseret og i 1971 diltiazem. Nyligt introduceret i klinisk praksis begyndte medicin at blive kaldt medicin - prototyper eller calciumantagonister af den første generation. Siden 1963 er calciumantagonister (verapamil) blevet anvendt i klinikker som koronarolytiske medikamenter mod koronar hjertesygdom, siden 1965 - som en ny gruppe af antiarytmika siden 1969 - til behandling af arteriel hypertension. En sådan anvendelse af AK blev dikteret af deres evne til at forårsage afslapning af de glatte muskler i den vaskulære væg, til at udvide resistive arterier og arterioler, inklusive koronar- og cerebrale kanaler, med praktisk talt ingen virkning på tonen i venerne. Verapamil og diltiazem reducerer myocardial kontraktilitet og iltforbrug, samt reducerer hjerteautomatisme og ledning (undertrykker supraventrikulære arytmier, hæmmer sinusknudeaktivitet). Nifedipin har mindre effekt på myocardial kontraktilitet og hjerteledningssystemet, det bruges til arteriel hypertension og perifer vaskulær spasmer (Raynauds syndrom). Verapamil og diltiazem har også antihypertensiv effekt. Diltiazem indtager i sin virkning en mellemliggende position mellem verapamil og nifedipin, dels besidder begge egenskaber. Ingen anden klasse af antihypertensive medikamenter inkluderer repræsentanter med så forskellige farmakologiske og terapeutiske træk som calciumantagonister..

Handlingsmekanisme

Hovedmekanismen for den hypotensive effekt af calciumantagonister er at blokere tilstrømningen af ​​calciumioner i cellen gennem de langsomme calciumkanaler i L-type cellemembraner. Dette fører til en række virkninger, der bestemmer perifer og koronar vasodilatation og et fald i systemisk blodtryk:

  • på den ene side et fald i cellernes følsomhed over for virkningen af ​​vasokonstriktormidler, natriumretentionsfaktorer, vækstfaktorer, et fald i deres sekretion (renin, aldosteron, vasopressin, endothelin-I);
  • på den anden side en stigning i intensiteten af ​​dannelsen af ​​kraftige vasodilaterende, natriuretiske og antiplatelet faktorer (nitrogenoxid (II) og prostacyclin).

De angivne virkninger af calciumantagonister såvel som deres antiplatelet- og antioxidantegenskaber ligger til grund for den antianginale (anti-iskæmiske) virkning såvel som den positive virkning af disse lægemidler på nyre- og hjernefunktion. Calciumantagonister fra undergruppen af ​​phenylalkylaminer og benzothiazepiner har en antiarytmisk virkning på grund af blokering af langsomme calciumkanaler og indtagelse af calciumioner i kardiomyocytter såvel som i cellerne i sinusatriale og atrioventrikulære knudepunkter.

Klassifikation

  • Jeg generation: nifedipin, nicardipin.
  • II-generation: nifedipin SR / GITS, felodipin ER, nicardipin SR.
  • IIB-generation: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • III-generation: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
  • Jeg generation: Diltiazem.
  • IIA-generation: Diltiazem SR.
  • Jeg generation: verapamil.
  • IIA-generation: Verapamil SR.
  • IIB-generation: halopamil.

Angivelse for aftale:

  • IHD (forebyggelse af angina af angina pectoris af spænding og hvile; behandling af en vasospastisk form af angina pectoris - Prinzmetal, variant);
  • skade på hjernens kar;
  • hypertrofisk kardiomyopati (da calcium fungerer som en vækstfaktor);
  • forebyggelse af kold bronkospasme.

Calciumantagonister er især indiceret til patienter med vasospastisk angina og episoder med smertefri iskæmi..

Bivirkninger:

  • arteriel hypotension
  • hovedpine
  • takykardi som et resultat af aktivering af det sympatiske nervesystem som respons på vasodilatation (phenigidin)
  • bradykardi (verapamil)
  • krænkelse af atrioventrikulær ledning (verapamil, diltiazem)
  • pasty ankles (skinnebensødem)
  • hvilket oftest skyldes indtagelse af fenygidin
  • nedsættelse af myocardial kontraktilitet med mulig udvikling af åndenød eller hjertestma (som et resultat af den negative inotropiske virkning af verapamil, diltiazem, meget sjældent phenygidin).

Et af de i øjeblikket underudviklede aspekter ved brugen af ​​calciumantagonister er deres indflydelse ikke kun på hyppigheden af ​​anginaanfald og livskvaliteten for patienten, men også på sandsynligheden for dødelige og ikke-fatale hjertekomplikationer hos patienter med angina pectoris.

Oversigt over 3. generation langsomme kalciumkanalblokkere

Langsome calciumkanalblokkere - lægemidler, der bruges i den komplekse behandling og forebyggelse af forskellige hjertesygdomme.

Ved regelmæssig brug bemærker patienterne en betydelig forbedring af tilstanden, et fald i intensiteten af ​​symptomatiske manifestationer.

Hvad er blokerere, og hvorfor skal de tages, skal være kendt for alle hjertepatienter.

Oversigt over calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere (BMCC) eller calciumantagonister er proteinstoffer, der bremser indførelsen af ​​ioniseret calcium gennem calciumkanalerne inde i cellestrukturer..

Kalcinerede ioner ser ud til at være positivt ladede celler, som er nøglen til næsten alle biokemiske processer.

Efter penetrering i celler stimulerer calciumantagonister aktiviteten af ​​alle bioenergiske og metabolske processer, implementeringen af ​​de fysiologiske funktioner i cellestrukturer.

Når de anvendes korrekt, er ladede partikler aktivt involveret i udførelse af en elektrisk puls, hvilket giver tilstrækkelig sammentrækning af hjertets muskelstrukturer.

Hvis dosis overskrides, øges intensiteten af ​​cellulær metabolisme, hvilket bidrager til en stigning i behovet for bindevæv i ilt.

Den modsatte mekanisme fremkalder udtynding af de vaskulære vægge, reducerer muskeltonus og fraktionen af ​​hjerteproduktionen af ​​myokardiet.

Hvorfor calciumkanalblokkere er nødvendige

Calciumantagonister er en del af det klassiske behandlingsregime for hjerte-kar-sygdomme; de ​​bruges til at forbedre blodgennemstrømningen, elasticiteten af ​​fibrene i myocardium og ventrikler og til at stoppe hypertension.

Virkemekanismen er som følger: BMKK hæmmer frigivelsen af ​​glatte muskelceller, gendanner balancen mellem cardiomyocytter. Således noteres deres fordelagtige virkning på kroppen.

Langvarig brug er kendetegnet ved lempelse af de vaskulære vægge samt normalisering af blodtrykket. Indikationer for direkte ordinering af midler fra gruppen af ​​langsomme calciumkanalblokkere er:

  • funktionel mangel på hjertestrukturer;
  • kardiomyopati;
  • iskæmisk ændring i hjertevæv;
  • hjerteanfald;
  • komplikationer af endocarditis, myocarditis;
  • arytmi (ustabil takykardi, bradykardi).

Medicin ordineres til smerter, hjertesygdomme (takykardi, hypertension og hjerteanfald kræver kompleks behandling). Når man vælger calciumantagonister, skal der tages hensyn til generation af lægemidler. På produktionstidspunktet udsender:

  1. Første generation. Lægemidler er kendetegnet ved høj biotilgængelighed, hurtig eliminering fra kroppen samt utilstrækkelig farmakologisk valg af eksponering.
  2. Anden generation. Medikamenter er kendetegnet ved den længstvarende virkning, god absorption i kroppen.
  3. BMKK 3 (tredje) generation. Træng helt ind i cellemembranen, akkumuleres indeni og fjernes derefter gradvist fra kroppen.

3. generation langsomme kalciumkanalblokkere (tredje generation svarer til alle derivater af Nifedipin) - en prioritet i planlægningen af ​​behandlingsprocessen. For at opnå maksimal effekt er det kun en dosis, der er nok.

Den terapeutiske virkning af calciumkanalblokkere skyldes losning af hjerteklapper, et fald i hypoxisk syndrom i alvorlige patologier i indre organer eller systemer samt acceleration af koronar blodstrøm.

Calciumantagonister er vidt brugt i hospitalskardiologi, angiologi.

Sammensætningen af ​​BKK

Det aktive stof varierer afhængigt af stoffets tilhørighed til en kemisk gruppe. Hjælpekomponenter, der bestemmer lægemidlets artsstruktur, afhænger af den farmakologiske form.

Ud over medicin, der kun indeholder calciumkanalblokkere, er der BKK-lægemidler med en kombineret terapeutisk virkning (som inkluderer flere aktive komponenter).

I dag kendes fem rene basiske komponenter, der bruges til fremstilling af blokerende medikamenter:

Calciumkanalblokkere fremstilles i tabletter, opløsninger. Sidstnævnte administreres intravenøst ​​(sjældent - intramuskulært). Den sidstnævnte mulighed kræver langsom dryppeadministration, derfor bruges den under stationære forhold.

Klassifikation

Klassificeringen af ​​calciumkanalblokkere adskiller flere nøglekriterier. Molekylstrukturen adskiller følgende grupper:

  • diphenylpiperaziner (forbedrer cerebral cirkulation);
  • dihydropyridiner (i en lille grad eller slet ikke påvirker udkastningsfraktionen af ​​myokardiet);
  • benzodiazepiner (øger blodgennemstrømningen, gendanner myokardiel funktion, hjerterytme);
  • diphenylalkylaminer (reducer aktiviteten i hjerterytmen).

Dihydropyridiner er ofte ordineret medicin på grund af regelmæssig forbedring og transformation af molekylformlen.

Ikke-dihydropyridin-calciumantagonister udskilles hurtigt i urinen, kræver flere gange dagligt.

I betragtning af mangfoldigheden af ​​kemiske grupper er der et kriterium for forskelle i terapeutisk effekt. Dette inkluderer:

  • udvidelse af perifere arterioler;
  • forbedring af koronarcirkulation og blodgennemstrømning;
  • reduktion i belastningen på myokardiet;
  • direkte hæmning af calciumionledningsevne.

Klassificering hjælper med at forenkle recept på lægemidler afhængigt af arten af ​​det kliniske billede. Det er næsten umuligt at uafhængigt forstå funktionerne ved udnævnelsen af ​​et stof.

Formålet med CCL bestemmes af dataene fra kliniske studier, patientens alder og medicinske historie.

Narkotika relateret til BKK

En række kemiske grupper antyder variationen i lægemidler i den farmaceutiske industri. Det er vigtigt at klassificere alle apotekspreparater efter gruppe.

Dihydropyridiner - dette er navnet på lægemiddelgruppen, populær i terapeutisk praksis. Lægemidler ordineres for at sænke blodtrykket. Kendte stoffer er:

  1. Nifedipin-gruppen. En direkte virkning er vasodilatation med hyppige kriser med hypertension, angina pectoris af enhver art. "Nifedipin" "Diltiazem" provoserer yderst sjældent funktionel hjertesvigt ved at reducere belastningen på ventilerne i atria, myocardium.
  2. "Nicardipin" - en medicin stopper manifestationerne af angina pectoris, springer i blodtrykket.
  3. "Felodipine", "Amlodipine." Påvirker ikke direkte myokardiets funktionelle evne, har en forlænget virkning i op til 50 timer. De ordineres til behandling af kardiomyopati, vasospastisk angina pectoris..
  4. "Isradipin", "Lercanidipin" - bruges kun til angreb på arteriel hypertension, da de direkte påvirker det vaskulære lumen.
  5. Nimodipin. Det kendetegnes ved selektiv handling på hjernens vaskulære strukturer. Det ordineres for at forhindre sekundære spasmer. Ikke relevant for neurologisk skade på hjernen.

Svært symptomkompleks som følge af langvarig brug forekommer sjældent. Ødemer i de nedre ekstremiteter, vanskelige at stoppe selv med diuretika i løkken, samt hovedpine, øget rødmen i overgangsalderen, er almindelige.

Phenylalkylaminblokerende medikamenter bruges til direkte at påvirke myocardium og ledningssystemet for hjertestrukturer generelt. Tildelt til behandling af arytmier og angina pectoris. Verapamil-baserede lægemidler betragtes som populære..

Behandling med Verapamil er nytteløs ved akut hjertesvigt. Alle midler dispenseres til et apotek i form af opløsninger til intravenøs eller intramuskulær administration, tabletter. Vigtig obligatorisk observation af specialister. Hvis der bruges forkert, er risikoen for øget hjertesvigt, forstyrrelser i hjerterytmen sandsynligvis.

Benzodiazepiner, der er en del af Diltiazem-gruppen, der er placeret et sted mellem dihydropyridiner og lægemidler fra phenylalkylamin-gruppen, har en modstridende terapeutisk virkning. På den ene side dilaterer medikamenter blodkar og sænker blodtrykket; på den anden side kan de forværre sammentrækninger i hjertemuskler. De vigtigste er lægemidler baseret på "Diltiazem".

Udnævnelsen af ​​"Diltiazem" og dets derivater bruges til at forbedre nervesystemets tilstand mod anfald. Disse lægemidler er effektive i kompleks terapi sammen med andre lægemidler efter lider af slagtilfælde, hjerteanfald og iskæmisk sygdom..

Derivater af "Diphenylpiperazine" baseret på "Cinnarizine" har en ekspanderende virkning på små og store kar i hjernen. Formålet med udnævnelsen er restaurering af cerebral cirkulation, reduktion af hovedpine-anfald under migræne, forstyrrelser i vestibulær funktion. Populær fra 1. generation er fonde baseret på “Cinnarizine”, den anden generation - baseret på “Flunarizin”.

De vigtigste terapeutiske virkninger af calciumantagonister

De vigtigste egenskaber ved calciumantagonister sikrer, at hjernens kardiovaskulære strukturer fungerer godt. Der er et mærkbart fald i blodtrykket. Den allestedsnærværende i klinisk praksis skyldes følgende terapeutiske virkninger:

  • afslapning af glatte muskulære vaskulære muskler;
  • et fald i blodtrykket på hjerteklapperne, ventriklerne, myokardiet;
  • genopretning og normalisering af cerebral, perifer eller hovedblodstrøm;
  • normalisering af blodcirkulationen i en lille cirkel;
  • antihypertensiv, vasodilaterende virkning.

Samtidig bremser automatiseringen af ​​de cellulære strukturer i sinusknuden, risikoen for ektopiske foci i hjertevævet, faldet i hastigheden af ​​impulser langs den atriventikulære knude falder.

Deres anvendelse sammen med andre antihypertensive lægemidler forbedrer virkningen af ​​BMCC, forbedrer vaskulær ledning og myokardial kontraktilitet. Den klassiske applikationsplan ser sådan ud: Blokkere + ACE-hæmmere + vanddrivende medikamenter og hjælpestoffer. Et lignende skema kan anvendes til kronisk hjertesvigt, kardiomyopati, stenose af blodkar og arterier.

Samtidig terapeutisk effekt

Den terapeutiske virkning af anvendelsen af ​​calciumantagonister er ikke begrænset til antihypertensive og antiarytmiske virkninger. På samme tid har BMCC-præparater følgende virkninger:

  • hjertebeskyttende - forebyggelse af nekrotiske ændringer i myokardievæv;
  • vanddrivende - et markant fald i blodtrykket på grund af fjernelse af overskydende væske, forhindring af dilatation af venstre ventrikel;
  • nefrotisk - reduktion eller eliminering af spasmer i nyrebeholderne, forbedring af renal blodstrøm (især på baggrund af funktionel insufficiens i nyrestrukturen);
  • antiplatelet - forebyggelse af blodpladeadhæsion, trombocytopeni, trombose.

Calciumblokkere forhindrer overdreven ophobning af calcium i kar, mitokondrier, herunder udvikling af åreforkalkning. Nephroprotective-effekten er især vigtig for nefropati på grund af diabetes.

Lægemidler fra BMCC-gruppen påvirker ikke særlig stofskiftet, hormonel baggrund og endokrin funktion. Der findes ingen data om virkningen på elektrolytbalancen i blodplasma, kulhydrat- og lipidmetabolisme, påvirker ikke tonen i bronkietræet.

Virkningen af ​​BCC er ikke forbundet med seksuelle lidelser, psykofysisk udvikling, mental aktivitet.

Interaktion med andre stoffer

Midlerne i den langsomme calciumkanalblokkerergruppe ordineres ofte sammen med andre lægemidler til forbedring af den terapeutiske virkning, herunder BKK.

For at designe et kombinationsbehandlingsregime er det vigtigt at forstå følgende aspekter:

  1. Diuretika (thiazid, loop), betablokkere, ACE-hæmmere, antidepressiva, nitrater - øget hypotensiv effekt.
  2. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, bedøvelsesmidler, indirekte antikoagulantia - øget koncentration af BKK i blodplasma, risiko for overdosering.
  3. Præparater baseret på "Carbamazepin" - øget toksisk virkning af BKK.
  4. Hjerteglycosider, præparater baseret på "Quinidin", "Procainamid" - risikoen for et kritisk fald i fraktionen af ​​hjertets output, hjertefrekvens.

Den bedste betragtes som en kombination af betablokkere med derivater af "Dihydropyridin" for at forbedre antihypertensive virkninger. Den samtidige anvendelse med alkohol forøger den hypotensive effekt op til patientens koma og død. Friskpresset grapefrugtjuice forbedrer biotilgængeligheden af ​​stoffet.

Der var ingen symptomatisk sammenhæng mellem brugen af ​​skjoldbruskkirtelhormoner, vitaminer, enzymer, chondroprotectors.

Hvis du får negative reaktioner ved samtidig brug, skal du kontakte din læge for at finde ud af årsagerne til atypiske symptomer.

Bivirkninger

Brug af lægemidler fra gruppen af ​​blokkeere af langsomme calciumkanaler med korrekt brug og kombination med andre medikamenter fører sjældent til bivirkninger, men meget afhænger af kroppens individuelle egenskaber, den medicinske historie. BMCC-præparater kan undertiden føre til sådanne fænomener:

  • øget intrakranielt tryk, tidsmæssig smerte;
  • hævelse af de distale ekstremiteter;
  • hæmning af hjertemuskels kontraktil funktion;
  • puls ustabilitet;
  • allergiske reaktioner (udslæt af typen urticaria);
  • dyspeptiske lidelser.

For at reducere risikoen for bivirkninger er det nødvendigt med et gradvist fald i dosis af medikamenter efter ophør af behandlingen (hvis vi ikke taler om livslang terapi).

Ved pludselig aflysning, forstyrrelse af hjerterytme, vasospasme, alvorlig skade på hjertestrukturer er mulig. Normalt er udseendet af uønskede konsekvenser resultatet af utilstrækkelig terapi, der overskrider den daglige dosis.

Kontraindikationer

Recepten af ​​midler fra gruppen af ​​calciumkanalblokkere (såvel som andre lægemidler) skal være begrundet i mange kliniske kriterier. Relative begrænsninger for at tage medicin er:

  • individuel intolerance over for komponenter;
  • akutte allergiske reaktioner;
  • ustabile manifestationer af angina pectoris;
  • kompliceret hjerteanfald, slagtilfælde;
  • chokforhold;
  • akut fase af funktionel hjertesvigt;
  • terminale stadier af organsvigt;
  • svangerskabsperiode og amning.

Instruktioner til anvendelse af mange calciumblokkere udelukker brugen i barndommen, men BMCC er vidt udskrevet i pædiatrisk kardiologipraksis til patienter med en belastet klinisk historie.

konklusioner

Calciumkanalblokkere og medikamenter fra denne gruppe er indikeret i mange kliniske situationer, hvilket er i patientens interesse i behandlingen af ​​hjertesygdomme..

Korrekt behandling påvirker livskvaliteten markant og forhindrer risikoen for livstruende tilstande.

Hver patient med kardiologiske patologier bør vide, hvad disse calciumkanalblokkere er, hvorfor hjertesvigt direkte afhænger af interaktionen af ​​proteinfraktioner med cellekanaler.

Calcium Channel Blockers: Oversigt over lægemidler

Calciumkanalblokkere, eller calciumantagonister (AK), er medikamenter, der hæmmer indgangen af ​​calciumioner i celler gennem calciumkanaler.

Calciumkanaler er proteindannelser, gennem hvilke calciumioner bevæger sig mod og fra cellen. Disse ladede partikler er involveret i dannelsen og ledningen af ​​en elektrisk impuls og tilvejebringer også en sammentrækning af hjertets muskelfibre og vaskulære vægge..
Calciumantagonister bruges aktivt til behandling af koronar hjertesygdom, hypertension og hjertearytmier..

Handlingsmekanisme

Disse lægemidler bremser calciumstrømmen ind i cellerne. Samtidig udvides koronarbeholderne, blodstrømmen i hjertemuskelen forbedres. Som et resultat forbedres tilførslen af ​​myocardium med ilt og fjernelse af metaboliske produkter fra det.

Ved at reducere hjerterytmen og myokardial kontraktilitet reducerer AK'er hjertets behov for ilt. Disse lægemidler forbedrer den diastoliske funktion af myokardiet, dvs. dets evne til at slappe af..
AK'er udvider perifere arterier og hjælper med at sænke blodtrykket.

Nogle lægemidler fra denne gruppe (verapamil, diltiazem) har antiarytmiske egenskaber.
Disse lægemidler reducerer blodpladeaggregation ("klæbning") og forhindrer dannelse af blodpropper i koronar karene. De udviser anti-atherogene egenskaber, hvilket forbedrer kolesterolmetabolismen. AK beskytter celler ved at hæmme lipidperoxidation og bremse frigivelsen af ​​farlige lysosomale enzymer i cytoplasmaet.

Klassificering efter kemisk struktur

AK afhængigt af den kemiske struktur er opdelt i tre grupper. I hver gruppe adskilles lægemidler fra I og II-generationer, der adskiller sig fra hinanden i handlenes selektivitet (”fokus”) og virkningens varighed.

AK klassificering:
Derivater af diphenylalkylamin:

  • 1. generation: verapamil (isoptin, finoptin);
  • 2. generation: anipamil, gallopamil, falipamil.
  • 1. generation: Diltiazem (Cardil, Dilzem, Tilzem, Dilacor);
  • 2. generation: altiazem.
  • 1. generation: nifedipin (corinfarum, kordafen, cordipin, phenygidin);
  • 2. generation: amlodipin (norvask), isradipin (lomir), nicardipin (carden), nimodipin, nisoldipin (siskor), nitrendipin (bypress), riodipin, felodipin (plendil).

Derivater af diphenylalkylamin (verapamil) og benzothiazepin (diltiazem) virker på hjertet og blodkarene. De har en antianginal, antiarytmisk, hypotensiv effekt. Disse retsmidler reducerer hjerterytmen.

Derivater af dihydropyridin dilaterer blodkar, har antihypertensive og antianginal virkning. De bruges ikke til behandling af arytmier. Disse lægemidler forårsager en stigning i hjerterytmen. Deres virkning på angina pectoris og hypertension er mere markant end i de to første grupper.

I øjeblikket anvendes derivater af dihydropyridin II-generation, især amlodipin, i vid udstrækning. De har en lang varighed af handling og tolereres godt..

Indikationer til brug

Hjertekrampe

Verapamil og diltiazem bruges til langtidsbehandling af angina pectoris. De vises mest hos unge patienter med en kombination af angina pectoris med sinusbradykardi, arteriel hypertension, bronkial obstruktion, hyperlipidæmi, galledysskinesi, en tendens til diarré. Yderligere indikationer for udvælgelse af disse medikamenter er åreforkalkning i underbenene og cerebrovaskulær insufficiens.

I mange tilfælde er kombinationsterapi, der kombinerer diltiazem og betablokkere, indikeret. Kombinationen af ​​AK med nitrater er ikke altid effektiv. Kombinationen af ​​betablokkere og verapamil kan bruges med stor omhu for at undgå mulig udtalt bradykardi, arteriel hypotension, nedsat hjerteledelse og nedsat myocardial kontraktilitet.

Myokardieinfarkt

Brug af diltiazem til patienter med lille fokal myokardieinfarkt ("myokardieinfarkt uden Q-bølge") kan betragtes som passende, hvis der ikke er nogen cirkulationssvigt, og ejektionsfraktionen overstiger 40%.

Ved transmural myokardieinfarkt ("med Q-bølge") vises ikke AK.

Hypertonisk sygdom

AK kan forårsage den modsatte udvikling af venstre ventrikulær hypertrofi, beskytte nyrerne, ikke forårsage stofskifteforstyrrelser. Derfor bruges de i vid udstrækning til behandling af hypertension. Specielt vist er derivater af nifedipin-generation II (amlodipin).

Disse medikamenter er især indiceret til kombination af arteriel hypertension med anstrengende angina, lipidmetabolismeforstyrrelser, obstruktiv bronkiesygdom. De hjælper med at forbedre nyrefunktionen ved diabetisk nefropati og kronisk nyresvigt..

Lægemidlet "Nimotop" er især indiceret til kombinationen af ​​hypertension og cerebrovaskulær insufficiens. Ved rytme- og hypertensionlidelser anbefales det især at bruge præparater til verapamil- og diltiazem-grupper.

Hjerterytmeforstyrrelser

I behandlingen af ​​arytmier anvendes lægemidler fra verapamil og diltiazem. De bremser hjertets ledning og reducerer sinusknutens automatisme. Disse medikamenter undertrykker genindtræden i supraventrikulær takykardi..

AK bruges til at stoppe og forhindre angreb på supraventrikulær takykardi. De hjælper også med at reducere hjerterytmen under atrieflimmer. Disse medikamenter ordineres også til behandling af supraventrikulær ekstrasystol..

Ved ventrikulære arytmier er AK ineffektiv.

Bivirkninger

AK forårsager vasodilatation. Som et resultat kan svimmelhed, hovedpine, rødme i ansigtet, hjertebanken vises. Som et resultat af lav vaskulær tone forekommer ødemer i skinnene, anklerne, fødderne. Dette gælder især for nifedipinpræparater..
AK forværrer myokardiets evne til at sammentrække (negativ inotrop effekt), langsom hjerterytme (negativ kronotropisk effekt), langsom atrioventrikulær ledning (negativ dromotropisk effekt). Disse bivirkninger er mere udtalt i verapamil og diltiazem-derivater..

Ved brug af nifedipinpræparater er forstoppelse, diarré, kvalme og i sjældne tilfælde opkast mulig. Brug af verapamil i høje doser hos nogle patienter forårsager alvorlig forstoppelse.
Helt sjældent forekommer bivirkninger fra huden. De manifesteres ved rødme, udslæt og kløe, dermatitis, vaskulitis. I alvorlige tilfælde vil Lyell syndrom sandsynligvis udvikle sig..

Tilbagetrækningssyndrom

Efter pludselig ophør med AK-indtagelse bliver de glatte muskler i koronar og perifere arterier overfølsomme over for calciumioner. Som et resultat udvikles en spasme af disse kar. Det kan manifesteres ved en stigning i anginaanfald, en stigning i blodtrykket. Udtrækssyndrom er mindre almindeligt i verapamilgruppen..

Kontraindikationer

På grund af forskellen i lægemidlets farmakologiske virkning er kontraindikationer for forskellige grupper forskellige.

Derivater af verapamil og diltiazem bør ikke ordineres til sykt sinus syndrom, atrioventrikulær blok, venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, kardiogen chok. De er kontraindiceret ved et systolisk blodtryksniveau under 90 mm Hg. Art., Såvel som Wolf-Parkinson-White-syndrom med anterograde-ledning langs en yderligere bane.

Præparater fra grupper af verapamil og diltiazem er relativt kontraindiceret til digital beruselse, svær sinusbradykardi (mindre end 50 slag pr. Minut), en tendens til svær forstoppelse. De bør ikke kombineres med betablokkere, nitrater, prazosin, quinidin og disopyramid, fordi der i dette tilfælde er fare for et kraftigt fald i blodtrykket.

Kalciumkanalblokkere: virkningsmekanisme, liste over medikamenter

Højt blodtryk irriterer ofte unge og gamle mennesker. For at normalisere den menneskelige tilstand udvikler den farmakologiske industri forskellige lægemidler. Calcium Channel Blockers (CCLs) - en gruppe af almindeligt ordinerede antihypertensive lægemidler.

Deres handling er rettet mod at forhindre, at calciumioner kommer ind i muskelfibrene placeret i karene og hjertet. Denne mekanisme giver dig mulighed for at lindre krampe, stabilisere pulsen og føre til vedvarende normalisering af blodtrykket.

Handlingsmekanisme

I cellemembranen af ​​myocytter er de mindste kanaler, der passerer Ca ind i vævene i blodkar. Dette fører til en reduktion i arterier, en stigning i hjerterytmen og som en konsekvens af dette en stigning i trykket. For at bryde denne biokemiske kæde er der blevet oprettet lægemidler, der blokerer for disse huller - calciumantagonister.

For ikke at skade kroppen, er medikamenter designet på en sådan måde, at de aktive stoffer kun påvirker den langsomme kanaltype. De er ansvarlige for penetration af Ca i muskelcellerne i blodkar, myocardium og livmoder.

Calciumantagonister påvirker ikke kulhydratmetabolismen, det anbefales derfor til behandling af mennesker med diabetes.

Vigtig! Nogle BKK bremser pulsen, så det er uønsket at tage dem til mennesker med bradykardi. Under behandlingen skal lægen eller patienten overvåge hjerterytmen.

Indikationer til brug

Calciumantagonister er en lille lægemiddelgruppe. Det inkluderer kun omkring to dusin officielt patenterede medikamenter. Men på samme tid bruges det bredt til behandling af hjerte- og vaskulære sygdomme.

BCC udnævnes i følgende tilfælde:

  • Arteriel hypertension. Den første ting denne type medicin bruges til er trykreduktion. Den vasodilaterende virkning bruges i kombination med andre lægemidler eller uafhængigt,
  • Hjertekrampe. Under påvirkning af CCB reduceres belastningen på hjertemuskelen, intensiteten af ​​dens sammentrækninger, behovet for næringsstoffer og ilt. Forebyggelse af spasme i koronararterier kan normalisere blodtilførslen til kardiomyocytter og reducere virkningerne af iltesult. Brug af medicin lindrer smerter og lindrer patientens tilstand,
  • Arytmi. Nogle repræsentanter for Ca-antagonister har en direkte virkning på de atrioventrikulære og bihuleknudepunkter. Det bruges til eliminering af supraventrikulær arytmi, atrieflimmer.,
  • Raynauds sygdom. Amlodipin og nifedipin bruges til at reducere spasmer i lemmerarterierne og reducerer dermed sværhedsgraden af ​​symptomer hos patienter,
  • Klyngesmerter i hovedet. Vasodilaterende virkning reducerer deres frekvens og intensitet,
  • Fjernelse af tonen i livmoderen. Til forebyggelse af for tidligt arbejde i fødselshjælp bruges Nifedipine sjældent på grund af dens evne til at slappe af glatte muskler,
  • Kardiomyopati af hypertrofisk type. Med regelmæssig indtagelse af langsomme calciumkanalblokkere falder hjertefrekvensen, hvilket gør det muligt at reducere fortykningen af ​​myokardvæggene,
  • Pulmonal hypertension. Amlodipin, Diltiazem og andre repræsentanter for lægemiddelgruppen bruges til at normalisere tryk i luftvejene,
  • Blødning i subarachnoide områder af hjernen. Nimodipin udviser en selektiv effekt på cerebrale kar, hvilket reducerer risikoen for brud og skade i hypertensiv krise.

Kontraindikationer

Før du begynder behandling med medicin, anbefales det, at du læser brugsanvisningen. Calciumkanalblokkere kan ikke tages i følgende tilfælde:

  • Den akutte fase af hjerteinfarkt,
  • Arteriel hypotension,
  • Dihydropyridin-calciumantagonister er kontraindiceret i tilfælde af hjertebanken,
  • Præparater baseret på det aktive stof verapamil kan ikke tages med bradykardi,
  • For at undgå udvikling af lungeødem og andre komplikationer er det forbudt at bruge BKK til hjertesvigt af nogle former,
  • Under graviditet og amning er aktive stoffer i stand til at trænge igennem i høje koncentrationer gennem placentabarrieren og ind i modermælken,
  • Hos børn under 14 år kan du ikke tage BKK. Kun i ekstreme tilfælde Verapamil tabletter og derivater deraf under konstant tilsyn af en læge,
  • Nyre- og leversvigt.

Det skal også bemærkes, at der er tilfælde af individuel intolerance over for de aktive stoffer fra antagonister. I sådanne situationer vælger terapeuten eller kardiologen lægemidler fra en anden serie eller farmakologisk gruppe.

Bivirkninger

Ethvert lægemiddel har en liste over bivirkninger, der er sjældne hos patienter. Hvis sådanne symptomer opdages, hvis de ikke forsvinder inden for kort tid, er det nødvendigt at stoppe med at tage tabletterne og konsultere din læge:

  • Hovedpine,
  • Perifert ødem,
  • Varme i ansigt, arme og ben,
  • Takykardi,
  • Bradykardi,
  • Fordøjelsesforstyrrelser - Forstoppelse, kvalme, opkast, diarré.

Vigtig! Ved behandling af Ca-kanalblokkere skal der tages hensyn til deres kompatibilitet med andre antihypertensive lægemidler. Det er tilladt at bruge det i kombination med diuretika, angiotensin-omdannende enzyminhibitorer, nitrater.

Klassifikation

Kalciumkanalblokkere varierer i kemisk struktur. Tre grupper skiller sig ud:

  1. Dihydropyridin - Nifedipin, Amlodipin. De har en vasodilaterende virkning på arterier, derfor bruges de til behandling af hypertension,
  2. Derivater af phenylalkylamin - Verapamil, Berapamil. Påvirke hyppigheden og intensiteten af ​​hjertekontraktioner. Bruges til behandling af angina pectoris, arytmier,
  3. Derivater af benzodiazepin - Diltiazem. De har en kombineret virkning af et antal dihydropyridin og phenylalkamin.

De sidste to grupper vedrører betinget af ikke-dihydropyridin BCC. De har en lignende effekt på arterier og hjertet..

Også inden for farmakologi skelnes adskillige generationer af BCC, hver af dem er udviklet under hensyntagen til de tidligere mangler. Der pågår kliniske forsøg på dette område, hvilket gør det muligt at skabe nye, mere sikre og mere effektive lægemidler..

  • Jeg generation. Det inkluderer de allerførste enkle lægemidler, der har en kort periode med handling. De skal tages cirka tre gange om dagen (Isoptin, Adalat, Diazem),
  • II-generation. Den terapeutiske effekt udvides til 12 timer, har en mindre liste over bivirkninger og kontraindikationer (Gallopamil, Falipamil, Lomir, Norvask),
  • III-generation. De mest effektive lægemidler, hvis virkning vedvarer i 24 timer (Amlodipine, Cilnidipine, Lercanidipine).

Efterhånden erstatter en ny klasse af medicin gamle, ineffektive lægemidler. Allerede i øjeblikket er den sidste generation flere gange større end den foregående.

dihydropyridiner

Denne type stof anvendes meget ofte til behandling af essentiel hypertension. Kontraindikationer i denne serie inkluderer hjertesvigt, koronarsyndromer i det akutte stadium og tilbagevendende takykardi.

Liste over de mest effektive dihydropyridiner:

  • Nifedipine. Et af de første lægemidler til behandling af højt blodtryk. Vel stopper hypertensiv krise, når det tages under tungen. Det bruges sjældent til langtidsbehandling på grund af den mulige udvikling af bivirkninger og en kort periode med handling. Det hjælper med hurtigt at udvide blodkar, reducere belastningen på hjertet og reducere myocardial iltbehov, hvilket er en god forebyggelse af hjerteanfald på tidspunktet for en kritisk stigning i blodtrykket,
  • Amlodipin. Et populært sikkert antihypertensivt stof. Den indledende dosering er 2,5 mg aktiv ingrediens. Gradvis øger lægen i mangel af en udtalt terapeutisk virkning sit maksimum til 10 mg. Det giver dig mulighed for at udvide koronarbeholderne, hvilket forbedrer blodtilførslen til myokardiet, dets iltforsyning. Anvendes til behandling af arteriel hypertension og angina pectoris,
  • Corinfar. Det hører til gruppen af ​​medikamenter i den nyeste generation baseret på nifedipin. Øger myokardiel modstand mod stress, gendanner blodcirkulationen og ilternæring. Det bidrager ikke til hæmning af reaktionen, døsighed. I de tidlige stadier af behandlingen på grund af aktiveringen af ​​baroreceptorer har nogle patienter en svag stigning i hjerterytme og hjerteproduktion. Efter kort tid går denne effekt af sig selv. Det bruges til behandling af vasospastisk og stabil kronisk angina pectoris, arteriel hypertension. Ved behandling med Corinfar anbefales det at undgå at spise grapefrugter og produkter fra dem. Dette forbedrer den antihypertensive virkning af medikamenter i denne klasse op til tre dage.,
  • Norvask. Det har en markant afslappende virkning på blodkarens glatte muskelfibre, på grund af dette udvides perifere arterier, koronararterier. Belastningen på myokardiet reduceres, risikoen for iltesult af hjertets kardiomyocytter reduceres. Dette hjælper med at forhindre komplikationer. Den højeste koncentration af amlodipin observeres 6-10 timer efter indgivelse. Forsigtighed er indiceret hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens. Det er klinisk bevist, at i dette tilfælde forlænges halveringstiden og eliminering af aktive stoffer fra kroppen betydeligt.

Vigtig! I tilfælde af hjertesygdom anbefales det at tage præparater, der indeholder magnesium. Dette sporelement hjælper med at blokere calciumkanaler naturligt.

Nedihydropyridines

Disse lægemidler har en overvejende effekt på myokardiet, dets hyppighed og intensitet af sammentrækninger. De bruges til behandling af angina pectoris, arytmier og andre hjertepatologier..

  • Finoptin. Henviser til selektive langsomme kanalblokkere af phenylalkylaminderivater. Det udviser hypotoniske, antianginale og antiarytmiske egenskaber, som det ofte bruges til kardiologi til behandling af kardiovaskulære patologier. Det anbefales ikke at ordinere sammen med B-blokkere såvel som med hypertrofisk kardiomyopati. Hos patienter med nedsat leverfunktion forlænges handlingsperioden og halveringstiden, og clearance reduceres. Dette skal overvejes, når du vælger en dosering. Afbrydelse af behandlingen skal ske gradvis,
  • Diacordin. Fås i form af tabletter på 60, ​​90, 120 mg af det aktive stof diltiazem hydrochlorid. De to sidste er kendetegnet ved en langvarig effekt. Det har hypotensive og antianginal egenskaber. Det skiller sig ud på baggrund af andre medikamenter i gruppen ved fravær af refleks takykardi. Optagelse giver dig mulighed for at reducere hyppigheden af ​​anginaanfald, reducere smerter. Vedvarende stabilisering af blodtrykket forekommer to uger efter behandlingsstart på grund af et fald i perifer modstand og vasodilatation. Derudover manifesteres den antianginale virkning allerede på den første dag,
  • Altiazem. Det bruges til behandling af postinfarktion, vasospastisk angina, højt blodtryk. Drik en tablet hver 12. time. Udvider perifere kar, mens reducerer modstanden i dem, reducerer belastningen på hjertet og forhindrer iltesult. Vær forsigtig med ældre mennesker og med AV-blokade,
  • Cardil. Det aktive stof er diltiazem. Indikationer til brug: hypertension, angina pectoris, øget hjerterytme på baggrund af atrieflimmer. Det bruges med forsigtighed af ældre patienter med alvorlig skade på leveren og nyrerne. Måske et fald i clearance og en stigning i bivirkninger. Erektil dysfunktion observeres sjældent hos mænd, der ophører efter seponering af behandlingen. I begyndelsen af ​​behandlingen er der en følelse af træthed, hæmning af reaktioner, så du skal være forsigtig for folk, der kører køretøjer eller arbejder under forhold med øget koncentration af opmærksomhed,
  • Gallopamil. Det bruges som et forebyggende mål for gentagelse af hjerteinfarkt, angina pectoris. Det slapper af de glatte muskler i de perifere kar, gendanner strømmen af ​​ilt til hjertemuskelen og lindrer stress. Det tages 2-3 gange om dagen, afhængigt af dosis af lægemidlet og graden af ​​patologi,
  • Isoptin. Det hører til gruppen af ​​phenylalkylaminderivater med en overvejende virkning på myokardiet. Det bruges til lindring af hypertensiv krise, behandling af angina pectoris, supraventrikulær arytmi. Anvendes også i pediatri til behandling af paroxysmal takykardi. Fås i form af en opløsning til intravenøs administration. Sammensætningen inkluderer verapamil, natriumchlorid og vand til injektion. Tag ikke patienter med svær hypotension, langsom hjerteslag, hjertesvigt sammen med glykosider,
  • Lecoptin. Fås i tabletter på 40 og 80 mg af det aktive stof. Det anbefales at tage 3-4 gange dagligt efter måltider. Doseringen vælges individuelt af den behandlende læge. I sjældne tilfælde er det ordineret til børn over 6 år med en krænkelse af hjerterytmen. Patienter får lov til at bruge efter et hjerteanfald, en uge efter den akutte fase. Eventuelle bivirkninger: tinnitus, bronkospasme, hovedpine, svaghed, døsighed,
  • Veratard. Det henviser til Ca-kanalblokkere som et forlænget middel. Fås i kapsler, som gradvis kan frigive aktive stoffer. Således observeres den maksimale koncentration i blodet i lang tid. Det bruges til arteriel hypertension, hjerte-iskæmi, arytmi. Det anbefales ikke at tage medicinen sammen med grapefrugtjuice. Dette bremser afstanden og øger eliminationsperioden. Bivirkninger: hovedpine, reaktionsforstyrrelser, myasthenia gravis, forstoppelse, forværring af hjertesvigt,
  • Aldizem. Tabletter til oral administration. Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale plasmakoncentration observeres efter 3 timer. Denne indikator er forskellig hos patienter med forskellige samtidige patologier..

Vigtigt: Ved behandling af ældre mennesker er regelmæssige målinger af hjerterytme og blodtryk nødvendigt. I tilfælde af ukontrolleret tilbagegang bør lægen reducere dosis af Aldizem.

Kalciumkanalblokkere

Det meste af det russiske marked for calciumkanalblokkere dannes af importerede. Cinnarizine- og nifedipin-kravene er næsten udelukkende opfyldt gennem import.

Calciumioner er vigtige for at opretholde hjertefunktion. Ind i cellen aktiverer calciumioner metaboliske processer, øger iltforbruget, forårsager muskelsammentrækning, øger excitabilitet og ledningsevne. Ca2 + -ioner kommer ind i cellen gennem ion-selektive calciumkanaler, som er placeret i hjertecellens phospholipidmembran. Membranen adskiller cytoplasmaet fra det intercellulære medium. Alle Ca2 + -kanaler er opdelt i to store grupper: spændingsafhængig og receptorstyret. Afhængig af ledningsevnen, den åbne tilstands levetid, aktiverings- eller inaktiveringshastigheden er de spændingsafhængige Ca2 + -kanaler igen delt i fire typer: dihydropyridinfølsomme L2-type Ca2 + -kanaler, T-, N- og P-type Ca2 + -kanaler. L-type calciumkanaler er placeret i det kardiovaskulære system, der regulerer calciumindtræden i glatte muskelfibre og direkte påvirker sammentrækningsprocessen. Efter aktivering danner kanalerne øjeblikkelige ion-selektive porer, gennem hvilke Ca2 + -ioner trænger ind i cellen i retning af koncentrationsgradienten. Dette fører til en potentialeforskel, der måles som membranpotentialet mellem cytoplasma og intercellulær væske. Bevægelsen af ​​ioner ind og ud af cellen vender membranpotentialet tilbage til dets oprindelige niveau..

Med øget belastning på hjertet kan kompensationsmekanismer ikke klare overbelastning, og akut hjertesvigt udvikles. På samme tid forekommer overdreven akkumulering af natrium- og calciumioner inde i cellerne i hjertemuskelen, nedsat syntese af makroergiske forbindelser, forsuring af det intracellulære miljø, efterfulgt af forringede processer med sammentrækning og lempelse af hjertemuskelfibre.

Kalciumkanalblokkere (CCB'er) reducerer Ca2 + indtagelse gennem calcium L-kanaler. Handlingsmekanismen for calciumkanalblokkere er baseret på det faktum, at de ikke indgår nogen antagonisme med calciumioner og ikke blokerer dem, men de påvirker deres modulation ved at øge og / eller reducere varigheden af ​​forskellige faser af tilstanden (fase 0 - lukkede kanaler, N1 og N2 - åbne kanaler), og således ændrer calciumstrømmen.

Som et resultat af dette formindskes belastningen på myocardium, og tonen i de glatte muskler i arterierne falder (vasodilaterende virkning), det øgede blodtryk falder, dannelsen af ​​handlingspotentialet ændres (påvirker ledningssystemet i hjertet, normaliserer hjerterytmen), blodpladeaggregationen falder (risikoen for trombose falder), den generelle perifere vaskulær resistens (OPSS). Derfor er calciumkanalblokkere vidt brugt i moderne medicin.

Calciumkanalblokkere eller selektive calciumantagonister er en gruppe medikamenter, der oprindeligt var beregnet til behandling af angina pectoris. Det første lægemiddel i denne gruppe, verapamil, som er et derivat af det velkendte papaverin, blev syntetiseret i Tyskland i 1962. Siden slutningen af ​​60'erne - begyndelsen af ​​70'erne i det forrige århundrede blev det fundet, at calciumkanalblokkere ikke kun har en antianginal virkning, men også er i stand til at reducere det systemiske blodtryk.

De vigtigste indikationer for anvendelse af calciumkanalblokkere er:

Hypertension og symptomatisk arteriel hypertension (ved hypertensive kriser, for at sænke blodtrykket; Angina pectoris, Prinzmetal angina (en form for koronarinsufficiens karakteriseret ved langvarige (op til 1 time) smerter) Kombination af angina pectoris med bradykardi (nedsat hjerterytme mindre end 60 i minut), Angina pectoris, ledsaget af supraventrikulære rytmeforstyrrelser, takykardi (hjerterytme mere end 100 slag pr. minut). Supraventrikulær (sinus) takykardi. Ekstrasystol (forstyrrelse af hjerterytmen, kendetegnet ved forekomst af enkelt eller par for tidlige hjertekontraktioner (ekstrasystoler forårsaget) Ekstrasystolerne er i sig selv helt sikre. De kaldes ”kosmetiske arytmier.” Hos mennesker med hjertesygdom er tilstedeværelsen af ​​ekstrasystoler en yderligere ugunstig faktor for flutter og atrieflimmer. Akut cerebrovaskulær ulykke X cerebrovaskulær insufficiens, åndedrætsencefalopati, vestibulære lidelser, bevægelsessygdom i transport, migræne. Hypertrofisk kardiomyopati (primære ikke-inflammatoriske myokardielle læsioner af ukendt etiologi (idiopatisk), ikke forbundet med valvulære defekter eller intracardiac shunts).

Omfanget af CCB er ikke begrænset til kardiologi og angioneurologi. Der er andre, mere "smalle" og mindre kendte indikationer for udnævnelse af disse lægemidler. Disse inkluderer forebyggelse af kold bronkospasme samt behandling af stamming, da de pågældende lægemidler eliminerer den spastiske membrankontraktion. Cinnarizine har antihistaminiske egenskaber og kan bruges til allergiske reaktioner af en øjeblikkelig type - hudkløe, urticaria. Det skal bemærkes, at for nylig bruges BCC på grund af deres neurobeskyttende og psykotrope egenskaber til den komplekse behandling af Alzheimers sygdom, Huntingtons chorea, senil demens, alkoholisme.

Vi viser de vigtigste farmakologiske virkninger af disse lægemidler inden for kardiohemodynamik:

lempelse af vaskulær glat muskel, hvilket fører til et fald i blodtrykket, et fald i post- og forbelastning på hjertet, forbedring af koronar og cerebral blodstrøm, mikrosirkulation og et fald i trykket i lungecirkulationen; forbundet med denne hypotensive og antianginal effekt af BKK; et fald i myocardial kontraktilitet, som hjælper med at reducere blodtrykket og reducere iltbehovet i hjertet; disse virkninger er også nødvendige for hypotensiv og antianginal virkning; vanddrivende virkning på grund af inhibering af natriumreabsorption (deltager i at sænke blodtrykket); lempelse af musklerne i de indre organer (krampeløs virkning); at bremse automatikken i cellerne i sinusknude, undertrykkelse af ektopiske foci i atria, reducere hastigheden af ​​impulser langs den atrioventrikulære knude (antiarytmisk effekt); hæmning af blodpladeaggregering og forbedring af rheologiske egenskaber ved blod, hvilket er vigtigt til behandling af sygdom eller Raynauds syndrom.

I forskellige BCC udtrykkes de farmakologiske egenskaber forskelligt. De betragtede midler er opdelt i 4 hovedgrupper med lidt forskellige hæmodynamiske effekter:

Dihydropyridiner, phenylalkylaminer; Benzothiazepinerne. Flunarizins.

En undergruppe af dihydropyridiner er opdelt i 3 generationer af lægemidler. Hver efterfølgende generation overgår den foregående inden for effektivitet, sikkerhed og farmakokinetiske parametre..

Klassificering af calciumkanalblokkere.

Undergruppe narkotika Kort beskrivelse Dihydropyridiner I generation: Nifedipin kortvirkende, Nifedipin retard (langtidsvirkende)

II-generation: Nifedipine GITS (kontinuerlig), felodipin

III-generation: Amlodipin, Lacidipin, Nimodipin Disse lægemidler har en fremherskende effekt på de glatte muskler i blodkar, de har mindre effekt på ledningssystemet i hjertet og på myocardial kontraktilitet; nimodipin (nimotop) er kendetegnet ved det faktum, at det har en fremherskende ekspanderende virkning på hjernens kar, og bruges i tilfælde af cerebrovaskulær ulykke. Phenylalkylaminer Verapamil, Verapamil retard En markant virkning på ledningssystemet i hjertet, nemlig sinusknuder, hvor depolarisationen af ​​cellemembraner afhænger af calcium- og atrioventrikulær knude, hvor tilførslen af ​​calcium- og natriumioner er vigtig for udviklingen af ​​handlingspotentialet. De påvirker praktisk talt ikke ledningssystemet i ventriklerne, de reducerer også klart myocardial kontraktilitet, og deres virkning på karene udtrykkes svagt. Benzothiazepiner Diltiazem, Diltiazem-retard Disse stoffer påvirker omtrent lige hjerte og blodkar, men lidt svagere end nifedipin-gruppen.

Flunarizins Cinnarizine I terapeutiske doser har lægemidler i denne gruppe hovedsageligt en ekspanderende virkning på hjernens kar, derfor bruges de hovedsageligt til cerebrovaskulære lidelser, migræne, vestibulære lidelser.

I henhold til varigheden af ​​den antihypertensive virkning kan calciumantagonister opdeles i følgende grupper:

kort handling (op til 6-8 timer) - hyppighed af indgivelse; 3-4 gange om dagen (verapamil, diltiazem, nifedipin og andre); gennemsnitlig varighed af handling (8-12 timer) - taget 2 gange om dagen (isradipin, felodipin og andre); langvarig handling (op til 24 timer) - effektiv, når den tages 1 gang om dagen (nitrendipin og forsinkende former af verapamil, diltiazem, isradipin, nifedipin og felodipin); superlong handling - deres antihypertensive virkning varer mere end 24-36 timer (amlodipin).

Ulempen ved kortvirkende doseringsformer er både deres korte varighed af virkningen og skarpe ændringer i blodkoncentration, hvilket resulterer i en øget risiko for slagtilfælde eller hjerteinfarkt. Alle calciumkanalblokkere er lipofile, 90-100% absorberet i fordøjelseskanalen og udskilles gennem leveren, men ifølge vigtige farmakokinetiske parametre, såsom biotilgængelighed og halveringstid i blodplasma, adskiller de sig markant fra hinanden.

Lægemidlets varighed Biotilgængelighed,% Halveringstid i plasma, h Tid til at nå maksimal plasmakoncentration, h Kortvirkende Verapamil 10-30 4-10 1-2 Diltiazem 30-40 2-7 1-2 Nifedipin 23-30 2- 6 0,6 Gennemsnitlig virkningsvarighed af Felodipin 12-16 3-14 1,5 Isradipin 17-33 7-8 1,6 Lacidipin 3-52 7-8 1 Langtidsvirkende Felodipin retard 12-16 10-36 2-8 Verapamil retard 10-30 12 1-2 Nifedipin-retard 60-75 12 4 Superlong virkning Amlodipin 60-80 35-52 6-12

Kilde: Medicineringsvejledning.

Lægemidlet skal være effektivt, have så få bivirkninger som muligt og håndtere sygdomme på den bedste måde. Hvis lægemidlet opfylder alle de krav, der gælder for det, betragtes det som af høj kvalitet..

Alle calciumkanalblokkere har et tilstrækkeligt antal bivirkninger, derfor skal du, når du vælger dette stof, være meget forsigtig, så der ikke er nogen modsat virkning.

Calciumkanalblokkere skal anvendes systematisk, derfor har de visse krav:

med monoterapi bør lægemidlet effektivt reducere blodtrykket, opretholde den antihypertensive effektivitet; ved langvarig brug har en langvarig virkning, hvilket giver blodtrykskontrol med introduktionen af ​​1-2 gange om dagen; være godt tolereret; Forårsag ikke abstinenssyndrom med pludselig ophør med dets anvendelse; forårsager ikke uønskede metaboliske virkninger (må ikke forringe lipid, kulhydrat, purinmetabolisme, forstyrr ikke balancen mellem elektrolytter); forbedre folkesundhedsindikatorerne (reducer forekomsten af ​​komplikationer, dødelighed); være relativt billig.

Calciumkanalblokkere opfylder ikke fuldt ud kravene, hvert lægemiddel har sine fordele og ulemper, som skal analyseres omhyggeligt, inden der ordineres et lægemiddel. Tabel 3 giver en sammenlignende beskrivelse af de mest almindelige calciumkanalblokkere anvendt i klinisk praksis. De grundlæggende principper, der skal følges, når disse lægemidler ordineres, er angivet i tabel 4. Dog skal der tages hensyn til alle faktorer, der kan have en negativ virkning, især individuel intolerance over for dette lægemiddel og alle tilknyttede sygdomme, under behandlingen..

Sammenlignende karakteristika for calciumkanalblokkerpræparater.

Lægemidlet Ulemper Fordele Nifedipine Bivirkninger er meget mere end andre calciumkanalblokkere.

Symptomer forbundet med vasodilatation (fornemmelse af skylning, forbrænding; takykardi, arteriel hypotension), smerter bag brystbenet (nogle gange af typen angina pectoris) er hyppige, hvilket kræver øjeblikkelig tilbagetrækning af lægemidlet;
hovedpine, synsnedsættelse, myalgi, paræstesi i ekstremiteterne, en kortvarig ændring i synet, træthed, søvnforstyrrelser er mulige.
Forsigtighed foreskrevet til patienter med diabetes mellitus, som mulig hyperglykæmi. Efter pludselig tilbagetrækning af nifedipin kan en hypertensiv krise eller myokardie-iskæmi udvikle sig ("abstinensfænomenet"). Ulempen med nifedipin er også behovet for dets flere brug, hvilket ikke kun skaber ulemper for patienterne, men også forårsager en temmelig skarp daglig svingning i blodtrykket. Øger udskillelsen af ​​natrium og vand fra kroppen.

I terapeutiske doser inhiberer ikke myokardial ledning.

Næsten ingen antiarytmisk aktivitet.
Den antihypertensive virkning af nifedipin er især udtalt hos patienter med oprindeligt højt blodtryk.

I stand til hurtigt at reducere blodtrykket, især når det tages under tungen.

Ambulance til ambulant lindring af hypertensive kriser, reduktion af kortvarige stigninger i blodtrykket.

Høj effektivitet i forhold til at sænke blodtrykket, hastigheden af ​​effekten af ​​begyndelsen og lave omkostninger har gjort nifedipin til en næsten folkemedicin til behandling af nogle former for angina pectoris, arteriel hypertension og et antal hjerte-kar-sygdomme. Amlodipin Den maksimale effekt af amlodipin kan forventes i løbet af en uge fra starten af ​​dets administration, fordi det absorberes langsomt efter oral indgivelse og begynder gradvist at virke, det vil sige, det er uegnet til et hurtigt fald i blodtrykket. Høj biotilgængelighed.

Handlingsvarighed på grund af dens langsomme frigivelse fra binding til receptorer.

Det kan bruges til patienter med diabetes mellitus såvel som bronkialastma og gigt. Det har en udtalt hypotensiv effekt i forhold til både systolisk og diastolisk blodtryk. Med udviklingen af ​​den hypotensive effekt af amlodipin er der ingen ændring i hjerterytmen. Det har stor selektivitet for koronar- og cerebrale kar, praktisk taget blottet for inotrop virkning og indflydelse på sinusknudepunktet og atrio-ventrikulær ledning.

Godt tolereret af patienter, sikre og effektive hos patienter med hypertension i kombination med alvorlig hjertesvigt. Lacidipin Lav biotilgængelighed. For nylig på markedet er der kun blevet udført lidt klinisk forskning. Det har en gradvis og langvarig antihypertensiv effekt. Felodipin I de fleste tilfælde er bivirkninger dosisafhængige og forekommer umiddelbart efter behandlingsstart. Disse reaktioner er midlertidige og går over tid. Der er hyppige tilfælde af ødemer ved brug af dette lægemiddel.
Effektiv og godt tolereret af ældre patienter, uanset alder eller samtidig patologi, påvirker ikke negativt blodsukkerkoncentration og lipidprofil

Det vigtigste farmakodynamiske træk ved lægemidlet er dets stærke vaskulære selektivitet. Glat muskelresistensmuskel er især følsom over for felodipin. Nimodipin De mest almindelige bivirkninger: hypotension, takykardi, pastiness, ansigtsskylning; dyspeptiske symptomer; søvnforstyrrelser, øget psykomotorisk aktivitet.

Der er kun et importeret lægemiddel på markedet. Kære. Ubehageligt administreret (administreret intravenøst). Påvirker praktisk talt ikke ledningsevnen i AV- og SA-knudepunkterne og myokrads kontraktilitet. Reflexivt øger hjerterytmen som respons på vasodilatation. Det blokerer for calciumkanaler i visse områder af hjernen, har en positiv effekt på indlæringsevnen og hukommelsen (nootropisk effekt). Effektiv i strid med cerebral cirkulation. Verapamil Ved anvendelse af store doser, især hos disponerede patienter, er alvorlig bradykardi, AV-blok, hypotension og udseendet af symptomer på hjertesvigt mulig. Hos patienter med koronar arteriesygdom eller cerebrovaskulær insufficiens kan et overdreven fald i blodtryk under antihypertensiv behandling føre til udvikling af hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke. Med hurtig til / i introduktionen i isolerede tilfælde - en komplet tværgående blok af hjertet, asystol, kollaps.
Verapamil kan forårsage asymptomatisk atrioventrikulær blok I-grad eller kortvarig bradykardi. Den anti-iskæmiske virkning med regelmæssigt indtag af verapamil øges. Der observeres ingen ortostatisk hypotension eller refleks takykardi; det medfører ikke ændringer i systolisk hjertefunktion hos patienter med normal ventrikelfunktion. Det har en effektiv antiarytmisk effekt ved supraventrikulære arytmier. Ventrikulær kontraktilitet bremses ved flagrende eller atrieflimmer. Gendanner sinusrytme med paroxysmal supraventrikulær takykardi

Virapamils ​​virkning kan sjældent føre til atrioventrikulær blokering af sværhedsgrad af II eller III, bradykardi eller i sjældne tilfælde til asystol. Diltiazem Evnen til hurtigt at nå maksimal koncentration, lægemidlets virkning passerer også hurtigt, risikoen for bradykardi. Diltiazem er et af de mest effektive og sikre medikamenter i moderne kardiologi, der ikke påvirker lipid- og kulhydratmetabolismen..

Cinnarizine Næsten ingen virkning på blodtrykket.

undertiden moderat døsighed, tør mund, mave-tarmforstyrrelser; i disse tilfælde skal du reducere dosis. Med svær arteriel hypotension. Hos nogle ældre patienter vises ekstrapyramidale symptomer (eller intensiveres). Forbedrer virkningen af ​​beroligende midler og alkohol. Få bivirkninger. På markedet for disse stoffer er det billigste.

Øger vævsresistensen mod hypoxi. Det har en direkte antispasmodisk virkning på blodkar, reducerer deres reaktion på biogene vasokonstriktorer.

Kilde: Medicineringsvejledning.

Tabel 3. Grundlæggende principper for udnævnelse af calciumkanalblokkere.

Indikationer for brug Lægemidlets doseringsregime Hypertension og symptomatisk arteriel hypertension.

Angina pectoris, Prinzmetal angina.

Kombinationen af ​​angina pectoris med bradykardi, atrioventrikulær blokering, svær arteriel hypertension.

Raynauds sygdom og syndrom. Lægemidler til nifedipin-gruppen. Nifedipin -5-10 mg 3-4 gange / dag, (til lindring af hypertensiv krise - 5-10 mg under tungen Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s efter at have spist;

Nifedipine GITS- 60-90 mg 1 r / s.

Felodipin - 2,5-10 mg 1 r / s, dosis øges gradvist;

Amlodipin -2,5-10 mg 1 time / dag (øg dosis gradvist, den maksimale dosis - 10 mg pr. Dag);

Lacidipin - 2-4 mg 1 r / s, (start med 2 mg, efter 3-4 uger med utilstrækkelig effekt øges dosis til 4-6 mg), kan medicinen tages på ubestemt tid;

Angina pectoris ledsaget af supraventrikulære rytmeforstyrrelser, takykardi.

Supraventrikulær (sinus) takykardi, ekstrasystol, flagre og atrieflimmer.

Kombinationen af ​​paroxysmal supraventrikulær takykardi, kronisk atrieflimmer med arteriel hypertension. Først og fremmest BKK fra gruppen af ​​verapamil eller diltiazem.

Verapamil - 40–80 mg 3-4 r / s, med utilstrækkelig virkning, 80–120 mg 3-4 r / s, behandlingsforløbet kan vare op til 6-8 måneder. Verapamil SR-120 mg 2 r / s eller 240 mg 1 r / s;

Diltiazem - 60-90 mg 3 r / s, maks. daglig dosis - 360 mg (90 mg 4 gange);

Diltiazem SR - 120-180 mg 1-2 gange om dagen.

Akut cerebrovaskulær ulykke Dihydropyridinderivater;

Nimotop er det valgte stof til subarachnoide blødninger. Cinnarizin. Cinnarizine-25-75 mg 3 r / s.

Nimotop-30 mg 3p / s

Kilde: lægemiddelinstruktioner.

Den aktuelle situation og prognose for udviklingen af ​​det russiske marked for calciumkanalblokkere kan findes i rapporten fra Academy of Industrial Market Studies "Marked for calciumkanalblokkere i Rusland".

Academy of Industrial Market Studies

Akademiet for industrielle markedsundersøgelser leverer tre typer tjenester relateret til analyse af markeder, teknologier og projekter i industrisektorer - udførelse af markedsundersøgelser, udvikling af en feasibility-undersøgelse og forretningsplaner for investeringsprojekter.

· Marketingundersøgelser
· Forundersøgelse
· Forretningsplanlægning